Körperliche Aktivität, Herz- und Skelettmuskelenergie bei gesunden Probanden und HFpEF-Patienten

Personen, die klinische Patienten von Johns Hopkins oder einer Tochtergesellschaft von Johns Hopkins sind.

Personen, die klinische Patienten des PI oder Mitprüfer sind. Personen, die keine klinischen Patienten des PI oder Co-Ermittler sind. Überweisung von Personen speziell für Forschungszwecke durch behandelnde Kliniker, die nicht zum Studienteam gehören Studienteilnehmer von Prior Hopkins/Partnern Personen, die durch Werbung oder Rekrutierung von Kollegen/Netzwerken von der Studie erfahren

Einschlusskriterien:

Alle Teilnehmer:

• Frauen und Männer im Alter von 40 bis einschließlich 85 Jahren beim Screening-Besuch.
• Frauen im gebärfähigen Alter benötigen einen negativen Schwangerschaftstest.
• Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Labortests, Überlegungen zum Lebensstil und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, was die Bereitschaft beinhaltet, die Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten, die im Dokument zur Einverständniserklärung und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Nur gesunde Teilnehmer:

• Gesunde Teilnehmer ohne Vorgeschichte von Diabetes mellitus oder signifikanter Herz- oder Gefäßerkrankung, einschließlich einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Revaskularisation oder positivem Belastungstoleranztest auf Ischämie (falls zuvor durchgeführt).
• BMI von 30,0 - 50,0 kg/m2, inklusive

Nur Teilnehmer mit Herzinsuffizienz:

• Frühere klinische Diagnose einer Herzinsuffizienz mit Symptomen der Klassen II-IV der New York Heart Association (NYHA) beim Screening-Besuch und seit mindestens 1 Monat vorhanden.
• Symptom(e) von Herzinsuffizienz, die eine Behandlung mit Diuretika für mindestens 30 Tage vor dem Screening erfordern
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (EF) >=50 % durch Echokardiographie, MRT, CT oder Röntgen oder Kernventrikulographie beim Screening-Besuch oder innerhalb der letzten 12 Monate.
• Patienten mit mindestens 1 der folgenden:
• HF-Krankenhausaufenthalt (definiert als HF, der als Hauptgrund für Krankenhausaufenthalt und Behandlung mit Diuretika aufgeführt ist) oder ambulanter Diurese-Besuch innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening-Besuch ODER
• Hinweise auf strukturelle Herzveränderungen oder erhöhte Biomarker. Die strukturellen Veränderungen werden durch mindestens einen der folgenden echokardiographischen Befunde definiert (jede lokale Messung, die während der Screening-Epoche oder innerhalb der 6 Monate vor dem Screening-Besuch durchgeführt wurde):
• Vergrößerung des linken Vorhofs (LA), definiert durch mindestens 1 der folgenden Werte: LA-Breite (Durchmesser) ≥ 3,8 cm oder LA-Länge ≥ 5,0 cm oder LA-Fläche ≥ 20 cm2 oder LA-Volumen ≥ 55 ml oder LA-Volumenindex ≥ 29 ml/m2 ,
• Linksventrikuläre Hypertrophie (LVH), definiert durch Septumdicke oder Dicke der hinteren Wand ≥1,1 cm.
• Die Biomarker-Veränderungen sind definiert als N-terminal (NT)-proBNP >200 pg/ml für Patienten ohne Vorhofflimmern (VHF) oder >600 pg/ml für Patienten mit VHF beim Screening.
• Stabile kardiovaskuläre medizinische Therapie für mindestens 30 Tage, definiert als keine Zugabe oder Entfernung oder größere (> 100 %) Dosisänderung von verschriebenen Medikamenten zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf: Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS ) Antagonisten, Betablocker oder Kalziumkanalblocker gegen Bluthochdruck.
• Bei Besuch 1 (Bildschirm 1), BMI von 30,0 - 50,0 kg/m2, einschließlich.

