Испытание фазы 1b-2 для оценки консолидации венетоклакса и навитоклакса и поддерживающей терапии после трансплантации у пациентов с высоким риском Т-ОЛЛ (ITALLI001)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания документа об информированном согласии.
2. Иметь документально подтвержденный новый диагноз T-ALL, T-LBL или MPAL T/Myeloid в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 года.
3. Пациенты с первым полным ответом, которым планируется аллоСКТ.
4. Индукция пациента остовом BFM, индукция, содержащая аспаргиназу.

5. Адекватный резерв костного мозга; • Отсутствие факторов роста, тромбопоэтических факторов или трансфузий тромбоцитов в течение недели, предшествующей 1-му дню терапии навитоклаксом и венетоклаксом.

   • Количество тромбоцитов ≥ 50 × 109/л
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1 × 109/л.

6. Функция печени и ферменты:

   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × верхний предел нормы (ВГН)
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (исключение: у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин может быть > 1,5 × ВГН)
   • Коагуляция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН.
7. Функция почек: расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.

• Для фазы поддерживающей терапии после трансплантации: пациент должен соответствовать всем вышеперечисленным критериям.

• Пациент не должен иметь степень 2 или выше по оРТПХ и среднюю или тяжелую степень по ХРТПХ.

9. Женщины детородного возраста (FCBP) могут участвовать, если они отвечают следующим условиям: согласие на использование как минимум двух эффективных методов контрацепции (оральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы, перевязка маточных труб, внутриматочная спираль, барьерная контрацепция со спермицидом). или партнер с вазэктомией) на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после EOT; и иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (на усмотрение исследователя; чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) при скрининге; и иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (на усмотрение исследователя) в течение 72 часов до начала исследуемой терапии на этапе лечения (обратите внимание, что скрининговый тест на беременность в сыворотке можно использовать в качестве теста до начала исследуемой терапии на этапе лечения, если он выполнено в течение 72 часов).

10. Субъекты мужского пола с партнершей детородного возраста должны согласиться на использование как минимум двух одобренных врачом методов контрацепции на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия ребенка в ходе исследования и в течение 3 месяцев после последнего. дозы исследуемого препарата.

11. Понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.

12. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Возраст <18 лет на момент подписания документа об информированном согласии.
2. Ph-положительное заболевание.
3. Пациент не рассматривается как кандидат на аллогенную трансплантацию.
4. Индукция без BFM, содержащая аспаргиназу (включая HyperCVAD)

5. Сопутствующие лекарства:

   • Субъект не должен лечиться медицинским продуктом без каких-либо глобальных разрешений регулирующих органов в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) до 1-го дня цикла 1 и не должен в настоящее время получать лечение ОМЛ в другом клиническом интервенционном исследовании. .
   • Индукторы цитохрома P450 (CYP)3A и продукты из грейпфрута/грейпфрута: Субъект не должен получать известный сильный или умеренный индуктор CYP3A за 7 дней до цикла 1, день 1. Субъект не должен иметь известных заболеваний, требующих хронической терапии умеренными индукторами CYP3A.
   • Ингибиторы цитохрома P450 (CYP)3A: Субъект не должен получать известные сильные или умеренные ингибиторы CYP3A за 7 дней до цикла 1, день 1. Субъект не должен иметь известных заболеваний, требующих хронической терапии сильными или умеренными ингибиторами CYP3A (приложение 2).
   • Субъект не должен употреблять грейпфрут, продукты из грейпфрута, севильские апельсины (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) или карамболу в течение 3 дней до первого дня цикла 1.
   • Субъект не должен получать живую вакцину в течение 4 недель до первого дня цикла 1.
   • Нельзя ожидать, что субъекту потребуется живая вакцинация на протяжении всего участия в исследовании.
   • Нельзя ожидать, что субъекту понадобится живая вакцина в случае следующих 7 состояний:

1. Менее 24 месяцев после трансплантации 2. Активная РТПХ 3. Количество лимфоцитов < 1500/мкл 4. Менее 12 месяцев в ремиссии 5. Менее 3 месяцев после последней дозы противоопухолевой терапии 6. Менее 4 недель после самой недавняя инфузия иммуноглобулинов 7. Менее 4 недель после последней иммуносупрессивной терапии

• Субъект не должен лечиться никаким исследуемым препаратом в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или в настоящее время включен в другое клиническое исследование или ранее был включен в это исследование.

6. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

7. Отсутствие в анамнезе положительных результатов на вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС). Статус неактивного носительства гепатита или низкие титры вирусного гепатита на противовирусных препаратах (не исключающие лекарства) не исключены.

8. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов.

9. Беременные или кормящие самки.

10. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании.

11. Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.

12. Участие в испытании исследуемого препарата в течение последнего месяца перед рандомизацией.