Atividade Física, Energética Muscular Cardíaca e Esquelética em Indivíduos Saudáveis ​​e Pacientes com ICFEP

Indivíduos que são pacientes clínicos da Johns Hopkins ou de uma afiliada da Johns Hopkins.

Indivíduos que são pacientes clínicos do PI ou co-investigadores. Indivíduos que não sejam pacientes clínicos do PI ou coinvestigadores. Encaminhamento de indivíduos especificamente para fins de pesquisa, tratando médicos que não fazem parte da equipe do estudo.

Critério de inclusão:

Todos os participantes:

• Mulheres e homens com idades compreendidas entre os 40 e os 85 anos, inclusive, na visita de Rastreio.
• As mulheres com potencial para engravidar precisam de um teste de gravidez negativo.
• Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui a vontade de cumprir os requisitos e restrições listados no documento de consentimento informado e neste protocolo.

Somente participantes saudáveis:

• Participantes saudáveis ​​sem histórico de diabetes mellitus ou doença cardíaca ou vascular significativa, incluindo histórico de insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, revascularização ou teste de tolerância ao exercício positivo para isquemia (se realizado anteriormente).
• IMC de 30,0 - 50,0 kg/m2, inclusive

Somente participantes com insuficiência cardíaca:

• Diagnóstico clínico prévio de insuficiência cardíaca com sintomas Classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) na visita de triagem e presente por pelo menos 1 mês.
• Sintoma(s) de IC que requer tratamento com diurético(s) por pelo menos 30 dias antes da triagem
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FE) >=50% por ecocardiografia, ressonância magnética, tomografia computadorizada ou raio-x ou ventriculografia nuclear na consulta de triagem ou nos 12 meses anteriores.
• Pacientes com pelo menos 1 dos seguintes:
• Hospitalização por IC (definida como IC listada como o principal motivo de hospitalização e tratamento com diuréticos) ou consulta de diurese ambulatorial dentro de 24 meses antes da consulta de triagem OU
• evidência de alterações cardíacas estruturais ou biomarcadores elevados. As alterações estruturais são definidas por pelo menos 1 dos seguintes achados ecocardiográficos (qualquer medição local feita durante a época de triagem ou nos 6 meses anteriores à visita de triagem):
• Aumento do átrio esquerdo (AE) definido por pelo menos 1 dos seguintes: largura (diâmetro) do AE ≥3,8 cm ou comprimento do AE ≥5,0 cm ou área do AE ≥20 cm2 ou volume do AE ≥55 ml ou índice de volume do AE ≥29 ml/m2 ,
• Hipertrofia Ventricular Esquerda (HVE) definida por espessura do septo ou espessura da parede posterior ≥1,1 cm.
• As alterações dos biomarcadores são definidas como N terminal (NT)-proBNP >200 pg/ml para pacientes que não estão em fibrilação atrial (AF) ou >600 pg/ml para pacientes com FA na triagem.
• Terapia médica cardiovascular estável por pelo menos 30 dias, definida como nenhuma adição ou remoção ou alteração importante (> 100%) da dose de medicamentos prescritos para o tratamento de doenças cardiovasculares, como, entre outros: Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA ) antagonistas, betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio para hipertensão.
• Na Visita 1 (Tela 1), IMC de 30,0 - 50,0 kg/m2, inclusive.

Critério de exclusão:

Todos os participantes

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

• Idade < 40 anos ou > 85 anos
• Uma história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, dentro de 6 meses da Tela 1 (Visita 1);
• Qualquer malignidade não considerada curada (exceto carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele); um indivíduo é considerado curado se não houver evidência de recorrência do câncer nos últimos 5 anos.
• Participantes com qualquer contraindicação ao exame de ressonância magnética ou uma anormalidade anatômica ou patológica que impeça ou tenda a confundir a análise dos dados do estudo, incluindo o seguinte:
• História de claustrofobia grave afetando a capacidade de realizar ressonância magnética durante o estudo
• Objetos metálicos implantados contra-indicados em ressonância magnética, como (marcapassos cardíacos pré-existentes, clipes cerebrais) ou projéteis metálicos internos;
• Os participantes incapazes de caber no scanner de ressonância magnética ou seguir as instruções.
• Triglicerídeos séricos em jejum ≥500 mg/dL (5,6 mmol/L) com medicamentos atuais
• LDL-C em jejum ≥190 mg/dL (4,9 mmol/L) com medicamentos atuais

Terapia prévia/concomitante:

• Uso de farmacoterapia para perda de peso anterior/concomitante ou cirurgia para perda de peso nos últimos seis meses.

Somente participantes saudáveis ​​[não-HFpEF]:

Além disso, os participantes saudáveis ​​que apresentarem qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

• Triagem de ECG supino de 12 derivações demonstrando evidência de infarto ou isquemia prévios, arritmia significativa ou anormalidades de condução clinicamente significativas.
• Hipertensão não controlada, ou aqueles participantes que necessitam de mais de 2 medicamentos para baixar a pressão arterial.
• Triagem Nível de glicose em jejum ≥126 mg/dL.
• Histórico de diabetes melito
• Doença cardíaca ou vascular significativa, incluindo histórico de insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, revascularização ou teste de tolerância ao exercício positivo para isquemia (se realizado anteriormente).
• Outra condição médica ou psiquiátrica que possa aumentar o risco de participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.

Somente participantes com insuficiência cardíaca:

• História de cardiomiopatia infiltrativa ou pericardite constritiva, cor pulmonale ou doença pulmonar significativa.
• Anomalias valvulares significativas.
• História de doença arterial coronariana (DAC) clínica ou doença coronariana epicárdica significativa (> 50% de estenose) na artéria coronária principal por raio-x ou angiografia por TC, a menos que (a) o paciente tenha sido submetido a revascularização anterior bem-sucedida com angioplastia coronária percutânea nos três anos anteriores .
• Qualquer condição diferente de IC que possa limitar a capacidade de realizar um teste de caminhada de seis minutos (6MWT) ou teste TCPE (por exemplo, doença vascular periférica crítica, condições ortopédicas ou neurológicas significativas),
• Quaisquer outras doenças além da IC que possam alterar significativamente a percepção global do paciente sobre o estado ou a qualidade de vida durante um período de 6 meses.
• Participantes que já tiveram um rim, fígado ou coração transplantados.
• Na triagem, hipertensão grave persistente e descontrolada; por exemplo: pressão arterial sistólica (PAS) sentado ≥180 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (DBP) ≥105 mm Hg após ≥5 minutos de repouso sentado, com uma única repetição permitida para avaliar a elegibilidade, se necessário.
• Na triagem, os participantes com uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de ≤30 mL/min/1,73m2 usando a equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) e creatinina sérica (SCr).
• Pacientes tomando agonistas combinados de peptídeo semelhante ao glucagon e polipeptídeo inibidor gástrico (GLP-1/GIP) no momento da visita do estudo de triagem.