Et fase 1b-2-forsøg til vurdering af Venetoclax og Navitoclax-konsolidering og post-transplantationsvedligeholdelse hos højrisikopatienter med T-ALL (ITALLI001)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Har en dokumenteret ny diagnose af T-ALL, T-LBL eller MPAL T/Myeloid i henhold til WHO 2016 klassifikationen.
3. Patienter i første fuldstændige respons, der er planlagt til en alloSCT.
4. Patientinduktion med en BFM-rygrad, asparginaseholdig induktion.

5. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve; • Fravær af vækstfaktorer, trombopoietiske faktorer eller blodpladetransfusioner i ugen før dag 1 af behandling med Navitoclax og venetoclax.

   • Blodpladeantal ≥ 50 × 109 /L
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 × 109 /L.

6. Leverfunktion og enzymer:

   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagelse: forsøgspersoner med Gilberts syndrom kan have total bilirubin > 1,5 × ULN)
   • Koagulation: aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.
7. Nyrefunktion: beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min

• For vedligeholdelsesfasen efter transplantationen: Patienten skal opfylde alle ovenstående kriterier.

• Patienten må ikke have grad 2 eller højere for aGvHD og moderat eller svær for cGvHD.

9. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) kan deltage, forudsat at de opfylder følgende betingelser: Accepter at bruge mindst to effektive svangerskabsforebyggende metoder (oral, injicerbar eller implanterbar hormonel svangerskabsforebyggelse; tubal ligering; intrauterin enhed; barriere-præventionsmiddel med spermicid eller vasektomiseret partner) gennem hele undersøgelsen og i 3 måneder efter EOT; og have en negativ serum- eller uringraviditetstest (efterforskerens skøn; følsomhed mindst 25 mIU/ml) ved screening; og har en negativ serum- eller uringraviditetstest (efterforskerens skøn) inden for 72 timer før påbegyndelse af studieterapi i behandlingsfasen (bemærk, at screeningsserumgraviditetstesten kan bruges som test før start af studieterapi i behandlingsfasen, hvis den er udføres inden for 72-timers tidsrammen).

10. Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere brugen af ​​mindst to lægegodkendte præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og bør undgå at blive far til et barn i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel.

11. Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument forud for undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer.

12. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder <18 på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykkedokument.
2. Ph-positiv sygdom.
3. Patienten betragtes ikke som kandidater til allogen transplantation.
4. Ikke-BFM-baseret, asparginaseholdig induktion (inklusive HyperCVAD)

5. Samtidig medicin:

   • Forsøgspersonen må ikke være blevet behandlet med et medicinsk produkt uden nogen globale regulatoriske godkendelser inden for 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før cyklus 1 dag 1 og må ikke i øjeblikket modtage AML-behandling i et andet klinisk interventionsstudie .
   • Cytochrom P450 (CYP)3A-inducere og grapefrugt-/grapefrugtprodukter: Forsøgspersonen må ikke have modtaget en kendt stærk eller moderat CYP3A-inducer 7 dage før cyklus 1 dag 1. Forsøgspersonen må ikke have kendte medicinske tilstande, der kræver kronisk behandling af moderate CYP3A-inducere.
   • Cytokrom P450 (CYP)3A-hæmmere: Forsøgspersonen må ikke have modtaget en kendt stærk eller moderat CYP3A-hæmmer 7 dage før cyklus 1 dag 1. Forsøgspersonen må ikke have kendte medicinske tilstande, der kræver kronisk behandling af stærke eller moderate CYP3A-hæmmere (bilag 2).
   • Forsøgspersonen må ikke have indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller starfruit inden for 3 dage før cyklus 1, dag 1.
   • Forsøgspersonen må ikke have modtaget nogen levende vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1.
   • Forsøgspersonen må ikke forventes at have behov for en levende vaccination under hele studiedeltagelsen.
   • Forsøgspersonen må ikke forventes at have behov for en levende vaccine i tilfælde af følgende 7 tilstande:

1. Mindre end 24 måneder efter transplantation 2. Aktiv GvHD 3. Lymfocyttal < 1.500/μL 4. Mindre end 12 måneder i remission 5. Mindre end 3 måneder efter sidste dosis onkologisk behandling 6. Mindre end 4 uger efter den mest nylig infusion af immunglobuliner 7. Mindre end 4 uger efter den seneste immunsuppressive behandling

• Forsøgspersonen må ikke være blevet behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet eller er i øjeblikket optaget i et andet klinisk forsøg eller tidligere var inkluderet i denne undersøgelse

6. Kendt humant immundefektvirus (HIV).

7. Ingen historie med at være positiv for hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion. Inaktiv hepatitis-bærerstatus eller lave virale hepatitis-titre på antivirale midler (ikke-eksklusive medicin) er ikke udelukket.

8. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.

9. Drægtige eller diegivende hunner.

10. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.

11. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.

12. Deltagelse i et forsøg med lægemiddel i den sidste måned før randomisering.