Vaiheen 1b-2 koe Venetoclaxin ja Navitoclaxin konsolidaation ja siirron jälkeisen ylläpidon arvioimiseksi suuren riskin potilailla, joilla on T-ALL (ITALLI001)
Vaiheen 1b-2 koe Venetoclaxin ja Navitoclaxin yhdistämisen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi suuren riskin potilailla, joilla on T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia ennen allogeenistä transplantaatiota, jota seuraa Venetoclax ja Navitoclax hoidon jälkeinen hoito
Tämä on kansallinen, monikeskus, vaiheen II kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida siirtoa edeltävän konsolidoinnin ja eläimen jälkeisen ylläpidon mahdollista hyötyä navitoklaxilla ja venetoclaxilla potilailla, joilla on T-ALL, LBL ja MPAL T/M ensimmäisessä täydellisessä remissiossa, joka on määritetty allogeeniseen sairauteen. elinsiirto.
Konsolidaatio ennen siirtoa venetoklaxilla ja navitoklaxilla:
Potilaita CR:ssä, joille on määrätty elinsiirto, hoidetaan venetoklax 400 mg QD ja navitoclax 50 mg QD Pullarkat et ai. esittämän RP2D:n mukaisesti. (Cancer Discov. 2021 16. helmikuuta;kandis.1465.2020. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1465.) kahdelle 28 päivän syklille. Kahden syklin jälkeen luuytimen uudelleenasennus, mukaan lukien MRD-arviointi ja tarvittaessa kuvantaminen, seuraa alloSCT paikallisen protokollan mukaisesti.
Elinsiirron jälkeinen huolto venetoklaxilla ja navitoklaxilla:
90 päivän kuluessa alloSCT:stä potilaille aloitetaan venetoclax- ja navitoclax-hoito.
Koska navitoklaksin ja venetoklaksin toksisuutta koskevia tietoja ei ole saatavilla ALL post alloSCT -ylläpitoasetuksissa, sovelletaan BOIN-suunnitteluun perustuvaa annoksen korotusjärjestelmää kuvatulla tavalla (TBD) ja maksimiannos venetoklaksia 400 mg QD ja navitoklaxia 50 mg QD. Pullarkat et ai. esittämään RP2D:hen. (Cancer Discov. 2021 16. helmikuuta;kandis.1465.2020. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1465).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta useista terapeuttisista edistysaskeleista aikuisten, joilla on T-soluinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ja lymfoblastinen lymfooma (LBL), tulokset ovat edelleen epätyydyttävät, erityisesti niillä potilailla, joilla on korkean riskin sairaus.
Tällaisille korkean riskin potilaille suositellaan yleensä allogeenista elinsiirtoa, jos se on mahdollista. Interventioita vasteen ja eloonjäämisen lisäämiseksi tarvitaan tälle suuren riskin potilaiden alaryhmälle.
Prekliinisissä tutkimuksissa tiettyjen T-solujen ALL-solulinjojen osoitettiin olevan erityisen herkkiä BCL2-estämiselle (Peirs et al, Blood 2014). Viimeaikaiset raportit osoittavat, että venetoklaksi yhdistettynä navitoklaksin kanssa on tehokas tapa potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen ALL (Lacayo. Tuhka 2019. Abstr 285). Venetoclax yhdistelmänä kemoterapian kanssa iäkkäillä ALL-potilailla osoitti myös lupaavan tehon alustavilla kohtuullisilla turvallisuussignaaleilla (Jain. Tuhka 2019. Abstr 3867). Oletamme, että venetoklaksin ja navitoklaksin lisääminen siirtoa edeltävänä toimenpiteenä ja ylläpitotoimena voi parantaa näiden potilaiden siirtotuloksia.
Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:
- Arvioida venetoklaksin tehokkuutta yhdessä navitoklaksin konsolidoinnin kanssa äskettäin diagnosoiduilla T-ALL-potilailla ennen alloSCT:tä.
- Arvioida transplantaation jälkeisen venetoklaksin ja navitoklax-ylläpitohoidon turvallisuutta ja mahdollista hyötyä potilailla, joilla on T-ALL.
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
1. Arvioida siirtoa edeltävän venetoklaksin/navitoclaxin konsolidaation vaikutus.
Tämä on kansallinen, monikeskus, vaiheen II kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida siirtoa edeltävän konsolidoinnin ja eläimen jälkeisen ylläpidon mahdollista hyötyä navitoklaxilla ja venetoclaxilla potilailla, joilla on T-ALL, LBL ja MPAL T/M ensimmäisessä täydellisessä remissiossa, joka on määritetty allogeeniseen sairauteen. elinsiirto.
Konsolidaatio ennen siirtoa venetoklaxilla ja navitoklaxilla:
CR-potilaita, jotka on määrätty elinsiirtoon, hoidetaan venetoklaxilla 400 mg QD ja navitoklaxilla 50 mg QD Jabbour et ai. esittämän RP2D:n mukaisesti. (EHA25; S116) kahdelle 28 päivän syklille. Kahden syklin jälkeen luuytimen uudelleenasennus, mukaan lukien MRD-arviointi ja tarvittaessa kuvantaminen, seuraa alloSCT paikallisen protokollan mukaisesti.
