IDG-16177 pro hodnocení jeho bezpečnosti a farmakokinetiky

Kritéria pro zařazení:

[Část 1 a část 2] Subjekty/pacienti, kteří splňují následující kritéria, budou považováni za způsobilé k účasti v části 1 nebo části 2 klinické studie:

1. Subjekt dobrovolně/pacient souhlasí s účastí v této studii a podepisuje informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)/Nezávislou etickou komisí (IEC) před provedením jakéhokoli postupu screeningové návštěvy. 2. Subjekt/pacient je schopen porozumět povaze klinické studie. 3. Subjekt/pacient umí číst a mluvit německy. 4. Subjekt/pacient je schopen uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a studijním týmem a dodržovat veškeré požadavky klinické studie. [Část 1] Subjekty, které splňují následující kritéria, budou považovány za způsobilé k účasti v části 1 klinické studie:

1. Zdraví muži ve věku 19 až 55 let v době screeningu.
2. Subjekt váží alespoň 60 kg a má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 29,9 kg/m2 včetně.
3. Subjekt, který je zdravý a je posouzen jako způsobilý k účasti ve studii na screeningovém testu (na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a laboratorního testu včetně sérologického testu).

[Část 2] Pacienti, kteří splňují následující kritéria, budou považováni za způsobilé pro účast v části 2 klinické studie:

1. Mužští pacienti ve věku 18 až 70 let v době screeningu.
2. Pacient s T2DM, který užívá monoterapii metforminem jako jedinou antihyperglykemickou léčbu. Dávka metforminu musí být stabilní, definovaná jako žádná změna v léčbě, včetně dávky, po dobu nejméně 2 měsíců před screeningovou návštěvou.
3. Má hladinu HbA1c při screeningu mezi 7,5 % a 10,0 %.
4. Při screeningu má hladinu glukózy v plazmě nalačno nižší než 13,3 mmol/l.
5. Má koncentraci C-peptidu nalačno větší nebo rovnou 0,8 ng/ml při screeningu.
6. Pokud pacient užívá nějaké chronické léky, dávka těchto léků musí být stabilní (žádná změna v dávce nebo léku) alespoň 4 týdny před screeningem.
7. Je schopen a ochoten monitorovat glykémii pomocí domácího glukometru a důsledně zaznamenávat své koncentrace glukózy v krvi.
8. Pacient při screeningu váží minimálně 60 kg a má BMI mezi 18,5 a 35 kg/m2 včetně.

Kritéria vyloučení:

[Část 1 a část 2] Subjekty/pacienti, kteří splňují jedno nebo více z následujících kritérií, nebudou považováni za způsobilé k účasti v části 1 nebo části 2 klinické studie:

1. Subjekt/pacient je zaměstnancem nebo rodinným příslušníkem sponzora nebo zapojené CRO.
2. Zranitelný subjekt (tj. osoby pod jakýmkoli administrativním nebo právním dohledem nebo osoby držené ve vazbě).
3. Subjekt/pacient, který má před randomizací pozitivní test reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT PCR) na SARS-CoV-2.
4. Subjekt/pacient, který má klinické známky a příznaky odpovídající infekci SARS-CoV-2; horečka, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únava nebo pozitivní výsledek testu SARS-CoV-2 během 2 týdnů před screeningem.
5. Subjekt/pacient, který měl těžký průběh COVID-19 (mimotělní membránová oxygenace, mechanicky ventilovaná).
6. Nedávné (během předchozích 14 dnů) expozice někomu, kdo má příznaky COVID-19 nebo pozitivní výsledek testu.
7. Subjekt, který má aktuálně akutní onemocnění s aktivními příznaky.
8. Anamnéza klinicky významné hypersenzitivní reakce na jakékoli léky nebo přísady.
9. Subjekty, které mají v anamnéze jakékoli gastrointestinální onemocnění (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, akutní nebo chronická pankreatitida) nebo gastrointestinální chirurgický zákrok (s výjimkou prosté apendektomie nebo herniotomie), které mohou ovlivnit absorpci léků.
10. Subjekt, který se zúčastnil klinického hodnocení nebo testu bioekvivalence a byl mu podán přípravek do 60 dnů nebo do 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší před prvním podáním studovaného léčiva.
11. Subjekt, který užil induktor nebo supresor metabolických enzymů, jako jsou barbituráty, 30 dní před prvním podáním studovaného léku.
12. Subjekt, který daroval plnou krev během 60 dnů nebo který daroval plazmu během 20 dnů před prvním podáním studovaného léku.
13. Jedinci, kteří měli jakýkoli předepsaný lék nebo bylinný lék nebo kteří užívali léky nebo vitamíny bez předpisu během 7 dnů nebo 5 poločasů před prvním podáním studovaného léku, podle toho, co je delší, s výjimkou příležitostného příjmu paracetamolu. Jedinci, kteří byli očkováni proti SARS-CoV-2 během 4 týdnů před screeningem nebo plánují být očkováni během studie.
14. Má anamnézu zneužívání drog nebo zneužívání alkoholu v průběhu 2 let před screeningem.
15. Subjekt, který nesouhlasí se sexuální abstinencí nebo s používáním kondomu se spermicidem při sexuální aktivitě a s nedarováním spermatu od prvního podání studovaného léku během studie a po dobu 14 dnů po dokončení studie (oddíl 5.4 .4).
16. Subjekt, který je zkoušejícím posouzen jako nezpůsobilý z jakéhokoli jiného důvodu.
17. Má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
18. Při screeningu má celkový bilirubin > 1,5 × ULN.
19. Má abnormální hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu. [Část 1] Subjekty, které splňují jedno nebo více z následujících kritérií, nebudou považovány za způsobilé k účasti v části 1 klinické studie:

20. Subjekt, který má abnormální vitální funkce potvrzené opakovaným měřením při screeningu:

    • systolický krevní tlak (SBP) mimo 90 - 139 mmHg
    • diastolický krevní tlak (DBP) mimo 50 - 89 mmHg
    • tepová frekvence mimo 50 - 90 tepů/min.
21. Abnormální 12svodové EKG potvrzené opakovaným měřením, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné. QTcF > 450 ms, QRS ≥ 120 ms, PR > 220 ms při Screeningu.
22. Má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) menší nebo rovnou 80 ml/min při použití spolupráce na epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD EPI) při screeningu.
23. Anamnéza klinicky významného gastrointestinálního, renálního, jaterního, neurologického, hematologického, endokrinního, onkologického, plicního, imunologického, psychiatrického, muskuloskeletálního nebo kardiovaskulárního onemocnění nebo jakéhokoli jiného onemocnění. [Část 2] Pacienti, kteří splňují jedno nebo více z následujících kritérií, nebudou považováni za způsobilé k účasti v části 2 klinické studie:
24. Má systolický krevní tlak (BP) vyšší než 160 mm Hg nebo diastolický tlak vyšší než 100 mm Hg při screeningu nebo výchozí hodnotě, potvrzené opakovaným měřením.
25. Má v anamnéze rakovinu. Anamnéza bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže 1. stádia je povolena.
26. Má hladinu kreatinfosfokinázy ≥ 5 × horní hranice normálu (ULN) při screeningu.
27. Má hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) ≥ 2 × ULN při screeningu, potvrzené opakovaným měřením.
28. Má hladinu hemoglobinu ≤ dolní mezní normu (LLN) pro muže z místní laboratoře při screeningu, potvrzenou opakovaným měřením.
29. Subjekt má při screeningu hladinu triglyceridů v séru ≥ 1,5 × ULN.
30. Má eGFR menší nebo rovnou 60 ml/min při použití CKD EPI při screeningu.