Uproleselaani, atsasitidiini ja venetoclax naiivin akuutin myelooisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
• AML:n diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 kriteerein (Arber 2016)
• Ikä >= 18 vuotta

• Ei hoitoa ja kelpaa saada venetoklaxia ja hypometylointiaineita (HMA)

  • Ikä >= 75 TAI

  • 18–74-vuotiaat, joilla on vähintään yksi seuraavista sairauksista:

    • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 2 tai 3
    • Sydämen anamneesissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF), joka vaatii hoitoa tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) = < 50 % tai krooninen stabiili angina pectoris
    • Hiilimonoksidin diffuusion testi (DLCO) = < 65 % tai pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) = < 65 %
    • Kaikki muut tilanteet, jotka tutkija katsoo olevan yhteensopimattomia intensiivisen kemoterapian kanssa, on tarkastettava tutkimusjohtajan kanssa ennen tutkimukseen ilmoittautumista

• ECOG-suorituskykytila:

  • 0-2 koehenkilöille >= 75 vuotta TAI
  • 0-3 18-74-vuotiaille
• Valkosolut (WBC) = < 25 000/mm^3 tutkimushoidon alussa (leukafereesi ja hydroksiurea voivat täyttää tämän kriteerin). Ei muita hematologisia parametreja
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN), ellei se liity AML:ään tai Gilbertin oireyhtymään
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin pyruviinin glutamiinitransaminaasi (SPGT) = < 3 x laitoksen ULN, ellei se liity AML:ään

• Kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin kaavalla tai mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä)

  • Huomaa, että jos yli 65-vuotias, kreatiniinipuhdistumaa tai seerumin kreatiniinia voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen, kun kreatiniinipuhdistuma on >= 45 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin kaavalla tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä) tai seerumin kreatiniini = < oppilaitoksen ULN katsotaan kelvolliseksi

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (ei-estrogeenihormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 vuoden ajan. päivää hoidon päättymisen jälkeen. Jos miespuolisen koehenkilön nainen tai naispuolinen kumppani tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille

  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai valinnasta selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
    • Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustesti on negatiivinen ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden tutkimusaineiden nykyinen tai ennakoitu käyttö
• Akuutin promyelosyyttisen leukemian diagnoosi
• AML:n aktiivinen keskushermoston osallistuminen
• AML:n on oltava hoitoton. Aiempi hoito hypometyloivalla aineella (atsasitidiini tai desitabiini), venetoklaxilla tai uproleselaanilla, mukaan lukien aikaisemmat hematologiset sairaudet. Aiempi allogeeninen hematopoieettinen siirto edeltävän hematologisen häiriön vuoksi on sallittu, jos se on tehty vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista, eikä ole näyttöä aktiivisesta graft versus host -taudista (GVHD) tai systeemisen immuunisuppression tarpeesta.
• Syövän vastaiset hoidot, mukaan lukien tutkimushoito, kemoterapia, kohdistetut pienimolekyyliset aineet tai sädehoito 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta ja koko venetoklaksin annon ajan. Biologiset aineet (esim. monoklonaaliset vasta-aineet), jotka on annettu antineoplastiseen tarkoitukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ja koko venetoklax-annon ajan
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu aktiivinen hepatiitti A-, B- tai C-infektio, paitsi ne, joiden viruskuormitusta ei voida havaita 3 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Tunnetut voimakkaat ja/tai kohtalaiset CYP3A-induktorit 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
• Tutkittava on syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja tai Starfruitia 3 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Vaikea tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä heikentäisi kykyä saada tutkimushoitoa (eli hallitsematon diabetes, krooninen munuaissairaus, krooninen keuhkosairaus tai aktiivinen, hallitsematon infektio, psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista )
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta yli 1 vuoden ajan; hoidettu ei-melanooma ihosyöpä; sekä paikallinen, parantunut eturauhas- ja kohdunkaulansyöpä
• Todisteet hallitsemattomasta aktiivisesta systeemisestä infektiosta, joka vaatii hoitoa (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio). Tuntematonta alkuperää oleva kuume ei ole poissulkemiskriteeri, koska se voi liittyä sairauteen
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaalla on muu sairaus, joka estää enteraalisen antoreitin
• Koehenkilöt, joiden sydän- ja verisuonivamma on New York Heart Associationin luokkaa suurempi kuin 2
• Raskaana tai imettävänä. On mahdollista, että synnynnäiset poikkeavuudet ja tämä hoito-ohjelma vahingoittaa imeväisiä.