Uproleselan, Azacitidine en Venetoclax voor de behandeling van naïeve acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Diagnose van AML door criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016 (Arber 2016)
• Leeftijd >= 18 jaar

• Behandelingsnaïef en komt in aanmerking voor venetoclax plus hypomethylerende middelen (HMA)

  • Leeftijd >= 75 OF

  • Leeftijd 18-74 met ten minste een van de volgende comorbiditeiten:

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2 of 3
    • Cardiale voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) waarvoor behandeling nodig is of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) =< 50% of chronische stabiele angina pectoris
    • Test van het diffusievermogen van koolmonoxide (DLCO) =< 65% of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) =< 65%
    • Elke andere situatie waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze onverenigbaar is met intensieve chemotherapie, moet met de studievoorzitter worden besproken voordat aan de studie wordt deelgenomen

• ECOG-prestatiestatus van:

  • 0 tot 2 voor proefpersonen >= 75 jaar OF
  • 0 tot 3 voor proefpersonen van 18-74 jaar
• Witte bloedcellen (WBC) =< 25.000/mm^3 bij aanvang van de studietherapie (leukaferese en hydroxyurea mogen aan deze criteria voldoen). Geen andere hematologische parameters
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) van de instelling, tenzij gerelateerd aan AML of het syndroom van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT)/serumpyruvaatglutaminezuurtransaminase (SPGT) =< 3 x institutionele ULN tenzij gerelateerd aan AML

• Creatinineklaring >= 45 ml/min (berekend met de Cockcroft Gault-formule of gemeten door 24-uurs urineverzameling)

  • Let op, als >= 65 jaar oud, kan creatinineklaring of serumcreatinine worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt met creatinineklaring >= 45 ml/min (berekend met de Cockcroft Gault-formule of gemeten door 24-uurs urineverzameling) of serumcreatinine = < de ULN van de instelling komt in aanmerking

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (niet-oestrogeen hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 jaar. dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw of vrouwelijke partner van een mannelijke proefpersoon zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
    • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve zwangerschapstest voordat de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​of verwacht gebruik van andere onderzoeksagentia
• Diagnose van acute promyelocytische leukemie
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door AML
• AML moet behandelingsnaïef zijn. Eerdere behandeling met een hypomethyleringsmiddel (azacitidine of decitabine), venetoclax of uproleselan, ook voor eerdere hematologische aandoeningen. Voorafgaande allogene hematopoëtische transplantatie voor een antecedent hematologische aandoening is toegestaan ​​indien dit ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving is gedaan en er geen bewijs is van actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) of vereiste voor systemische immuunsuppressie
• Behandelingen tegen kanker, waaronder onderzoekstherapie, chemotherapie, gerichte kleinmoleculaire middelen of radiotherapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens de toediening van venetoclax. Biologische agentia (bijv. monoklonale antilichamen) gegeven voor antineoplastische intentie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens de toediening van venetoclax
• Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende actieve hepatitis A-, B- of C-infectie, met uitzondering van degenen met een niet-detecteerbare virale belasting binnen 3 maanden na aanvang van de studiebehandeling
• Bekende sterke en/of matige CYP3A-inductoren binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Proefpersoon heeft grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen of Starfruit geconsumeerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, chronische nierziekte, chronische longziekte of actieve, ongecontroleerde infectie, psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken )
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve maligniteiten die curatief zijn behandeld en waarbij geen bekende actieve ziekte aanwezig is gedurende >= 1 jaar; behandelde niet-melanome huidkanker; en gelokaliseerde, genezen prostaat- en baarmoederhalskanker
• Bewijs van ongecontroleerde actieve systemische infectie die therapie vereist (viraal, bacterieel of schimmel). Koorts van onbekende oorsprong is geen uitsluitingscriterium, aangezien dit ziektegerelateerd kan zijn
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Proefpersoon heeft een malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die enterale toediening uitsluit
• Proefpersonen met een cardiovasculaire invaliditeitsstatus van de New York Heart Association-klasse groter dan 2
• Zwanger of borstvoeding. Er is een mogelijkheid voor aangeboren afwijkingen en voor dit regime om zuigelingen te schaden.