Uproleselan, azacitidina y venetoclax para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito
• Diagnóstico de LMA según los criterios de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (Arber 2016)
• Edad >= 18 años

• Sin tratamiento previo y elegible para venetoclax más agentes hipometilantes (HMA)

  • Edad >= 75 O

  • Edad 18-74 con al menos una de las siguientes comorbilidades:

    • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 o 3
    • Antecedentes cardíacos de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) que requiere tratamiento o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) = < 50 % o angina crónica estable
    • Prueba de capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) = < 65 % o volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) = < 65 %
    • Cualquier otra situación que el investigador considere incompatible con la quimioterapia intensiva debe revisarse con el presidente del estudio antes de la inscripción en el estudio.

• Estado funcional ECOG de:

  • 0 a 2 para sujetos >= 75 años de edad O
  • 0 a 3 para sujetos de 18 a 74 años
• Glóbulos blancos (WBC) = < 25 000/mm^3 al comienzo de la terapia del estudio (se permite que la leucoféresis y la hidroxiurea cumplan con este criterio). Ningún otro parámetro hematológico
• Bilirrubina total = < 1,5 x el límite superior normal de la institución (ULN) a menos que esté relacionado con AML o síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámica pirúvica sérica (SPGT) = < 3 x ULN institucional a menos que esté relacionado con AML

• Aclaramiento de creatinina >= 45 mL/min (calculado por la fórmula de Cockcroft Gault o medido por recolección de orina de 24 horas)

  • Tenga en cuenta que si tiene >= 65 años de edad, se puede usar el aclaramiento de creatinina o la creatinina sérica para determinar la elegibilidad con un aclaramiento de creatinina >= 45 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft Gault o medido mediante la recolección de orina de 24 horas) o creatinina sérica = < ULN de la institución considerada elegible

• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal sin estrógeno o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 90 días. días siguientes a la finalización de la terapia. Si una mujer o la pareja femenina de un sujeto masculino queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
    • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)
• Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa antes de iniciar la dosificación del fármaco del estudio
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

• Uso actual o previsto de otros agentes en investigación
• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
• Compromiso activo del sistema nervioso central por LMA
• La AML debe ser un tratamiento ingenuo. Tratamiento previo con agente hipometilante (azacitidina o decitabina), venetoclax o uproleselan, incluso por antecedentes de trastornos hematológicos. Se permite el trasplante hematopoyético alogénico previo por un trastorno hematológico previo si se realizó al menos 3 meses antes de la inscripción y no hay evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) o requisito de inmunosupresión sistémica
• Terapias contra el cáncer, incluida la terapia de investigación, quimioterapia, agentes de molécula pequeña dirigidos o radioterapia dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis y durante la administración de venetoclax. Agentes biológicos (por ej. anticuerpos monoclonales) administrados con intención antineoplásica en los 30 días anteriores a la primera dosis y durante la administración de venetoclax
• Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa conocida por hepatitis A, B o C, con la excepción de aquellos con una carga viral indetectable dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Inductores de CYP3A potentes y/o moderados conocidos en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• El sujeto ha consumido pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla o carambola en los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad para recibir el tratamiento del estudio (es decir, diabetes no controlada, enfermedad renal crónica, enfermedad pulmonar crónica o infección activa no controlada, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio )
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto por neoplasias malignas tratadas con intención curativa sin enfermedad activa conocida presente durante >= 1 año; cáncer de piel no melanoma tratado; y cáncer de próstata y de cuello uterino localizado y curado
• Evidencia de infección sistémica activa no controlada que requiere terapia (viral, bacteriana o fúngica). La fiebre de origen desconocido no es un criterio de exclusión, ya que puede estar relacionada con una enfermedad
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio
• El sujeto tiene un síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral
• Sujetos con un estado de discapacidad cardiovascular de clase New York Heart Association superior a 2
• Embarazada o amamantando. Existe la posibilidad de anomalías congénitas y de que este régimen perjudique a los lactantes.