Elinsiirron jälkeinen huolto venetoklaxilla ja navitoklaxilla:
90 päivän kuluessa alloSCT:stä potilaille aloitetaan venetoclax- ja navitoclax-hoito.
Koska navitoklaksin ja venetoklaksin toksisuutta koskevia tietoja ei ole saatavilla ALL post alloSCT -ylläpitoasetuksissa, sovelletaan BOIN-suunnitteluun perustuvaa annoksen korotusjärjestelmää kuvatulla tavalla (TBD) ja maksimiannoksella venetoklaksia 400 mg QD ja navitoklaxia 50 mg QD. Jabbour et ai. esittämään RP2D:hen. (EHA25; S116).
BOIN-suunnittelu perustuu sellaisten koehenkilöiden kumulatiiviseen lukumäärään, jotka kokevat annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) tietyllä annostasolla. Annoksen korotuspäätökset perustuvat 3–6 DLT-arvioitavaan koehenkilöön kullakin annostasolla. Vähintään 6 potilasta hoidetaan annoksen nostamisen aikana, ja niiden turvallisuus arvioidaan sen suhteen, mitä lopulta käytetään laajentamiseen.
Suunniteltu seuranta on huollon aikana 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ofir Wolach, MD
- Puhelinnumero: +972-50-4065590
- Sähköposti: owolach@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Be'er Sheva, Israel, 84101
- Soroka Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Itai Levi, MD
- Puhelinnumero: +972-54-4851728
- Sähköposti: etail@CLALIT.org.il
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Ottaa yhteyttä:
- Avraham Frisch, MD
- Puhelinnumero: +972-52-2667916
- Sähköposti: a_frisch@rambam.health.gov.il
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Yishai Ofran, MD
- Puhelinnumero: ++972-50-2061524
- Sähköposti: yofran@szmc.org.il
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ofir Wolach, MD
- Puhelinnumero: ++972-50-4065590
- Sähköposti: owolach@gmail.com
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba medical center
-
Ottaa yhteyttä:
- Jonathan Canaani, MD
- Puhelinnumero: +972-52-6669169
- Sähköposti: Jonathan.Canaani@sheba.health.gov.il
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Yakir Moshe, MD PhD
- Puhelinnumero: +972-52-7360913
- Sähköposti: yakirm@tlvmc.gov.il
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä.
- Sinulla on dokumentoitu uusi diagnoosi T-ALL, T-LBL tai MPAL T/Myeloid WHO 2016 -luokituksen mukaan.
- Potilaat, jotka saavat ensimmäisen täydellisen vasteen ja jotka on suunniteltu alloSCT:hen.
- Potilaan induktio BFM-rungolla, asparginaasia sisältävä induktio.
Riittävä luuydinreservi; • Kasvutekijöiden, trombopoieettisten tekijöiden tai verihiutaleiden siirtojen puuttuminen Navitoclax- ja venetoclax-hoidon ensimmäistä päivää edeltävällä viikolla.
- Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 109 /l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 × 109 /L.
Maksan toiminta ja entsyymit:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (poikkeus: Gilbertin syndroomaa sairastavilla henkilöillä kokonaisbilirubiini voi olla > 1,5 × ULN)
- Koagulaatio: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN.
- Munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
• Elinsiirron jälkeinen ylläpitovaihe: Potilaan tulee täyttää kaikki yllä olevat kriteerit.
• Potilaalla ei saa olla aste 2 tai korkeampi aGvHD ja kohtalainen tai vaikea cGvHD.
9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP) voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat ehdot: suostuvat käyttämään vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (oraalinen, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohtimien sidonta; kohdunsisäinen laite; esteehkäisy spermisidillä tai vasektomoitu kumppani) koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan EOT:n jälkeen; ja sinulla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (tutkijan harkinnan mukaan; herkkyys vähintään 25 mIU/ml) seulonnassa; ja sinulla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (tutkijan harkinnan mukaan) 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista hoitovaiheessa (huomaa, että seulontaseerumin raskaustestiä voidaan käyttää testinä ennen tutkimushoidon aloittamista hoitovaiheessa, jos se on suoritettu 72 tunnin sisällä).
10. Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava käyttämään vähintään kahta lääkärin hyväksymää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lapsen syntymistä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen aikana. tutkimuslääkkeen annos.
11. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
12. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä alle 18 tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä.
- Ph-positiivinen sairaus.
- Potilasta ei pidetä allogeenisen transplantaation ehdokkaana.
- Ei-BFM-pohjainen, asparginaasia sisältävä induktio (mukaan lukien HyperCVAD)
Samanaikaiset lääkkeet:
- Potilasta ei saa olla hoidettu lääkevalmisteella ilman maailmanlaajuisia viranomaislupia 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana ennen syklin 1 päivää 1, eikä hän saa tällä hetkellä saada AML-hoitoa toisessa kliinisessä interventiotutkimuksessa .
