Fysisk aktivitet, hjerte- og skeletmuskelenergi hos raske forsøgspersoner og HFpEF-patienter

Personer, der er kliniske patienter hos Johns Hopkins eller en tilknyttet Johns Hopkins.

Personer, der er kliniske patienter af PI eller co-investigators. Personer, der ikke er kliniske patienter af PI eller co-investigators. Henvisning af individer specifikt til forskningsformål ved at behandle klinikere, der ikke er med i undersøgelsesteamet. Tidligere deltagere i Hopkins/Affiliates-undersøgelsen Individer, der lærer om undersøgelsen gennem annoncer eller peer-/netværksrekruttering

Inklusionskriterier:

Alle deltagere:

• Kvinder og mænd mellem 40 og 85 år inklusive ved screeningsbesøget.
• Kvinder i den fødedygtige alder kræver en negativ graviditetstest.
• Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket inkluderer villighed til at overholde kravene og begrænsninger, der er anført i det informerede samtykkedokument og i denne protokol.

Kun raske deltagere:

• Raske deltagere uden diabetes mellitus eller signifikant hjerte- eller vaskulær sygdom, herunder hjertesvigt, myokardieinfarkt, revaskularisering eller positiv træningstolerancetest for iskæmi (hvis tidligere udført).
• BMI på 30,0 - 50,0 kg/m2, inklusive

Kun hjertesvigt-deltagere:

• Tidligere klinisk diagnose af hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV symptomer ved screeningsbesøg og til stede i mindst 1 måned.
• Symptomer på HF, der kræver behandling med diuretika i mindst 30 dage før screening
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (EF) >=50 % ved ekkokardiografi, MR, CT eller røntgen eller nuklear ventrikulografi ved screeningsbesøg eller inden for tidligere 12 måneder.
• Patienter med mindst 1 af følgende:
• HF-indlæggelse (defineret som HF angivet som hovedårsagen til indlæggelse og behandling med diuretika) eller ambulant diuresebesøg inden for 24 måneder før screeningsbesøget ELLER
• tegn på strukturelle hjerteændringer eller forhøjede biomarkører. De strukturelle ændringer er defineret af mindst 1 af følgende ekkokardiografifund (enhver lokal måling foretaget under screeningsepoken eller inden for de 6 måneder forud for screeningsbesøget):
• Venstre atrium (LA)-forstørrelse defineret af mindst 1 af følgende: LA-bredde (diameter) ≥3,8 cm eller LA-længde ≥5,0 cm eller LA-areal ≥20 cm2 eller LA-volumen ≥55 ml eller LA-volumenindeks ≥29 ml/m2 ,
• Venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) defineret ved septaltykkelse eller bagvægstykkelse ≥1,1 cm.
• Biomarkørændringerne er defineret som N-terminal (NT)-proBNP >200 pg/ml for patienter, der ikke er i atrieflimren (AF) eller >600 pg/ml for patienter i AF på screening.
• Stabil kardiovaskulær medicinsk behandling i mindst 30 dage, defineret som ingen tilføjelse eller fjernelse eller større (>100 %) dosisændring af ordineret medicin til behandling af kardiovaskulær sygdom såsom, men ikke begrænset til: Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ) antagonister, betablokkere eller calciumkanalblokkere til hypertension.
• Ved besøg 1 (skærm 1), BMI på 30,0 - 50,0 kg/m2, inklusive.

Ekskluderingskriterier:

Alle deltagere

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Alder < 40 år eller > 85 år
• En historie med myokardieinfarkt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder efter skærm 1 (besøg 1);
• Enhver malignitet, der ikke anses for helbredt (undtagen basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden); en person betragtes som helbredt, hvis der ikke har været tegn på kræfttilbagefald i de foregående 5 år.
• Deltagere med enhver kontraindikation for MR-scanning eller en anatomisk eller patologisk abnormitet, der enten vil udelukke eller have tendens til at forvirre analysen af ​​undersøgelsesdata, herunder følgende:
• Historie om svær klaustrofobi, der påvirker evnen til at udføre MR under undersøgelsen
• Implanterede metalliske genstande kontraindiceret i MRI såsom (præ-eksisterende pacemakere, cerebrale clips) eller fastboende metalliske projektiler;
• Deltagerne kan ikke passe ind i MR-scanneren eller følge instruktionerne.
• Fastende serumtriglycerider ≥500 mg/dL (5,6 mmol/L) på nuværende medicin
• Fastende LDL-C ≥190 mg/dL (4,9 mmol/L) på nuværende medicin

Forudgående/Samtidig terapi:

• Brug af tidligere/samtidig vægttabsfarmakoterapi eller vægttabskirurgi inden for de foregående seks måneder.

Kun sunde [ikke-HFpEF] deltagere:

Derudover vil raske deltagere, der præsenterer noget af følgende, ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

• Screening af 12-aflednings-EKG, der viser tegn på tidligere infarkt eller iskæmi, signifikant arytmi eller klinisk signifikante overledningsabnormiteter.
• Ukontrolleret hypertension, eller de deltagere, der har behov for mere end 2 blodtrykssænkende medicin.
• Screening Fastende glukoseniveau på ≥126 mg/dL.
• Historie om diabetes mellitus
• Betydelig hjerte- eller karsygdom, herunder en historie med hjertesvigt, myokardieinfarkt, revaskularisering eller positiv træningstolerancetest for iskæmi (hvis tidligere udført).
• Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse eller, efter investigators vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.

Kun hjertesvigt-deltagere:

• Anamnese med infiltrativ kardiomyopati eller konstriktiv pericarditis, cor pulmonale eller signifikant lungesygdom.
• Betydelige klapafvigelser.
• Anamnese med klinisk koronararteriesygdom (CAD) eller signifikant epikardiekoronarsygdom (>50 % stenose) i større koronararterie ved røntgen- eller CT-angiografi, medmindre (a) patienten har gennemgået en forudgående vellykket revaskularisering med perkutan koronar angioplastik inden for de foregående tre år .
• Enhver anden tilstand end HF, som kan begrænse evnen til at udføre en seks minutters gangtest (6MWT) eller CPET-test (f.eks. kritisk perifer vaskulær sygdom, væsentlige ortopædiske eller neurologiske tilstande)
• Alle andre sygdomme end HF, som sandsynligvis vil ændre patientens globale opfattelse af status eller livskvalitet væsentligt over en periode på 6 måneder.
• Deltagere, der tidligere har fået transplanteret nyre, lever eller hjerte.
• Ved screening, vedvarende alvorlig, ukontrolleret hypertension; for eksempel: siddende systolisk blodtryk (SBP) ≥180 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥105 mm Hg efter ≥5 minutters siddende hvile, med en enkelt gentagelse tilladt for at vurdere egnethed, hvis det er nødvendigt.
• Ved screening deltager deltagere med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på ≤30 mL/min/1,73m2 ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen og serumkreatinin (SCr).
• Patienter, der tager kombinerede glukagon-lignende peptid og gastrisk hæmmende polypeptid (GLP-1/GIP) receptoragonister på tidspunktet for screeningsundersøgelsesbesøget.