Badanie fazy 1b-2 w celu oceny konsolidacji wenetoklaksu i nawitoklaksu oraz leczenia podtrzymującego po przeszczepie u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka z T-ALL (ITALLI001)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody.
2. Mieć udokumentowaną nową diagnozę T-ALL, T-LBL lub MPAL T/Myeloid zgodnie z klasyfikacją WHO 2016.
3. Pacjenci z pierwszą całkowitą odpowiedzią, u których zaplanowano alloSCT.
4. Indukcja pacjenta ze szkieletem BFM, indukcja zawierająca asparginazę.

5. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego; • Brak czynników wzrostu, czynników trombopoetycznych lub transfuzji płytek krwi w tygodniu poprzedzającym 1. dzień leczenia preparatem Navitoclax i wenetoklaksem.

   • Liczba płytek krwi ≥ 50 × 109 /l
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1 × 109 /l.

6. Czynność wątroby i enzymy:

   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN)
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (wyjątek: osoby z zespołem Gilberta mogą mieć bilirubinę całkowitą > 1,5 × GGN)
   • Koagulacja: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN.
7. Czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min

• W przypadku fazy podtrzymującej po przeszczepie: Pacjent powinien spełniać wszystkie powyższe kryteria.

• Pacjent nie może mieć stopnia 2 lub wyższego dla aGvHD oraz umiarkowanego lub ciężkiego dla cGvHD.

9. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) mogą wziąć udział, jeśli spełniają następujące warunki: Wyrażają zgodę na stosowanie co najmniej dwóch skutecznych metod antykoncepcji (antykoncepcja doustna, w postaci zastrzyków lub implantów hormonalnych; podwiązanie jajowodów; wkładka wewnątrzmaciczna; barierowy środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym) ; lub partner po wazektomii) w trakcie badania i przez 3 miesiące po EOT; i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (decyzja badacza; czułość co najmniej 25 mIU/ml) podczas badania przesiewowego; i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (decyzja badacza) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badanej terapii w fazie leczenia (należy pamiętać, że przesiewowy test ciążowy z surowicy może być użyty jako test przed rozpoczęciem badanej terapii w fazie leczenia, jeśli jest wykonane w ciągu 72 godzin).

10. Uczestnicy płci męskiej, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej dwóch metod antykoncepcji zatwierdzonych przez lekarza w trakcie trwania badania i powinni unikać ojcostwa w trakcie badania i przez 3 miesiące po ostatnim dawka badanego leku.

11. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.

12. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiek <18 lat w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody.
2. Choroba Ph-dodatnia.
3. Pacjent nie jest uważany za kandydata do przeszczepu allogenicznego.
4. Indukcja nie oparta na BFM, zawierająca asparginazę (w tym HyperCVAD)

5. Leki towarzyszące:

   • Uczestnik nie mógł być leczony produktem medycznym bez globalnych zezwoleń regulacyjnych w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed 1. dniem cyklu 1 i nie może obecnie otrzymywać leczenia AML w innym klinicznym badaniu interwencyjnym .
   • Induktory cytochromu P450 (CYP)3A i produkty grejpfrutowe/grejpfrutowe: Uczestnik nie mógł otrzymać znanego silnego lub umiarkowanego induktora CYP3A 7 dni przed 1. dniem cyklu 1. Uczestnik nie może mieć znanych schorzeń wymagających przewlekłej terapii umiarkowanymi induktorami CYP3A.
   • Inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A: Uczestnik nie mógł otrzymywać znanych silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A 7 dni przed 1. dniem cyklu 1. Uczestnik nie może mieć znanych schorzeń wymagających przewlekłego leczenia silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A (załącznik 2).
   • Uczestnik nie może spożywać grejpfrutów, produktów grejpfrutowych, pomarańczy sewilskich (w tym marmolady zawierającej pomarańcze sewilskie) ani gwiaździstych owoców w ciągu 3 dni przed 1. dniem cyklu 1.
   • Uczestnik nie mógł otrzymać żadnej żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1.
   • Nie można oczekiwać, że uczestnik będzie potrzebował szczepienia żywą szczepionką przez cały udział w badaniu.
   • Nie można oczekiwać, że pacjent będzie potrzebował żywej szczepionki w przypadku wystąpienia następujących 7 warunków:

1. Mniej niż 24 miesiące po transplantacji 2. Aktywna GvHD 3. Liczba limfocytów < 1500/μL 4. Mniej niż 12 miesięcy w remisji 5. Mniej niż 3 miesiące po ostatniej dawce terapii onkologicznej 6. Mniej niż 4 tygodnie po najbardziej niedawna infuzja immunoglobulin 7. Mniej niż 4 tygodnie po ostatniej terapii immunosupresyjnej

• Uczestnik nie mógł być leczony żadnym badanym lekiem w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub nie może być obecnie włączony do innego badania klinicznego lub był wcześniej włączony do tego badania

6. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).

7. Brak historii pozytywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Status nosiciela nieaktywnego zapalenia wątroby lub niskie miana wirusowego zapalenia wątroby na lekach przeciwwirusowych (leki nie wykluczające) nie są wykluczone.

8. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków.

9. Samice w ciąży lub karmiące.

10. Wszelkie istotne schorzenia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby psychiczne, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.

11. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.

12. Udział w badaniu eksperymentalnym leku w ostatnim miesiącu przed randomizacją.