Uproleselan, azacitidina e Venetoclax para o tratamento da leucemia mielóide aguda virgem

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Diagnóstico de LMA pelos critérios de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS) (Arber 2016)
• Idade >= 18 anos

• Tratamento ingênuo e elegível para venetoclax mais agentes hipometilantes (HMA)

  • Idade >= 75 OU

  • Idade 18-74 com pelo menos uma das seguintes comorbidades:

    • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou 3
    • História cardíaca de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que requer tratamento ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) = < 50% ou angina crônica estável
    • Teste de capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) =< 65% ou volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) =< 65%
    • Qualquer outra situação que o investigador julgar incompatível com a quimioterapia intensiva deve ser revisada com o coordenador do estudo antes da inscrição no estudo

• Status de desempenho ECOG de:

  • 0 a 2 para indivíduos >= 75 anos de idade OU
  • 0 a 3 para indivíduos de 18 a 74 anos de idade
• Glóbulos brancos (WBC) =< 25.000/mm^3 no início da terapia do estudo (leucaférese e hidroxiureia podem atender a esses critérios). Nenhum outro parâmetro hematológico
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior normal da instituição (LSN), a menos que esteja relacionado a LMA ou síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmica pirúvica sérica (SPGT) = < 3 x LSN institucional, a menos que relacionado a LMA

• Depuração de creatinina >= 45 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft Gault ou medido por coleta de urina de 24 horas)

  • Observe que, se >= 65 anos de idade, a depuração de creatinina ou creatinina sérica pode ser usada para determinar a elegibilidade com depuração de creatinina >= 45 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft Gault ou medida pela coleta de urina de 24 horas) ou creatinina sérica = < ULN da instituição considerado elegível

• As mulheres com potencial para engravidar e os homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (não-estrogênio hormonal ou método de controle de natalidade de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia. Se uma mulher ou parceira de um indivíduo do sexo masculino engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

  • Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
    • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)
• Mulheres com potencial para engravidar têm teste de gravidez negativo antes de iniciar a dosagem do medicamento do estudo
• Capaz de engolir e reter medicação oral

Critério de exclusão:

• Uso atual ou previsto de outros agentes em investigação
• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central por LMA
• A LMA deve ser virgem de tratamento. Tratamento prévio com agente hipometilante (azacitidina ou decitabina), venetoclax ou uproleselan, inclusive para distúrbios hematológicos antecedentes. Transplante hematopoiético alogênico prévio para distúrbio hematológico antecedente é permitido se feito pelo menos 3 meses antes da inscrição e não há evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou necessidade de imunossupressão sistêmica
• Terapias anticancerígenas, incluindo terapia experimental, quimioterapia, agentes de moléculas pequenas direcionados ou radioterapia em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose e durante a administração de venetoclax. Agentes biológicos (por exemplo, anticorpos monoclonais) administrados para fins antineoplásicos 30 dias antes da primeira dose e durante a administração de venetoclax
• Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C, exceto aqueles com carga viral indetectável dentro de 3 meses após o início do tratamento do estudo
• Indutores de CYP3A fortes e/ou moderados conhecidos dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
• O sujeito consumiu toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha ou carambola dentro de 3 dias antes do início do tratamento do estudo
• Distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade de receber o tratamento do estudo (ou seja, diabetes não controlado, doença renal crônica, doença pulmonar crônica ou infecção ativa e não controlada, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo )
• História de outras malignidades, exceto malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida por >= 1 ano; câncer de pele não melanoma tratado; e câncer localizado e curado de próstata e colo do útero
• Evidência de infecção sistêmica ativa descontrolada que requer terapia (viral, bacteriana ou fúngica). Febre de origem desconhecida não é critério de exclusão, pois pode estar relacionada à doença
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo
• O sujeito tem uma síndrome de má absorção de outra condição que impede a via de administração enteral
• Indivíduos com status de incapacidade cardiovascular da classe da New York Heart Association superior a 2
• Grávida ou amamentando. Existe um potencial para anormalidades congênitas e para que este regime prejudique os lactentes.