Attività fisica, energia muscolare cardiaca e scheletrica in soggetti sani e pazienti con HFpEF

Individui che sono pazienti clinici di Johns Hopkins o di un'affiliata di Johns Hopkins.

Individui che sono pazienti clinici del PI o co-ricercatori. Individui che non sono pazienti clinici del PI o coinvestigatori. Rinvio di individui specificamente per scopi di ricerca da parte di medici che non fanno parte del team dello studio Partecipanti precedenti allo studio Hopkins/Affiliati Individui che vengono a conoscenza dello studio tramite pubblicità o reclutamento tra pari/rete

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti:

• Donne e uomini di età compresa tra i 40 e gli 85 anni compresi, alla visita di Screening.
• Le donne in età fertile richiedono un test di gravidanza negativo.
• - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, test di laboratorio, considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include la volontà di conformarsi ai requisiti e alle restrizioni elencate nel documento di consenso informato e in questo protocollo.

Solo partecipanti sani:

• Partecipanti sani senza storia di diabete mellito o malattie cardiache o vascolari significative, inclusa una storia di insufficienza cardiaca, infarto miocardico, rivascolarizzazione o test di tolleranza all'esercizio positivo per ischemia (se precedentemente eseguito).
• BMI di 30,0 - 50,0 kg/m2, inclusi

Solo partecipanti con insufficienza cardiaca:

• Precedente diagnosi clinica di insufficienza cardiaca con sintomi di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA) alla visita di screening e presente da almeno 1 mese.
• Sintomi di insufficienza cardiaca che richiedono trattamento con diuretici per almeno 30 giorni prima dello screening
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (FE) >=50% mediante ecocardiografia, risonanza magnetica, TC o radiografia o ventricolografia nucleare alla visita di screening o nei 12 mesi precedenti.
• Pazienti con almeno 1 dei seguenti:
• Ricovero per scompenso cardiaco (definito come scompenso cardiaco indicato come motivo principale di ricovero e trattamento con diuretici) o visita ambulatoriale per diuresi entro 24 mesi prima della visita di screening OPPURE
• evidenza di alterazioni cardiache strutturali o biomarcatori elevati. I cambiamenti strutturali sono definiti da almeno 1 dei seguenti risultati ecocardiografici (qualsiasi misurazione locale effettuata durante l'epoca dello screening o entro i 6 mesi precedenti la visita di screening):
• Ingrandimento dell'atrio sinistro (LA) definito da almeno 1 dei seguenti: larghezza (diametro) LA ≥3,8 cm o lunghezza LA ≥5,0 cm o area LA ≥20 cm2 o volume LA ≥55 ml o indice di volume LA ≥29 ml/m2 ,
• Ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) definita da spessore del setto o spessore della parete posteriore ≥1,1 cm.
• Le variazioni del biomarcatore sono definite come N terminale (NT)-proBNP >200 pg/ml per i pazienti non in fibrillazione atriale (FA) o >600 pg/ml per i pazienti con FA allo screening.
• Terapia medica cardiovascolare stabile per almeno 30 giorni, definita come nessuna aggiunta o rimozione o variazione maggiore (>100%) della dose di farmaci prescritti per il trattamento di malattie cardiovascolari come, ma non limitato a: Sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) ) antagonisti, beta-bloccanti o bloccanti dei canali del calcio per l'ipertensione.
• Alla Visita 1 (schermata 1), BMI di 30,0 - 50,0 kg/m2, inclusi.

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Età < 40 anni o > 85 anni
• Una storia di infarto del miocardio, ictus o attacco ischemico transitorio, entro 6 mesi dallo Screen 1 (Visita 1);
• Qualsiasi tumore maligno non considerato guarito (tranne il carcinoma basocellulare e il carcinoma a cellule squamose della pelle); un soggetto è considerato guarito se non ci sono state prove di recidiva del cancro nei 5 anni precedenti.
• - Partecipanti con qualsiasi controindicazione alla scansione MRI o un'anomalia anatomica o patologica che precluderebbe o tenderebbe a confondere l'analisi dei dati dello studio, inclusi i seguenti:
• Storia di grave claustrofobia che influisce sulla capacità di eseguire la risonanza magnetica durante lo studio
• Oggetti metallici impiantati controindicati nella risonanza magnetica come (pacemaker cardiaci preesistenti, clip cerebrali) o proiettili metallici interni;
• I partecipanti non sono in grado di adattarsi allo scanner MRI o di seguire le istruzioni.
• Trigliceridi sierici a digiuno ≥500 mg/dL (5,6 mmol/L) con i farmaci attuali
• LDL-C a digiuno ≥190 mg/dL (4,9 mmol/L) con i farmaci attuali

Terapia precedente/concomitante:

• Uso di farmacoterapia per la perdita di peso precedente/concomitante o intervento chirurgico per la perdita di peso nei sei mesi precedenti.

Solo partecipanti sani [non HFpEF]:

Inoltre, i partecipanti sani che presentano una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nello studio:

• Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostri evidenza di precedente infarto o ischemia, aritmia significativa o anomalie della conduzione clinicamente significative.
• Ipertensione incontrollata o quei partecipanti che richiedono più di 2 farmaci per abbassare la pressione sanguigna.
• Screening Glicemia a digiuno ≥126 mg/dL.
• Storia del diabete mellito
• Malattia cardiaca o vascolare significativa, inclusa una storia di insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, rivascolarizzazione o test di tolleranza all'esercizio positivo per ischemia (se precedentemente eseguito).
• Altre condizioni mediche o psichiatriche che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.

Solo partecipanti con insufficienza cardiaca:

• Storia di cardiomiopatia infiltrativa o pericardite costrittiva, cuore polmonare o malattia polmonare significativa.
• Anomalie valvolari significative.
• Anamnesi di malattia coronarica clinica (CAD) o malattia coronarica epicardica significativa (>50% di stenosi) nell'arteria coronaria maggiore mediante angiografia a raggi X o TC a meno che (a) il paziente non sia stato sottoposto a precedente rivascolarizzazione con successo con angioplastica coronarica percutanea nei tre anni precedenti .
• Qualsiasi condizione diversa dallo scompenso cardiaco che potrebbe limitare la capacità di eseguire un test del cammino di sei minuti (6MWT) o un test CPET (ad esempio, malattia vascolare periferica critica, condizioni ortopediche o neurologiche significative),
• Qualsiasi malattia diversa dall'insufficienza cardiaca che possa alterare in modo significativo la percezione globale dello stato o della qualità della vita del paziente per un periodo di 6 mesi.
• - Partecipanti che hanno avuto in precedenza un trapianto di rene, fegato o cuore.
• Allo screening, ipertensione persistente grave e incontrollata; ad esempio: pressione arteriosa sistolica da seduti (SBP) ≥180 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥105 mm Hg dopo ≥5 minuti di riposo seduto, con una singola ripetizione consentita per valutare l'idoneità, se necessario.
• Allo screening, partecipanti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di ≤30 ml/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) e la creatinina sierica (SCr).
• Pazienti che assumevano agonisti del recettore combinato del peptide simile al glucagone e del polipeptide inibitorio gastrico (GLP-1/GIP) al momento della visita dello studio di screening.