Actividad Física, Energética Muscular Cardíaca y Esquelética en Sujetos Sanos y Pacientes con HFpEF

Individuos que son pacientes clínicos de Johns Hopkins o un afiliado de Johns Hopkins.

Personas que sean pacientes clínicos del IP o co-investigadores. Individuos que no sean pacientes clínicos del IP o coinvestigadores. Remisión de personas específicamente para fines de investigación por parte de médicos tratantes que no forman parte del equipo del estudio Participantes anteriores del estudio Hopkins/Affiliates Individuos que se enteran del estudio a través de anuncios o reclutamiento de pares/redes

Criterios de inclusión:

Todos los participantes:

• Mujeres y hombres entre 40 y 85 años, inclusive, en la visita de Screening.
• Las mujeres en edad fértil requieren una prueba de embarazo negativa.
• Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, pruebas de laboratorio, consideraciones de estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado, que incluye la voluntad de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el documento de consentimiento informado y en este protocolo.

Solo participantes sanos:

• Participantes sanos sin antecedentes de diabetes mellitus o enfermedad cardíaca o vascular significativa, incluidos antecedentes de insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, revascularización o prueba positiva de tolerancia al ejercicio para isquemia (si se realizó previamente).
• IMC de 30,0 - 50,0 kg/m2, inclusive

Solo participantes con insuficiencia cardíaca:

• Diagnóstico clínico previo de insuficiencia cardíaca con síntomas de clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA) en la visita de selección y presentes durante al menos 1 mes.
• Síntoma(s) de IC que requiere tratamiento con diurético(s) durante al menos 30 días antes de la selección
• Fracción de eyección (FE) del ventrículo izquierdo >=50% por ecocardiografía, resonancia magnética, tomografía computarizada o rayos X o ventriculografía nuclear en la visita de selección o en los 12 meses anteriores.
• Pacientes con al menos 1 de los siguientes:
• Hospitalización por insuficiencia cardíaca (definida como insuficiencia cardíaca enumerada como el principal motivo de hospitalización y tratamiento con diuréticos) o visita de diuresis ambulatoria dentro de los 24 meses anteriores a la visita de selección O
• evidencia de cambios cardíacos estructurales o biomarcadores elevados. Los cambios estructurales se definen por al menos 1 de los siguientes hallazgos ecocardiográficos (cualquier medición local realizada durante la época de selección o dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección):
• Agrandamiento de la aurícula izquierda (LA) definido por al menos 1 de los siguientes: anchura (diámetro) de la LA ≥3,8 cm o longitud de la LA ≥5,0 cm o área de la LA ≥20 cm2 o volumen de la LA ≥55 ml o índice de volumen de la LA ≥29 ml/m2 ,
• Hipertrofia Ventricular Izquierda (HVI) definida por espesor septal o espesor de pared posterior ≥1,1 cm.
• Los cambios en los biomarcadores se definen como N terminal (NT)-proBNP >200 pg/ml para pacientes sin fibrilación auricular (FA) o >600 pg/ml para pacientes con FA en el cribado.
• Terapia médica cardiovascular estable durante al menos 30 días, definida como ninguna adición o eliminación o cambio importante (>100%) de la dosis de medicamentos recetados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares como, entre otros: Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA) ) antagonistas, bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio para la hipertensión.
• En la Visita 1 (Pantalla 1), IMC de 30,0 - 50,0 kg/m2, inclusive.

Criterio de exclusión:

Todos los participantes

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Edad < 40 años o > 85 años
• Antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, dentro de los 6 meses posteriores a la Evaluación 1 (Visita 1);
• Cualquier malignidad que no se considere curada (excepto el carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas de la piel); un sujeto se considera curado si no ha habido evidencia de recurrencia del cáncer en los 5 años anteriores.
• Participantes con cualquier contraindicación para la resonancia magnética o una anomalía anatómica o patológica que impediría o tendería a confundir el análisis de los datos del estudio, incluidos los siguientes:
• Historial de claustrofobia severa que afecta la capacidad para realizar resonancias magnéticas durante el estudio
• Objetos metálicos implantados contraindicados en resonancia magnética como (marcapasos cardíacos preexistentes, clips cerebrales) o proyectiles metálicos permanentes;
• Participantes que no pueden caber dentro del escáner de resonancia magnética o seguir las instrucciones.
• Triglicéridos séricos en ayunas ≥500 mg/dl (5,6 mmol/l) con los medicamentos actuales
• C-LDL en ayunas ≥190 mg/dl (4,9 mmol/l) con los medicamentos actuales

Terapia previa/concomitante:

• Uso de farmacoterapia previa/concomitante para la pérdida de peso o cirugía para la pérdida de peso en los seis meses anteriores.

Participantes sanos [sin HFpEF] únicamente:

Además, los participantes sanos que presenten cualquiera de los siguientes no se incluirán en el estudio:

• ECG de detección de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestre evidencia de infarto previo o isquemia, arritmia significativa o anomalías de conducción clínicamente significativas.
• Hipertensión no controlada, o aquellos participantes que requieren más de 2 medicamentos para bajar la presión arterial.
• Cribado Nivel de glucosa en ayunas ≥126 mg/dL.
• Historia de diabetes mellitus
• Enfermedad cardíaca o vascular significativa, incluidos antecedentes de insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, revascularización o prueba positiva de tolerancia al ejercicio para isquemia (si se realizó previamente).
• Otra condición médica o psiquiátrica que pueda aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio.

Solo participantes con insuficiencia cardíaca:

• Antecedentes de miocardiopatía infiltrativa o pericarditis constrictiva, cor pulmonale o enfermedad pulmonar significativa.
• Anomalías valvulares significativas.
• Antecedentes de enfermedad arterial coronaria clínica (EAC) o enfermedad coronaria epicárdica significativa (>50 % de estenosis) en la arteria coronaria principal mediante radiografía o angiografía por TC, a menos que (a) el paciente se haya sometido previamente a una revascularización exitosa con angioplastia coronaria percutánea en los tres años anteriores .
• Cualquier condición que no sea HF que podría limitar la capacidad de realizar una prueba de caminata de seis minutos (6MWT) o una prueba CPET (p. ej., enfermedad vascular periférica crítica, condiciones ortopédicas o neurológicas significativas),
• Cualquier enfermedad distinta de la IC que pueda alterar significativamente la percepción global del estado o la calidad de vida del paciente durante un período de 6 meses.
• Participantes que hayan tenido previamente un trasplante de riñón, hígado o corazón.
• En la selección, hipertensión grave persistente no controlada; por ejemplo: presión arterial sistólica (PAS) sentado ≥180 mm Hg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥105 mm Hg después de ≥5 minutos de descanso sentado, con una sola repetición permitida para evaluar la elegibilidad, si es necesario.
• En la selección, los participantes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de ≤30 ml/min/1,73 m2 utilizando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) y la creatinina sérica (SCr).
• Pacientes que toman agonistas del receptor combinados del péptido similar al glucagón y del polipéptido inhibidor gástrico (GLP-1/GIP) en el momento de la visita del estudio de selección.