Uproleselan, azacytydyna i wenetoklaks w leczeniu pierwotnej ostrej białaczki szpikowej

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
• Rozpoznanie AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016 (Arber 2016)
• Wiek >= 18 lat

• Leczenie dotychczas nieleczone i kwalifikujące się do wenetoklaksu z lekami hipometylującymi (HMA)

  • Wiek >= 75 LUB

  • Wiek 18-74 lata z co najmniej jedną z następujących chorób współistniejących:

    • Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub 3
    • Wywiad kardiologiczny z zastoinową niewydolnością serca (CHF) wymagającą leczenia lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) =< 50% lub przewlekłą stabilną dusznicą bolesną
    • Test zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla (DLCO) =< 65% lub wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) =< 65%
    • Każda inna sytuacja, którą badacz uzna za niekompatybilną z intensywną chemioterapią, musi zostać zweryfikowana z kierownikiem badania przed włączeniem do badania

• Stan sprawności ECOG:

  • 0 do 2 dla pacjentów >= 75 lat LUB
  • 0 do 3 dla osób w wieku 18-74 lat
• Białe krwinki (WBC) =< 25 000/mm^3 na początku badanej terapii (leukafereza i hydroksymocznik mogą spełniać te kryteria). Brak innych parametrów hematologicznych
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) instytucji, chyba że jest związana z AML lub zespołem Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronowa (SPGT) w surowicy =< 3 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że jest związana z AML

• Klirens kreatyniny >= 45 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub mierzony na podstawie dobowej zbiórki moczu)

  • Uwaga: jeśli wiek >= 65 lat, klirens kreatyniny lub stężenie kreatyniny w surowicy mogą być użyte do określenia kwalifikacji przy klirensie kreatyniny >= 45 ml/min (obliczonym wzorem Cockcrofta-Gaulta lub mierzonym na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu) lub stężenie kreatyniny w surowicy = < ULN instytucji uznanej za kwalifikującą się

• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (nieestrogenowa hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu terapii. Jeżeli kobieta lub partnerka uczestnika płci męskiej zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego

  • Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub pozostająca w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; Lub
    • Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy)
• Kobiety w wieku rozrodczym mają negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne

Kryteria wyłączenia:

• Bieżące lub przewidywane użycie innych agentów badawczych
• Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej
• Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez AML
• AML musi być leczeniem naiwnym. Wcześniejsze leczenie środkiem hipometylującym (azacytydyna lub decytabina), wenetoklaksem lub uproleselanem, w tym z powodu wcześniejszych zaburzeń hematologicznych. Dozwolony jest wcześniejszy allogeniczny przeszczep układu krwiotwórczego z powodu wcześniejszego zaburzenia hematologicznego, jeśli wykonano go co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania i nie ma dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) ani konieczność ogólnoustrojowej supresji immunologicznej
• Terapie przeciwnowotworowe, w tym terapia eksperymentalna, chemioterapia, ukierunkowane środki małocząsteczkowe lub radioterapia w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką i przez cały czas podawania wenetoklaksu. Czynniki biologiczne (np. przeciwciała monoklonalne) w intencji przeciwnowotworowej w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas podawania wenetoklaksu
• Znane rozpoznanie zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C, z wyjątkiem osób z niewykrywalną miano wirusa w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Znane silne i/lub umiarkowane induktory CYP3A w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Uczestnik spożywał grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie lub starfruit w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Ciężkie lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza upośledziłoby możliwość otrzymania badanego leczenia (tj. niekontrolowana cukrzyca, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba płuc lub aktywna, niekontrolowana infekcja, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania )
• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nowotworów złośliwych leczonych z zamiarem wyleczenia, bez znanej aktywnej choroby obecnej przez >= 1 rok; leczony nieczerniakowy rak skóry; oraz zlokalizowany, wyleczony rak prostaty i szyjki macicy
• Dowody na niekontrolowaną aktywną infekcję ogólnoustrojową wymagającą leczenia (wirusową, bakteryjną lub grzybiczą). Gorączka nieznanego pochodzenia nie jest kryterium wykluczającym, ponieważ może być związana z chorobą
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w badaniu
• Osobnik ma zespół złego wchłaniania lub inny stan, który wyklucza dojelitową drogę podania
• Osoby ze statusem niepełnosprawności sercowo-naczyniowej w klasie New York Heart Association większej niż 2
• W ciąży lub karmiące. Istnieje możliwość wystąpienia wad wrodzonych, a ten schemat może zaszkodzić niemowlętom karmionym piersią.