未治療急性骨髄性白血病の治療のためのウプロレセラン、アザシチジン、およびベネトクラクス

包含基準:

• 理解する能力と書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲
• 世界保健機関 (WHO) 2016 基準による AML の診断 (Arber 2016)
• 年齢 >= 18 歳

• 治療歴がなく、ベネトクラクスと低メチル化剤（HMA）の併用が可能な患者

  • 年齢 >= 75 または

  • 以下の併存疾患のうち少なくとも 1 つを有する 18 ～ 74 歳:

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 または 3
    • 治療を必要とするうっ血性心不全（CHF）の心臓病歴、または左心室駆出率（LVEF）=< 50%、または慢性安定狭心症
    • 一酸化炭素拡散能力テスト (DLCO) =< 65% または 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) =< 65%
    • 研究者が集中化学療法に適合しないと判断したその他の状況は、研究登録前に研究委員長と検討する必要があります。

• ECOG パフォーマンス ステータス:

  • 75 歳以上の被験者の場合は 0 ～ 2、または
  • 18 ～ 74 歳の被験者の場合は 0 ～ 3
• 研究療法の開始時に白血球（WBC）=< 25,000/mm^3（白血球除去療法およびヒドロキシ尿素はこの基準を満たすことが許可されています）。 他の血液学的パラメータはありません
• 総ビリルビン = < 1.5 x 施設の正常上限値 (ULN) (AML またはギルバート症候群に関連しない場合)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清ピルビン酸グルタミン酸トランスアミナーゼ（SPGT） = < 3 x 施設内ULN（AMLに関連しない限り）

• クレアチニンクリアランス >= 45 mL/min (Cockcroft Gault 式で計算、または 24 時間の尿採取で測定)

  • 65 歳以上の場合、クレアチニン クリアランスまたは血清クレアチニンは、クレアチニン クリアランスが 45 mL/分以上（Cockcroft Gault 式で計算または 24 時間の採尿で測定）、または血清クレアチニン = < 対象とみなされる教育機関の ULN

• 妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性は、研究参加前、研究参加期間中、および90年間適切な避妊（非エストロゲンホルモンまたはバリア避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。治療終了から数日後。 この研究参加中に女性または男性被験者の女性パートナーが妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

  • 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮手術を受けたことがある、または自らの選択で独身を継続しているかに関係なく) を指します。

    • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。また
    • 少なくとも連続12か月の間、自然に閉経していない（つまり、連続12か月以内に月経があった）
• 妊娠の可能性のある女性が治験薬の投与開始前に妊娠検査結果が陰性である場合
• 経口薬を飲み込んで保持できる

除外基準:

• 他の治験薬の現在または使用が予想されている
• 急性前骨髄球性白血病の診断
• AMLによる中枢神経系への積極的な関与
• AMLは未治療でなければなりません。 先行する血液疾患を含め、低メチル化剤（アザシチジンまたはデシタビン）、ベネトクラクスまたはウプロレセランによる治療歴がある。 先行血液疾患に対する同種造血移植は、登録の少なくとも 3 か月前に実施され、活動性移植片対宿主病 (GVHD) の証拠や全身性免疫抑制の必要性がない場合に許可されます。
• -初回投与前およびベネトクラクス投与期間中、14日以内または5半減期（いずれか短い方）以内に治験薬、化学療法、標的低分子薬、または放射線療法を含む抗がん療法。 生物学的製剤（例： モノクローナル抗体）初回投与前の30日以内およびベネトクラクス投与期間中、抗腫瘍目的で投与される
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または既知の活動性肝炎A型、B型、またはC型感染症の既知の診断。ただし、治験治療開始後3か月以内にウイルス量が検出できない患者を除く
• -治験治療開始前7日以内に既知の強力および/または中等度のCYP3A誘導物質
• -治験治療開始前の3日以内にグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ、またはスターフルーツを摂取した被験者
• -治験責任医師の意見では、治験治療を受ける能力を損なうと考えられる重度または制御されていない医学的障害（すなわち、制御されていない糖尿病、慢性腎疾患、慢性肺疾患、または研究要件の遵守を制限するような活動性の制御されていない感染症、精神疾患/社会的状況） ）
• 他の悪性腫瘍の病歴。ただし、1年以上存在する既知の活動性疾患がなく、治癒目的で治療された悪性腫瘍を除く。非黒色腫皮膚がんの治療。局所的に治癒した前立腺がんと子宮頸がん
• 治療を必要とする制御されていない活動性の全身性感染症の証拠（ウイルス、細菌、または真菌）。 原因不明の発熱は病気に関連している可能性があるため、除外基準にはなりません。
• 研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 被験者は経腸投与経路を妨げる他の疾患による吸収不良症候群を患っている
• ニューヨーク心臓協会クラス2以上の心血管障害ステータスを持つ被験者
• 妊娠中または授乳中。 先天異常の可能性があり、この療法が授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があります。