IDG-16177 til evaluering af dets sikkerhed og farmakokinetik

Inklusionskriterier:

[Del 1 og Del 2] Forsøgspersoner/patienter, der opfylder følgende kriterier, vil blive betragtet som kvalificerede til at deltage i del 1 eller del 2 af det kliniske studie:

1. Forsøgspersonen/patienten accepterer frivilligt at deltage i denne undersøgelse og underskriver et informeret samtykke, der er godkendt af et Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), inden udførelse af nogen af ​​procedurerne for screeningsbesøg. 2. Forsøgsperson/patient er i stand til at forstå karakteren af ​​den kliniske undersøgelse. 3. Forsøgsperson/patient kan læse og tale tysk. 4. Forsøgsperson/patient er i stand til at kommunikere tilfredsstillende med investigator og undersøgelsesteam og følge alle kravene til den kliniske undersøgelse. [Del 1] Forsøgspersoner, der opfylder følgende kriterier, vil blive betragtet som kvalificerede til at deltage i del 1 af den kliniske undersøgelse:

1. Sunde mandlige forsøgspersoner i alderen 19 til 55 år på screeningstidspunktet.
2. Forsøgspersonen vejer mindst 60 kg og har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 og 29,9 kg/m2 inklusive, ved screening.
3. Forsøgsperson, der er rask og vurderet til at være berettiget til at deltage i undersøgelsen ved screeningtesten (baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitaltegn, 12 aflednings-EKG og laboratorietest inklusive serologisk test).

[Del 2] Patienter, der opfylder følgende kriterier, vil blive betragtet som kvalificerede til at deltage i del 2 af den kliniske undersøgelse:

1. Mandlige patienter i alderen 18 til 70 år på screeningstidspunktet.
2. Patient med T2DM, der tager metformin monoterapi som deres eneste antihyperglykæmiske behandling. Metformindosis skal være stabil, defineret som ingen ændring i behandlingen, inklusive dosis, i mindst 2 måneder forud for screeningsbesøget.
3. Har et HbA1c-niveau ved screening mellem 7,5 % og 10,0 %.
4. Har et fastende plasmaglukoseniveau på mindre end 13,3 mmol/L ved screening.
5. Har en fastende C-peptidkoncentration større end eller lig med 0,8 ng/ml ved screening.
6. Hvis patienten tager kronisk medicin, skal dosis af disse lægemidler have været stabil (ingen ændring i dosis eller medicin) i mindst 4 uger før screening.
7. Er i stand til og villig til at overvåge glukose med en hjemmeglukosemonitor og konsekvent registrere hans blodsukkerkoncentrationer.
8. Patienten vejer mindst 60 kg og har et BMI mellem 18,5 og 35 kg/m2 inklusive ved screening.

Ekskluderingskriterier:

[Del 1 og Del 2] Forsøgspersoner/patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, vil ikke blive betragtet som kvalificerede til at deltage i del 1 eller del 2 af den kliniske undersøgelse:

