Studie fáze 1b-2 k posouzení konsolidace venetoclaxu a navitoclaxu a potransplantační údržby u vysoce rizikových pacientů s T-ALL (ITALLI001)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době podpisu dokumentu s informovaným souhlasem.
2. Mít zdokumentovanou novou diagnózu T-ALL, T-LBL nebo MPAL T/Myeloid podle klasifikace WHO 2016.
3. Pacienti s první kompletní odpovědí, u kterých se plánuje alloSCT.
4. Indukce pacienta s BFM páteří, indukce obsahující asparginázu.

5. Přiměřená rezerva kostní dřeně; • Absence růstových faktorů, trombopoetických faktorů nebo transfuze krevních destiček v týdnu před 1. dnem léčby Navitoclaxem a venetoclaxem.

   • Počet krevních destiček ≥ 50 × 109 /l
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 × 109 /l.

6. Funkce jater a enzymy:

   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × horní hranice normy (ULN)
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (výjimka: subjekty s Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin > 1,5 × ULN)
   • Koagulace: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN.
7. Renální funkce: vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min

• Pro udržovací fázi po transplantaci: Pacient by měl splňovat všechna výše uvedená kritéria.

• Pacient nesmí mít stupeň 2 nebo vyšší pro aGvHD a střední nebo těžký pro cGvHD.

9. Ženy ve fertilním věku (FCBP) se mohou zúčastnit, pokud splní následující podmínky: Souhlasíte s používáním alespoň dvou účinných antikoncepčních metod (perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem nebo partner po vasektomii) v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po EOT; a mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (podle uvážení zkoušejícího; citlivost alespoň 25 mIU/ml) při screeningu; a mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (podle uvážení zkoušejícího) do 72 hodin před zahájením studijní terapie v léčebné fázi (všimněte si, že screeningový těhotenský test v séru může být použit jako test před zahájením studijní terapie v léčebné fázi, pokud je provedené v časovém rámci 72 hodin).

10. Muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním alespoň dvou lékařsky schválených antikoncepčních metod v průběhu studie a měli by se v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po posledním dávka studovaného léku.

11. Pochopte a dobrovolně podepište dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.

12. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Věk < 18 let v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu.
2. Ph-pozitivní onemocnění.
3. Pacient není považován za kandidáta na alogenní transplantaci.
4. Indukce bez BFM obsahující asparginázu (včetně HyperCVAD)

5. Doprovodné léky:

   • Subjekt nesmí být léčen léčivým přípravkem bez jakéhokoli globálního regulačního schválení během 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před cyklem 1, den 1 a nesmí v současné době dostávat léčbu AML v jiné klinické intervenční studii .
   • Induktory cytochromu P450 (CYP)3A a produkty z grapefruitu/grapefruitu: Subjekt nesmí dostat známý silný nebo středně silný induktor CYP3A 7 dní před cyklem 1 dne 1. Subjekt nesmí mít známé zdravotní stavy vyžadující chronickou léčbu středně silnými induktory CYP3A.
   • Inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A: Subjekt nesmí dostávat známé silné nebo středně silné inhibitory CYP3A 7 dní před cyklem 1, dnem 1. Subjekt nesmí mít známé zdravotní stavy vyžadující chronickou léčbu silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A (příloha 2).
   • Subjekt nesmí konzumovat grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo starfruit během 3 dnů před 1. cyklem dne 1.
   • Subjekt nesmí dostat žádnou živou vakcínu během 4 týdnů před 1. cyklem dne 1.
   • Nesmí se očekávat, že subjekt bude během účasti ve studii potřebovat živé očkování.
   • Nesmí se očekávat, že subjekt bude potřebovat živou vakcínu v případě následujících 7 stavů:

1. Méně než 24 měsíců po transplantaci 2. Aktivní GvHD 3. Počet lymfocytů < 1 500/μL 4. Méně než 12 měsíců v remisi 5. Méně než 3 měsíce po poslední dávce onkologické terapie 6. Méně než 4 týdny po max. nedávná infuze imunoglobulinů 7. Méně než 4 týdny po poslední imunosupresivní léčbě

• Subjekt nesmí být léčen žádným hodnoceným lékem během 30 dnů před první dávkou hodnoceného léku nebo je v současné době zařazen do jiné klinické studie nebo byl do této studie dříve zařazen.

6. Známý virus lidské imunodeficience (HIV).

7. Žádná anamnéza pozitivní na infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Stav inaktivního nosiče hepatitidy nebo nízké titry virové hepatitidy na antivirotikech (nevylučující léky) nejsou vyloučeny.

8. Známá nebo suspektní přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků.

9. Březí nebo kojící samice.

10. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.

11. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit.

12. Účast na výzkumné studii léku v posledním měsíci před randomizací.