Uproleselan, Azacitidin und Venetoclax zur Behandlung der behandlungsnaiven akuten myeloischen Leukämie

Einschlusskriterien:

• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung
• Diagnose von AML nach Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 (Arber 2016)
• Alter >= 18 Jahre

• Behandlungsnaiv und geeignet für Venetoclax plus Hypomethylierungsmittel (HMA)

  • Alter >= 75 ODER

  • Alter 18–74 mit mindestens einer der folgenden Komorbiditäten:

    • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 oder 3
    • Kardiale Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz (CHF), die eine Behandlung erfordert, oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) =< 50 % oder einer chronisch stabilen Angina pectoris
    • Kohlenmonoxid-Diffusionsfähigkeitstest (DLCO) =< 65 % oder forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) =< 65 %
    • Jede andere Situation, die der Prüfer als mit einer intensiven Chemotherapie unvereinbar erachtet, muss vor der Studieneinschreibung mit dem Studienleiter besprochen werden

• ECOG-Leistungsstatus von:

  • 0 bis 2 für Probanden >= 75 Jahre ODER
  • 0 bis 3 für Probanden im Alter von 18 bis 74 Jahren
• Weiße Blutkörperchen (WBC) =< 25.000/mm^3 zu Beginn der Studientherapie (Leukapherese und Hydroxyharnstoff dürfen diese Kriterien erfüllen). Keine weiteren hämatologischen Parameter
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) der Einrichtung, sofern kein Zusammenhang mit AML oder Gilbert-Syndrom besteht
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Pyruvat-Glutamat-Transaminase (SPGT) = < 3 x institutionelle ULN, sofern nicht im Zusammenhang mit AML

• Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung)

  • Beachten Sie, dass bei einem Alter von >= 65 Jahren die Kreatinin-Clearance oder das Serumkreatinin zur Bestimmung der Eignung herangezogen werden können, wenn die Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung) oder Serumkreatinin = beträgt < ULN der Einrichtung gilt als förderfähig

• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Jahre einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonfreie oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Tage nach Abschluss der Therapie. Sollte eine Frau oder Partnerin eines männlichen Probanden während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder den Verdacht haben, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen; oder
    • War seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation)
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter liegt vor Beginn der Studienmedikamentendosierung ein negativer Schwangerschaftstest vor
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten

Ausschlusskriterien:

• Aktueller oder erwarteter Einsatz anderer Prüfmittel
• Diagnose einer akuten Promyelozytären Leukämie
• Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems durch AML
• AML muss behandlungsnaiv sein. Vorherige Behandlung mit Hypomethylierungsmittel (Azacitidin oder Decitabin), Venetoclax oder Uproleselan, auch bei vorangegangenen hämatologischen Störungen. Eine vorherige allogene hämatopoetische Transplantation wegen vorangegangener hämatologischer Störung ist zulässig, wenn sie mindestens 3 Monate vor der Einschreibung durchgeführt wird und keine Hinweise auf eine aktive Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (GVHD) vorliegen oder eine systemische Immunsuppression erforderlich ist
• Krebstherapien, einschließlich Prüftherapie, Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Wirkstoffe oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis und während der gesamten Venetoclax-Verabreichung. Biologische Wirkstoffe (z.B. monoklonale Antikörper), die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis und während der gesamten Venetoclax-Verabreichung mit antineoplastischer Absicht verabreicht werden
• Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer bekannten aktiven Hepatitis A-, B- oder C-Infektion, mit Ausnahme von Patienten mit einer nicht nachweisbaren Viruslast innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung
• Bekannte starke und/oder mäßige CYP3A-Induktoren innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Der Proband hat innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen oder Sternfrüchte konsumiert
• Schwere oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Studienbehandlung zu erhalten (z. B. unkontrollierter Diabetes, chronische Nierenerkrankung, chronische Lungenerkrankung oder aktive, unkontrollierte Infektion, psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden). )
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und bei denen seit >= 1 Jahr keine bekannte aktive Erkrankung vorliegt; behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs; und lokalisierter, geheilter Prostata- und Gebärmutterhalskrebs
• Hinweise auf eine unkontrollierte aktive systemische Infektion, die eine Therapie erfordert (viral, bakteriell oder pilzbedingt). Fieber unbekannter Ursache ist kein Ausschlusskriterium, da dies krankheitsbedingt sein kann
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Das Subjekt hat ein Malabsorptionssyndrom oder eine andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt
• Probanden mit einem kardiovaskulären Behinderungsstatus der New York Heart Association-Klasse von mehr als 2
• Schwanger oder stillend. Es besteht die Möglichkeit angeborener Anomalien und es besteht die Möglichkeit, dass diese Therapie gestillten Säuglingen schadet.