1. Emne/patient er en medarbejder eller et familiemedlem til sponsoren eller den involverede CRO.
2. Sårbar subjekt (dvs. personer under administrativt eller juridisk tilsyn eller personer tilbageholdt).
3. Forsøgsperson/patient, der har en positiv revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT PCR) test for SARS-CoV-2 før randomisering.
4. Forsøgsperson/patient, som har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med SARS-CoV-2-infektion; fx feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen, træthed eller positivt SARS-CoV-2-testresultat inden for 2 uger før screening.
5. Forsøgsperson/patient, som havde et alvorligt COVID-19-forløb (ekstrakorporal membraniltning, mekanisk ventileret).
6. Nylig (inden for de seneste 14 dage) eksponering for en person, der har COVID-19-symptomer eller positivt testresultat.
7. Forsøgsperson, der i øjeblikket har akut sygdom med aktive symptomer.
8. Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhedsreaktion over for medicin eller tilsætningsstoffer.
9. Forsøgspersoner, som har en historie med en hvilken som helst gastrointestinal sygdom (Crohns sygdom, colitis ulcerosa, akut eller kronisk pancreatitis) eller gastrointestinal kirurgi (undtagen simpel blindtarmsoperation eller herniotomi), som kan påvirke absorptionen af ​​lægemidler.
10. Forsøgsperson, der har deltaget i et klinisk forsøg eller bioækvivalenstest og er blevet administreret i et produkt inden for 60 dage eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst før den første undersøgelseslægemiddeladministration.
11. Forsøgsperson, der har taget inducerer eller suppressorer af metaboliske enzymer, såsom barbiturater, i 30 dage før den første indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
12. Forsøgsperson, som har doneret fuldblod i løbet af 60 dage, eller som har doneret plasma i 20 dage før den første indgivelse af forsøgslægemiddel.
13. Forsøgspersoner, der har fået ordineret medicin eller naturlægemidler, eller som har fået ikke-receptpligtig medicin eller vitaminer inden for 7 dage eller 5 halveringstider før den første indgivelse af forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst, bortset fra lejlighedsvis indtagelse af paracetamol. Forsøgspersoner, der har modtaget en SARS-CoV-2-vaccination inden for 4 uger før screening eller planlægger at blive vaccineret under undersøgelsen.
14. Har en historie med stofmisbrug eller en historie med alkoholmisbrug inden for 2 år før screening.
15. Forsøgsperson, der ikke accepterer at være seksuelt afholdende eller at bruge kondom med sæddræbende middel, når de deltager i seksuel aktivitet og ikke at donere sæd fra den første administration af undersøgelseslægemidlet, under undersøgelsen og i 14 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen (afsnit 5.4) .4).
16. Forsøgsperson, der vurderes ikke at være berettiget af efterforskeren af ​​andre årsager.
17. Har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof eller human immundefektvirus (HIV).
18. Har en total bilirubin > 1,5 × ULN ved screening.
19. Har unormale niveauer af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon. [Del 1] Forsøgspersoner, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, vil ikke blive betragtet som kvalificerede til at deltage i del 1 af det kliniske studie:

20. Forsøgsperson, der har unormale vitale tegn, bekræftet ved gentagen måling ved screening:

    • systolisk blodtryk (SBP) uden for 90 - 139 mmHg
    • diastolisk blodtryk (DBP) uden for 50 - 89 mmHg
    • puls uden for 50 - 90 slag/min.
21. Unormalt 12-aflednings-EKG, bekræftet ved gentagen måling, medmindre det anses for ikke klinisk signifikant af investigator. QTcF > 450 ms, QRS ≥ 120 ms, PR > 220 ms ved screening.
22. Har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) mindre end eller lig med 80 ml/min ved hjælp af epidemiologisk samarbejde med kronisk nyresygdom (CKD EPI) ved screening.
23. Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal, renal, hepatisk, neurologisk, hæmatologisk, endokrin, onkologisk, pulmonal, immunologisk, psykiatrisk, muskuloskeletal eller kardiovaskulær sygdom eller enhver anden tilstand. [Del 2] Patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, vil ikke blive betragtet som kvalificerede til at deltage i del 2 af den kliniske undersøgelse:
24. Har systolisk blodtryk (BP) større end 160 mm Hg eller diastolisk tryk større end 100 mm Hg ved screening eller baseline, bekræftet ved gentagen måling.
25. Har en historie med kræft. En historie med basalcellekarcinom eller fase 1 planocellulært karcinom i huden er tilladt.
26. Har et kreatinfosfokinaseniveau ≥ 5 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
27. Har alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveauer ≥ 2 × ULN ved screening, bekræftet ved gentagen måling.
28. Har et hæmoglobinniveau ≤ nedre normalgrænse (LLN) for mænd fra det lokale laboratorium ved screening, bekræftet ved gentagen måling.
29. Forsøgspersonen har et serumtriglyceridniveau ≥ 1,5 × ULN ved screening.
30. Har en eGFR mindre end eller lig med 60 ml/min ved brug af CKD EPI ved screening.