Fyzická aktivita, energie srdce a kosterního svalstva u zdravých subjektů a pacientů s HFpEF

Jednotlivci, kteří jsou klinickými pacienty Johnse Hopkinse nebo přidruženou společností Johnse Hopkinse.

Jednotlivci, kteří jsou klinickými pacienty PI nebo spoluřešiteli. Jedinci, kteří nejsou klinickými pacienty PI nebo spoluřešiteli. Doporučení jednotlivců speciálně pro výzkumné účely ošetřujícími klinickými lékaři, kteří nejsou členy studijního týmu Předchozí účastníci studie Hopkins/přidružené společnosti Jednotlivci, kteří se o studii dozvědí prostřednictvím inzerátů nebo náboru kolegů/sítí

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci:

• Ženy a muži ve věku od 40 do 85 let včetně na screeningové návštěvě.
• Ženy ve fertilním věku vyžadují negativní těhotenský test.
• Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje ochotu dodržovat požadavky a omezení uvedené v dokumentu o informovaném souhlasu a v tomto protokolu.

Pouze zdraví účastníci:

• Zdraví účastníci bez anamnézy diabetes mellitus nebo významného onemocnění srdce nebo cév, včetně anamnézy srdečního selhání, infarktu myokardu, revaskularizace nebo pozitivního zátěžového tolerančního testu na ischemii (pokud byl dříve proveden).
• BMI 30,0 - 50,0 kg/m2 včetně

Pouze účastníci se srdečním selháním:

• Předchozí klinická diagnóza srdečního selhání se symptomy třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) při screeningové návštěvě a přítomna po dobu alespoň 1 měsíce.
• Symptom(y) srdečního selhání vyžadující léčbu diuretiky (diuretiky) po dobu nejméně 30 dnů před screeningem
• Ejekční frakce levé komory (EF) >=50 % podle echokardiografie, MRI, CT nebo rentgenového snímku nebo nukleární ventrikulografie při screeningové návštěvě nebo během předchozích 12 měsíců.
• Pacienti s alespoň 1 z následujících:
• hospitalizace se srdečním selháním (definováno jako srdeční selhání uvedené jako hlavní důvod hospitalizace a léčby diuretiky) nebo ambulantní návštěva pro diurézu během 24 měsíců před screeningovou návštěvou NEBO
• důkaz strukturálních srdečních změn nebo zvýšených biomarkerů. Strukturální změny jsou definovány alespoň jedním z následujících echokardiografických nálezů (jakékoli lokální měření provedené během screeningové epochy nebo během 6 měsíců před screeningovou návštěvou):
• Zvětšení levé síně (LA) definované alespoň 1 z následujících: šířka (průměr) LA ≥3,8 cm nebo délka LA ≥5,0 cm nebo plocha LA ≥20 cm2 nebo objem LA ≥55 ml nebo objemový index LA ≥29 ml/m2 ,
• Hypertrofie levé komory (LVH) definovaná tloušťkou septa nebo tloušťky zadní stěny ≥1,1 cm.
• Změny biomarkerů jsou definovány jako N terminální (NT)-proBNP > 200 pg/ml pro pacienty bez fibrilace síní (AF) nebo > 600 pg/ml pro pacienty s FS při screeningu.
• Stabilní kardiovaskulární léčebná terapie po dobu nejméně 30 dnů, definovaná jako žádné přidávání nebo odebírání nebo velká (>100%) změna dávky předepsaných léků pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění, jako jsou, ale bez omezení na: systém renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) ) antagonisté, beta-blokátory nebo blokátory kalciových kanálů pro hypertenzi.
• Při návštěvě 1 (obrazovka 1) BMI 30,0 - 50,0 kg/m2 včetně.

Kritéria vyloučení:

Všichni účastníci

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Věk < 40 let nebo > 85 let
• Anamnéza infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky do 6 měsíců od Screen 1 (Návštěva 1);
• Jakákoli malignita, která se nepovažuje za vyléčená (kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže); subjekt je považován za vyléčený, pokud se v předchozích 5 letech neprokázala recidiva rakoviny.
• Účastníci s jakýmikoli kontraindikacemi k vyšetření magnetickou rezonancí nebo anatomickou či patologickou abnormalitou, která by buď bránila analýze dat ze studie, nebo měla tendenci ji zmást, včetně následujících:
• Historie těžké klaustrofobie ovlivňující schopnost provádět MRI během studie
• Implantované kovové předměty kontraindikované při MRI, jako jsou (existující kardiostimulátory, mozkové svorky) nebo zakořeněné kovové projektily;
• Účastníci se nemohou vejít do MRI skeneru nebo postupovat podle pokynů.
• Sérové ​​triglyceridy nalačno ≥500 mg/dl (5,6 mmol/l) při současných lécích
• LDL-C nalačno ≥190 mg/dl (4,9 mmol/l) při současných lécích

Předcházející/souběžná terapie:

• Použití předchozí/současné farmakoterapie na snížení hmotnosti nebo chirurgického zákroku na snížení hmotnosti během předchozích šesti měsíců.

Pouze zdraví účastníci [mimo HFpEF]:

Do studie navíc nebudou zahrnuti zdraví účastníci, kteří vykazují některou z následujících skutečností:

• Screening 12svodového EKG vleže na zádech prokazující známky předchozího infarktu nebo ischemie, významné arytmie nebo klinicky významných abnormalit vedení.
• Nekontrolovaná hypertenze nebo ti účastníci vyžadující více než 2 léky na snížení krevního tlaku.
• Screening Hladina glukózy nalačno ≥126 mg/dl.
• Diabetes mellitus v anamnéze
• Významné onemocnění srdce nebo cév, včetně anamnézy srdečního selhání, infarktu myokardu, revaskularizace nebo pozitivního zátěžového tolerančního testu na ischemii (pokud byl dříve proveden).
• Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který může zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii.

Pouze účastníci se srdečním selháním:

• Anamnéza infiltrativní kardiomyopatie nebo konstriktivní perikarditidy, cor pulmonale nebo významného plicního onemocnění.
• Významné chlopenní abnormality.
• Anamnéza klinického onemocnění koronárních tepen (CAD) nebo významného epikardiálního koronárního onemocnění (>50% stenóza) na velké koronární tepně rentgenovou nebo CT angiografií, pokud (a) pacient nepodstoupil předchozí úspěšnou revaskularizaci perkutánní koronární angioplastikou během předchozích tří let .
• Jakýkoli stav jiný než HF, který by mohl omezit schopnost provést šestiminutový test chůze (6MWT) nebo test CPET (např. kritické onemocnění periferních cév, významné ortopedické nebo neurologické stavy),
• Jakákoli jiná onemocnění než srdeční selhání, která pravděpodobně významně změní pacientovo celkové vnímání stavu nebo kvality života po dobu 6 měsíců.
• Účastníci, kteří již dříve měli transplantovanou ledvinu, játra nebo srdce.
• Při screeningu přetrvávající těžká, nekontrolovaná hypertenze; například: systolický krevní tlak (SBP) vsedě ≥180 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥105 mm Hg po ≥5 minutách klidu vsedě, s jediným opakováním povoleným pro posouzení způsobilosti, je-li to nutné.
• Při screeningu účastníci s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 za použití rovnice pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) a sérového kreatininu (SCr).
• Pacienti užívající v době návštěvy screeningové studie kombinované agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu a žaludečního inhibičního polypeptidu (GLP-1/GIP).