Lichamelijke activiteit, hart- en skeletspierenergetica bij gezonde proefpersonen en HFpEF-patiënten

Personen die klinische patiënten zijn van Johns Hopkins of een filiaal van Johns Hopkins.

Individuen die klinische patiënten zijn van de PI of mede-onderzoekers. Personen die geen klinische patiënt zijn van de PI of co-onderzoekers. Doorverwijzing van individuen specifiek voor onderzoeksdoeleinden door clinici te behandelen die geen deel uitmaken van het onderzoeksteam Eerdere deelnemers aan het Hopkins/Affiliates-onderzoek Personen die over het onderzoek te weten komen via advertenties of rekrutering door collega's/netwerken

Inclusiecriteria:

Alle deelnemers:

• Vrouwen en mannen van 40 tot en met 85 jaar bij het screeningsbezoek.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve zwangerschapstest nodig.
• Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, waaronder de bereidheid om te voldoen aan de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het document voor geïnformeerde toestemming en in dit protocol.

Alleen gezonde deelnemers:

• Gezonde deelnemers zonder voorgeschiedenis van diabetes mellitus of significante hart- of vaatziekten, waaronder een voorgeschiedenis van hartfalen, myocardinfarct, revascularisatie of positieve inspanningstolerantietest voor ischemie (indien eerder uitgevoerd).
• BMI van 30,0 - 50,0 kg/m2, inclusief

Alleen deelnemers aan hartfalen:

• Eerdere klinische diagnose van hartfalen met New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV-symptomen bij screeningbezoek en aanwezig gedurende ten minste 1 maand.
• Symptoom(en) van HF die behandeling met diureticum(s) vereisen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening
• Linkerventrikelejectiefractie (EF) >=50% door middel van echocardiografie, MRI, CT of röntgenfoto's of nucleair ventriculografie bij screeningbezoek of binnen de voorafgaande 12 maanden.
• Patiënten met ten minste 1 van de volgende:
• HF ziekenhuisopname (gedefinieerd als HF vermeld als de belangrijkste reden voor ziekenhuisopname en behandeling met diuretica) of poliklinisch diuresebezoek binnen 24 maanden voorafgaand aan screeningsbezoek OF
• bewijs van structurele cardiale veranderingen of verhoogde biomarkers. De structurele veranderingen worden bepaald door ten minste 1 van de volgende echocardiografische bevindingen (elke lokale meting die is uitgevoerd tijdens de screeningsperiode of binnen de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek):
• Linker atrium (LA) vergroting gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende: LA breedte (diameter) ≥3,8 cm of LA lengte ≥5,0 cm of LA gebied ≥20 cm2 of LA volume ≥55 ml of LA volume index ≥29 ml/m2 ,
• Linkerventrikelhypertrofie (LVH) gedefinieerd door septumdikte of posterieure wanddikte ≥1,1 cm.
• De veranderingen in de biomarker zijn gedefinieerd als N-terminaal (NT)-proBNP >200 pg/ml voor patiënten zonder boezemfibrilleren (AF) of >600 pg/ml voor patiënten met AF bij screening.
• Stabiele cardiovasculaire medische therapie gedurende ten minste 30 dagen, gedefinieerd als geen toevoeging of verwijdering of grote (>100%) dosisverandering van voorgeschreven medicatie voor de behandeling van cardiovasculaire aandoeningen zoals, maar niet beperkt tot: Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS ) antagonisten, bètablokkers of calciumantagonisten voor hypertensie.
• Bij Bezoek 1 (Scherm 1), BMI van 30,0 - 50,0 kg/m2, inclusief.

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Leeftijd < 40 jaar of > 85 jaar
• Een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden na screening 1 (bezoek 1);
• Elke maligniteit die niet als genezen wordt beschouwd (behalve basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid); een proefpersoon wordt als genezen beschouwd als er in de voorgaande 5 jaar geen bewijs is geweest van terugkeer van kanker.
• Deelnemers met enige contra-indicatie voor MRI-scanning of een anatomische of pathologische afwijking die de analyse van onderzoeksgegevens verhindert of dreigt te verwarren, waaronder de volgende:
• Geschiedenis van ernstige claustrofobie die invloed heeft op het vermogen om MRI uit te voeren tijdens het onderzoek
• Geïmplanteerde metalen voorwerpen die gecontra-indiceerd zijn bij MRI, zoals (reeds bestaande pacemakers, cerebrale clips) of inwonende metalen projectielen;
• Deelnemers kunnen niet in de MRI-scanner passen of instructies volgen.
• Nuchtere serumtriglyceriden ≥500 mg/dL (5,6 mmol/L) op huidige medicatie
• Nuchter LDL-C ≥190 mg/dL (4,9 mmol/L) met huidige medicatie

Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

• Gebruik van eerdere/concomitante farmacotherapie voor gewichtsverlies of chirurgie voor gewichtsverlies in de voorafgaande zes maanden.

Alleen gezonde [niet-HFpEF] deelnemers:

Bovendien zullen gezonde deelnemers die zich presenteren met een van de volgende zaken niet worden opgenomen in het onderzoek:

• Screening van een 12-afleidingen ECG in rugligging die aanwijzingen toont voor een eerder infarct of ischemie, significante aritmie of klinisch significante geleidingsafwijkingen.
• Ongecontroleerde hypertensie, of die deelnemers die meer dan 2 bloeddrukverlagende medicijnen nodig hebben.
• Screening Nuchtere glucosespiegel van ≥126 mg/dL.
• Geschiedenis van diabetes mellitus
• Aanzienlijke hart- of vaatziekten, waaronder een voorgeschiedenis van hartfalen, myocardinfarct, revascularisatie of positieve inspanningstolerantietest voor ischemie (indien eerder uitgevoerd).
• Andere medische of psychiatrische aandoening die het risico op deelname aan het onderzoek kan verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor het onderzoek.

Alleen deelnemers aan hartfalen:

• Geschiedenis van infiltratieve cardiomyopathie of constrictieve pericarditis, cor pulmonale of significante longziekte.
• Aanzienlijke klepafwijkingen.
• Voorgeschiedenis van klinische coronaire hartziekte (CAD) of significante epicardiale coronaire ziekte (> 50% stenose) in de grote kransslagader door röntgen- of CT-angiografie, tenzij (a) de patiënt in de voorgaande drie jaar een succesvolle revascularisatie met percutane coronaire angioplastiek heeft ondergaan .
• Elke andere aandoening dan HF die het vermogen om een ​​looptest van zes minuten (6MWT) of CPET-test uit te voeren zou kunnen beperken (bijv. kritieke perifere vasculaire ziekte, significante orthopedische of neurologische aandoeningen),
• Alle andere ziekten dan HF die de globale perceptie van status of kwaliteit van leven van de patiënt over een periode van 6 maanden waarschijnlijk significant zullen veranderen.
• Deelnemers die eerder een getransplanteerde nier, lever of hart hebben gehad.
• Bij screening, aanhoudende ernstige, ongecontroleerde hypertensie; bijvoorbeeld: systolische bloeddruk (SBP) in zittende houding ≥ 180 mm Hg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 105 mm Hg na ≥ 5 minuten zittende rust, met een enkele herhaling toegestaan ​​om te beoordelen of u in aanmerking komt, indien nodig.
• Bij screening deelnemers met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van ≤30 ml/min/1,73 m2 met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking en serumcreatinine (SCr).
• Patiënten die gecombineerde glucagon-achtige peptide- en maagremmende polypeptide (GLP-1/GIP)-receptoragonisten gebruikten op het moment van het bezoek aan de screeningsstudie.