순진성 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 Uproleselan, Azacitidine 및 Venetoclax

포함 기준:

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 세계보건기구(WHO) 2016 기준에 의한 AML 진단(Arber 2016)
• 나이 >= 18세

• 순진한 치료 및 venetoclax + 저메틸화제(HMA)에 적합

  • 연령 >= 75 또는

  • 다음 중 하나 이상의 동반 질환이 있는 18-74세:

    • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 또는 3
    • 치료가 필요한 울혈성 심부전(CHF) 또는 좌심실 박출률(LVEF) =< 50% 또는 만성 안정형 협심증의 심장 병력
    • 일산화탄소 확산 능력 테스트(DLCO) =< 65% 또는 1초간 강제 호기량(FEV1) =< 65%
    • 연구자가 집중 화학 요법과 양립할 수 없다고 판단하는 다른 모든 상황은 연구 등록 전에 연구 의장과 함께 검토해야 합니다.

• 다음의 ECOG 수행 상태:

  • 피험자에 대해 0 ~ 2 >= 75세 또는
  • 18-74세 피험자의 경우 0-3
• 연구 요법 시작 시 백혈구(WBC) =< 25,000/mm^3(백혈구성분채집술 및 수산화요소는 이 기준을 충족하도록 허용됨). 다른 혈액학적 매개변수 없음
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x AML 또는 길버트 증후군과 관련이 없는 한 기관의 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)/serum glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT) 및 alanine aminotransferase(ALT)/serum pyruvic glutamic transaminase(SPGT) = AML과 관련이 없는 한 < 3 x 제도적 ULN

• 크레아티닌 청소율 >= 45mL/분(Cockcroft Gault 공식으로 계산하거나 24시간 소변 수집으로 측정)

  • 65세 이상인 경우 크레아티닌 청소율 >= 45 mL/min(Cockcroft Gault 공식으로 계산하거나 24시간 소변 수집으로 측정) 또는 혈청 크레아티닌 = < 적격한 것으로 간주되는 기관의 ULN

• 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 90년 치료 완료 후 일. 본 연구에 참여하는 동안 여성 또는 남성 피험자의 여성 파트너가 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  • 가임 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕 생활을 유지함).

    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
    • 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 함(즉, 이전 12개월 연속 월경 중 아무 때나 생리를 한 적이 있음)
• 가임 여성이 연구 약물 투여를 시작하기 전에 임신 테스트에서 음성을 나타냄
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음

제외 기준:

• 다른 조사 물질의 현재 또는 예상되는 사용
• 급성 전골수구성 백혈병의 진단
• AML에 의한 활성 중추신경계 침범
• AML은 순진한 치료여야 합니다. 선행 혈액 장애를 포함하여 저메틸화제(아자시티딘 또는 데시타빈), 베네토클락스 또는 우프로레셀란으로 사전 치료. 이전 혈액학적 장애에 대한 사전 동종 조혈 이식은 등록 최소 3개월 전에 수행되고 활동성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없거나 전신 면역 억제에 대한 요구 사항이 없는 경우 허용됩니다.
• 첫 번째 투여 전 및 베네토클락스 투여 기간 동안 14일 이내 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 조사 요법, 화학 요법, 표적 소분자 제제 또는 방사선 요법을 포함한 항암 요법. 생물학적 제제(예: 단클론 항체) 첫 투여 전 30일 이내에 그리고 베네토클락스 투여 기간 내내 항신생물 목적으로 투여
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 활동성 A형, B형 또는 C형 간염에 대한 알려진 진단(연구 치료 시작 3개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 경우 제외)
• 연구 치료 시작 전 7일 이내에 알려진 강력한 및/또는 중간 CYP3A 유도제
• 피험자는 연구 치료 시작 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지 또는 스타프루트를 섭취했습니다.
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료를 받는 능력을 손상시킬 수 있는 중증 또는 통제되지 않는 의학적 장애(즉, 통제되지 않는 당뇨병, 만성 신장 질환, 만성 폐 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염, 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황) )
• 다른 악성 종양의 병력, ≥1년 동안 존재하는 알려진 활성 질환 없이 치유 의도로 치료된 악성 종양 제외; 치료된 비흑색종 피부암; 국소화되고 완치된 전립선암 및 자궁경부암
• 치료(바이러스, 세균 또는 진균)를 필요로 하는 조절되지 않는 활동성 전신 감염의 증거. 원인 불명의 열은 질병과 관련이 있을 수 있으므로 제외 기준이 아닙니다.
• 연구에 사용된 제제와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 피험자는 경장 투여 경로를 방해하는 다른 상태의 흡수장애 증후군이 있습니다.
• New York Heart Association 클래스의 심혈관 장애 상태가 2보다 큰 피험자
• 임신 또는 간호. 선천적 이상과 이 요법이 유아에게 해를 끼칠 가능성이 있습니다.