IDG-16177 per la valutazione della sua sicurezza e farmacocinetica

Criterio di inclusione:

[Parte 1 e Parte 2] I soggetti/pazienti che soddisfano i seguenti criteri saranno considerati idonei a partecipare alla Parte 1 o alla Parte 2 dello studio clinico:

1. Il soggetto/paziente accetta volontariamente di partecipare a questo studio e firma un consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) prima di eseguire una qualsiasi delle procedure della visita di screening. 2. Il soggetto/paziente è in grado di comprendere la natura dello studio clinico. 3. Il soggetto/paziente è in grado di leggere e parlare tedesco. 4. Il soggetto/paziente è in grado di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e il team dello studio e seguire tutti i requisiti dello studio clinico. [Parte 1] I soggetti che soddisfano i seguenti criteri saranno considerati idonei a partecipare alla Parte 1 dello studio clinico:

1. Soggetti maschi sani di età compresa tra 19 e 55 anni al momento dello Screening.
2. Il soggetto pesa almeno 60 kg e ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2, inclusi, allo Screening.
3. Soggetto sano e giudicato idoneo a partecipare allo studio al test di screening (basato su anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e test di laboratorio incluso il test sierologico).

[Parte 2] I pazienti che soddisfano i seguenti criteri saranno considerati idonei a partecipare alla Parte 2 dello studio clinico:

1. Pazienti maschi di età compresa tra 18 e 70 anni al momento dello Screening.
2. Paziente con T2DM che sta assumendo metformina in monoterapia come unico trattamento anti-iperglicemico. La dose di metformina deve essere stabile, definita come nessun cambiamento nel trattamento, compresa la dose, per almeno 2 mesi prima della visita di screening.
3. Ha un livello di HbA1c allo screening tra il 7,5% e il 10,0%.
4. Ha un livello di glucosio plasmatico a digiuno inferiore a 13,3 mmol/L allo screening.
5. Presenta una concentrazione di peptide C a digiuno maggiore o uguale a 0,8 ng/mL allo screening.
6. Se il paziente assume farmaci cronici, la dose di questi farmaci deve essere stata stabile (nessun cambiamento nella dose o nel farmaco) per almeno 4 settimane prima dello screening.
7. È in grado e disposto a monitorare il glucosio con un glucometro domestico e a registrare costantemente le sue concentrazioni di glucosio nel sangue.
8. Il paziente pesa almeno 60 kg e ha un BMI compreso tra 18,5 e 35 kg/m2, inclusi, allo Screening.

Criteri di esclusione:

[Parte 1 e Parte 2] I soggetti/pazienti che soddisfano uno o più dei seguenti criteri non saranno considerati idonei a partecipare alla Parte 1 o alla Parte 2 dello studio clinico:

1. Il Soggetto/Paziente è un dipendente o un familiare del Promotore o della CRO coinvolta.
2. Soggetto vulnerabile (ovvero persone sottoposte a qualsiasi controllo amministrativo o giudiziario o persone detenute).
3. Soggetto/Paziente che presenta un test di reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT PCR) positivo per SARS-CoV-2 prima della randomizzazione.
4. Soggetto/Paziente che presenta segni e sintomi clinici coerenti con l'infezione da SARS-CoV-2; ad esempio, febbre, tosse secca, dispnea, mal di gola, affaticamento o risultato positivo del test SARS-CoV-2 entro 2 settimane prima dello screening.
5. Soggetto/paziente che ha avuto un decorso grave di COVID-19 (ossigenazione extracorporea a membrana, ventilato meccanicamente).
6. Esposizione recente (nei 14 giorni precedenti) a qualcuno che presenta sintomi di COVID-19 o risultato positivo del test.
7. Soggetto che ha attualmente una malattia acuta con sintomi attivi.
8. Storia di reazione di ipersensibilità clinicamente significativa a qualsiasi farmaco o additivo.
9. Soggetti che hanno una storia di qualsiasi malattia gastrointestinale (morbo di Crohn, colite ulcerosa, pancreatite acuta o cronica) o chirurgia gastrointestinale (escluse appendicectomia semplice o erniotomia) che possono influenzare l'assorbimento dei farmaci.
10. - Soggetto che ha partecipato a una sperimentazione clinica o a un test di bioequivalenza e a cui è stato somministrato un prodotto entro 60 giorni o entro 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
11. - Soggetti che hanno assunto induttori o soppressori di enzimi metabolici come i barbiturici nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
12. - Soggetti che hanno donato sangue intero in 60 giorni o che hanno donato plasma in 20 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
13. - Soggetti che hanno assunto medicinali o medicinali erboristici prescritti o che hanno assunto medicinali o vitamine senza prescrizione entro 7 giorni o 5 emivite prima della prima somministrazione del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo, ad eccezione dell'assunzione occasionale di paracetamolo. - Soggetti che hanno ricevuto una vaccinazione SARS-CoV-2 entro 4 settimane prima dello screening o pianificano di essere vaccinati durante lo studio.
14. Ha una storia di abuso di droghe o una storia di abuso di alcol entro 2 anni prima dello screening.
15. Soggetti che non accettano di essere sessualmente astinenti o di utilizzare un preservativo con spermicida durante l'attività sessuale e di non donare lo sperma dalla prima somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e per 14 giorni dopo il completamento dello studio (Sezione 5.4 .4).
16. Soggetto giudicato non idoneo dallo Sperimentatore per qualsiasi altro motivo.
17. Ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
18. Ha una bilirubina totale > 1,5 × ULN allo screening.
19. Ha livelli anormali di ormone stimolante la tiroide. [Parte 1] I soggetti che soddisfano uno o più dei seguenti criteri non saranno considerati idonei a partecipare alla Parte 1 dello studio clinico:

20. Soggetto che ha segni vitali anormali, confermati dalla misurazione ripetuta allo screening:

    • pressione arteriosa sistolica (SBP) al di fuori di 90 - 139 mmHg
    • pressione arteriosa diastolica (DBP) al di fuori di 50 - 89 mmHg
    • frequenza cardiaca al di fuori di 50 - 90 bpm.
21. ECG a 12 derivazioni anormale, confermato dalla ripetizione della misurazione, a meno che non sia considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore. QTcF > 450 ms, QRS ≥ 120 ms, PR > 220 ms allo Screening.
22. Ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore o uguale a 80 ml/min utilizzando la collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD EPI) allo screening.
23. Storia di malattie gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, oncologiche, polmonari, immunologiche, psichiatriche, muscoloscheletriche o cardiovascolari clinicamente significative o qualsiasi altra condizione. [Parte 2] I pazienti che soddisfano uno o più dei seguenti criteri non saranno considerati idonei a partecipare alla Parte 2 dello studio clinico:
24. Presenta una pressione arteriosa sistolica (PA) superiore a 160 mm Hg o una pressione diastolica superiore a 100 mm Hg allo screening o al basale, confermata dalla misurazione ripetuta.
25. Ha una storia di cancro. È consentita una storia di carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle in stadio 1.
26. Ha un livello di creatina fosfochinasi ≥ 5 × limite superiore della norma (ULN) allo screening.
27. - Ha livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2 × ULN allo screening, confermati dalla misurazione ripetuta.
28. Ha un livello di emoglobina ≤ limite inferiore normale (LLN) per gli uomini del laboratorio locale allo Screening, confermato dalla misurazione ripetuta.
29. Il soggetto ha un livello sierico di trigliceridi ≥ 1,5 × ULN allo screening.
30. Ha un eGFR inferiore o uguale a 60 ml/min utilizzando l'EPI CKD allo screening.