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Alter < 40 Jahre oder > 85 Jahre
• Eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten nach Screening 1 (Besuch 1);
• Jede bösartige Erkrankung, die nicht als geheilt gilt (außer Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut); ein Proband gilt als geheilt, wenn es in den letzten 5 Jahren keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten der Krebserkrankung gegeben hat.
• Teilnehmer mit einer Kontraindikation für MRT-Scans oder einer anatomischen oder pathologischen Anomalie, die die Analyse der Studiendaten entweder ausschließt oder dazu neigt, sie zu verfälschen, einschließlich der folgenden:
• Vorgeschichte schwerer Klaustrophobie, die die Fähigkeit zur MRT-Durchführung während der Studie beeinträchtigt
• Im MRT kontraindizierte implantierte metallische Gegenstände wie (vorbestehende Herzschrittmacher, Hirnclips) oder darin verweilende metallische Projektile;
• Teilnehmer können nicht in den MRT-Scanner passen oder Anweisungen befolgen.
• Serumtriglyzeride im Nüchternzustand ≥500 mg/dl (5,6 mmol/l) bei aktueller Medikation
• Fasten LDL-C ≥190 mg/dL (4,9 mmol/L) auf aktuelle Medikamente

Vor-/Begleittherapie:

• Verwendung einer vorherigen/begleitenden Pharmakotherapie zur Gewichtsabnahme oder einer Operation zur Gewichtsabnahme innerhalb der letzten sechs Monate.

Nur gesunde [Nicht-HFpEF]-Teilnehmer:

Darüber hinaus werden gesunde Teilnehmer mit einem der folgenden Merkmale nicht in die Studie aufgenommen:

• Screening eines 12-Kanal-EKGs in Rückenlage, das Hinweise auf einen früheren Infarkt oder eine Ischämie, signifikante Arrhythmie oder klinisch signifikante Überleitungsstörungen zeigt.
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder Teilnehmer, die mehr als 2 blutdrucksenkende Medikamente benötigen.
• Screening Nüchternglukosespiegel von ≥126 mg/dL.
• Vorgeschichte von Diabetes mellitus
• Signifikante Herz- oder Gefäßerkrankung, einschließlich einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Revaskularisation oder positivem Belastungstoleranztest für Ischämie (falls zuvor durchgeführt).
• Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder den Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen können.

Nur Teilnehmer mit Herzinsuffizienz:

• Vorgeschichte von infiltrativer Kardiomyopathie oder konstriktiver Perikarditis, Cor pulmonale oder signifikanter Lungenerkrankung.
• Signifikante Klappenanomalien.
• Anamnese einer klinischen Koronararterienerkrankung (CAD) oder einer signifikanten epikardialen Koronarerkrankung (> 50 % Stenose) in der großen Koronararterie durch Röntgen- oder CT-Angiographie, es sei denn, (a) der Patient hat sich innerhalb der letzten drei Jahre einer erfolgreichen Revaskularisierung mit perkutaner Koronarangioplastie unterzogen .
• Jeder Zustand außer Herzinsuffizienz, der die Fähigkeit zur Durchführung eines Sechs-Minuten-Gehtests (6MWT) oder CPET-Tests einschränken könnte (z. B. kritische periphere Gefäßerkrankung, signifikante orthopädische oder neurologische Erkrankungen),
• Alle anderen Krankheiten als Herzinsuffizienz, die wahrscheinlich die allgemeine Wahrnehmung des Status oder der Lebensqualität des Patienten über einen Zeitraum von 6 Monaten signifikant verändern.
• Teilnehmer, die zuvor eine Niere, Leber oder ein Herz transplantiert hatten.
• Beim Screening anhaltender schwerer, unkontrollierter Bluthochdruck; zum Beispiel: systolischer Blutdruck (SBP) im Sitzen ≥ 180 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 105 mm Hg nach ≥ 5 Minuten Ruhe im Sitzen, wobei eine einmalige Wiederholung erlaubt ist, um die Eignung zu beurteilen, falls erforderlich.
• Beim Screening Teilnehmer mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von ≤30 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) und des Serumkreatinins (SCr).
• Patienten, die zum Zeitpunkt des Screening-Studienbesuchs kombinierte Glucagon-ähnliche Peptid- und Magen-Inhibitor-Polypeptid (GLP-1/GIP)-Rezeptoragonisten einnehmen.