- Sytokromi P450 (CYP)3A:n indusoijat ja greippi/greippituotteet: Tutkittava ei saa olla saanut tunnettua voimakasta tai kohtalaista CYP3A-indusoijaa 7 päivää ennen syklin 1 päivää 1. Potilaalla ei saa olla tunnettuja sairauksia, jotka vaativat kroonista hoitoa kohtalaisilla CYP3A-indusoijilla.
- Sytokromi P450 (CYP)3A:n estäjät: Tutkittava ei saa olla saanut tunnettuja vahvoja tai kohtalaisia CYP3A-estäjiä 7 päivää ennen syklin 1 päivää 1. Tutkittavalla ei saa olla tunnettuja lääketieteellisiä sairauksia, jotka vaativat pitkäaikaista hoitoa vahvoilla tai kohtalaisilla CYP3A-estäjillä (liite 2).
- Tutkittava ei saa olla syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmiä 3 päivän aikana ennen syklin 1 päivää 1.
- Koehenkilö ei saa olla saanut elävää rokotetta 4 viikon aikana ennen syklin 1 päivää 1.
- Tutkittavan ei tarvitse odottaa elävää rokotusta koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
- Tutkittavan ei tarvitse odottaa elävää rokotetta seuraavissa 7 tilassa:
1. Alle 24 kuukautta siirrosta 2. Aktiivinen GvHD 3. Lymfosyyttien määrä < 1500/μL 4. Remissiossa alle 12 kuukautta 5. Alle 3 kuukautta viimeisestä onkologisen hoidon annoksesta 6. Alle 4 viikkoa suurimman annoksen jälkeen äskettäin annettu immunoglobuliini-infuusio 7. Alle 4 viikkoa viimeisimmän immunosuppressiivisen hoidon jälkeen
• Koehenkilöä ei saa olla hoidettu millään tutkimuslääkkeellä 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai hän on tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa tai hän on aiemmin osallistunut tähän tutkimukseen
6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV).
7. Ei aiempia positiivisia hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektioita. Inaktiivisen hepatiittikantajan status tai matalat virushepatiittitiitterit antiviraalisilla lääkkeillä (ei-syrjäyttävät lääkkeet) eivät ole poissuljettuja.
8. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle.
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
10. Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
11. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
12. Osallistuminen lääketutkimukseen viimeisen kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Konsolidointi ennen siirtoa ja hoidon jälkeinen huolto navitoklaxilla ja venetoclaxilla.
Potilaita hoidetaan VEN 400 mg QD:llä ja NAV 50 mg QD:llä Pullarkat et al. esittämän RP2D:n mukaisesti. (doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1465) kahdelle 28 päivän jaksolle.
Kahden syklin jälkeen alloSCT:llä, mukaan lukien MRD-arviointi ja kuvantaminen, seurataan luuytimen uudelleenkäsittelyä paikallisen protokollan mukaisesti. 90 päivän kuluessa alloSCT:stä potilaille aloitetaan VEN- ja NAV-hoito.
AlloSCT:n jälkeiseen ylläpitoon sovelletaan BOIN-suunnitteluun perustuvaa annoksen korotusjärjestelmää maksimiannoksella VEN 400 mg QD ja NAV 50 mg QD Pullarkat et al. esittämän RP2D:n mukaisesti.
|
P.O 50mg QD Q28 päivää 2 sykliä ennen siirtoa Jopa 50mg QD Q28 päivää elinsiirron jälkeen MTD:n perusteella
P.O 400mg QD Q28 päivää 2 sykliä ennen siirtoa Jopa 400mg QD Q28 päivää elinsiirron jälkeen MTD:n perusteella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
EFS määritellään kaikille potilaille ja mitataan tutkimukseen tulopäivästä alkaen.
Sitä mitataan hoidon epäonnistumiseen saakka, joka määritellään CR:n molekyyli- tai morfologiseksi uusiutumisena, hoidon keskeyttämisenä lääkkeeseen liittyvän toksisuuden vuoksi tai kuolemaan mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
AE:n esiintymistiheys hoidon aikana
Aikaikkuna: Tallennetaan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan seurannan aikana
|
AE:t perustuvat CTCAE 5.0:aan
|
Tallennetaan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan seurannan aikana
|
|
Luokkien 3–4 GvHD-tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
GvHD-taso 90 päivän kohdalla – määritellään asteeksi 3 tai korkeammaksi aGvHD:lle ja kohtalaiseksi tai vaikeaksi cGvHD:lle, kuten tutkija on määritellyt National Institutes of Healthin (NIH) kriteerien mukaisesti.
|
90 päivää
|
|
Minimaalinen Residual Disaease -tila
Aikaikkuna: Tallennetaan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan seurannan aikana
|
MRD-negatiivisuuden esiintymistiheys seuraavina ajankohtina: induktion II jälkeinen (viikko 12), venetoklax- ja navitoklax-hoidon syklin 1 jälkeen, syklin 2 jälkeen ja ennen alloSCT:tä ja Q3 kuukautta siirron jälkeen (keskitetty PCR:llä)
|
Tallennetaan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan seurannan aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ITALLI001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .