Uproleselan, Azacitidin og Venetoclax for behandling av behandling Naiv akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Diagnose av AML av Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016-kriterier (Arber 2016)
• Alder >= 18 år

• Behandlingen er naiv og kvalifisert for venetoclax pluss hypometylerende midler (HMA)

  • Alder >= 75 ELLER

  • Alder 18-74 med minst én av følgende komorbiditeter:

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller 3
    • Hjertehistorie med kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever behandling eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) =< 50 % eller kronisk stabil angina
    • Karbonmonoksiddiffunderende evnetest (DLCO) =< 65 % eller tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) =< 65 %
    • Enhver annen situasjon som etterforskeren vurderer som uforenlig med intensiv kjemoterapi, må gjennomgås med studieleder før studieopptak

• ECOG-ytelsesstatus for:

  • 0 til 2 for forsøkspersoner >= 75 år ELLER
  • 0 til 3 for forsøkspersoner 18-74 år
• Hvite blodlegemer (WBC) =< 25 000/mm^3 ved starten av studieterapien (leukaferese og hydroksyurea tillates å oppfylle dette kriteriet). Ingen andre hematologiske parametere
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonens øvre normalgrense (ULN) med mindre det er relatert til AML eller Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumpyrodrueuvglutamintransaminase (SPGT) =< 3 x institusjonell ULN med mindre relatert til AML

• Kreatininclearance >= 45 ml/min (beregnet ved Cockcroft Gault-formelen eller målt ved 24-timers urinsamling)

  • Merk, hvis >= 65 år, kan kreatininclearance eller serumkreatinin brukes for å bestemme kvalifisering med kreatininclearance >= 45 ml/min (beregnet ved Cockcroft Gault-formelen eller målt ved 24-timers urinsamling) eller serumkreatinin = < institusjonens ULN anses som kvalifisert

• Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (ikke-østrogen hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne eller kvinnelig partner til en mannlig forsøksperson bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

  • En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
    • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)
• Kvinner i fertil alder har negativ graviditetstest før de starter dosering av studiemedisin
• Kan svelge og beholde orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller forventet bruk av andre undersøkelsesmidler
• Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi
• Aktiv sentralnervesysteminvolvering av AML
• AML må være behandlingsnaiv. Tidligere behandling med hypometylerende middel (azacitidin eller decitabin), venetoclax eller uproleselan, inkludert for forutgående hematologiske lidelser. Tidligere allogen hematopoietisk transplantasjon for antecedent hematologisk lidelse er tillatt hvis utført minst 3 måneder før registrering og det er ingen bevis for aktiv graft versus host sykdom (GVHD) eller krav om systemisk immunsuppresjon
• Kreftbehandlinger, inkludert undersøkelsesterapi, kjemoterapi, målrettede småmolekylære midler eller strålebehandling innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen og gjennom administrering av venetoclax. Biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer) gitt for anti-neoplastisk hensikt innen 30 dager før den første dosen og under administrering av venetoclax
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon med unntak av de med en uoppdagelig virusmengde innen 3 måneder etter oppstart av studiebehandlingen
• Kjente sterke og/eller moderate CYP3A-induktorer innen 7 dager før oppstart av studiebehandling
• Forsøkspersonen har inntatt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner eller Starfruit innen 3 dager før oppstart av studiebehandling
• Alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening vil svekke evnen til å motta studiebehandling (dvs. ukontrollert diabetes, kronisk nyresykdom, kronisk lungesykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene )
• Anamnese med andre maligniteter, bortsett fra maligniteter behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom tilstede i >= 1 år; behandlet ikke-melanom hudkreft; og lokalisert, kurert prostata- og livmorhalskreft
• Bevis på ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever behandling (viral, bakteriell eller sopp). Feber av ukjent opprinnelse er ikke et eksklusjonskriterium, da dette kan være sykdomsrelatert
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i studien
• Personen har et malabsorpsjonssyndrom av annen tilstand som utelukker enteral administrasjonsvei
• Personer med en kardiovaskulær funksjonshemmingsstatus i New York Heart Association-klasse høyere enn 2
• Gravid eller ammende. Det er et potensial for medfødte abnormiteter og at dette regimet kan skade ammende spedbarn.