Studie genové transferové terapie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti SRP-9001 (Delandistrogen Moxeparvovec) u účastníků s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD) (EMBARK)
18. června 2025 aktualizováno: Sarepta Therapeutics, Inc.
Fáze 3 nadnárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie systémového dodávání genů k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti SRP-9001 u subjektů s Duchennovou svalovou dystrofií (EMBARK)
Studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost terapie přenosem genů u chlapců s DMD.
Jde o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii.
Účastníci, kteří jsou randomizováni do ramene s placebem, budou mít příležitost k léčbě terapií přenosem genu na začátku druhého roku.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
126
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ghent, Belgie, 9000
- University Hospital Ghent
-
-
-
-
-
Kowloon, Hongkong
- Hong Kong Children's Hospital
-
-
-
-
-
Genoa, Itálie, 16147
- IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.
-
Milano, Itálie, 20122
- UOC Neurologia, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Roma, Itálie, 00168
- UOC Neuropsichiatria Infantile, Area Salute del Bambino, Fondazione Policlinico Universitario A. Gamelli IRCCS
-
-
-
-
-
Kobe, Japonsko, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Tokyo, Japonsko, 187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
Tokyo, Japonsko, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
Tokyo, Japonsko, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital - Pediatrics
-
-
-
-
-
Bayern, Německo, 80337
- LMU - Klinikum der Universitaet Muenchen - Kinderklinik und
-
Essen, Německo, 45147
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Kinderheilkunde I
-
Hamburg, Německo, 20251
- University Hospital Hamburg- Eppendorf
-
-
-
-
-
London, Spojené království, WC1N3JK
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne NHS Hospital NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Spojené království, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Arkansas Children's
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- UC San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Medical Center
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California, Davis
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Stead Family Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University of St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University/NYPH
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University Medical Center, Lenox Baker Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Children's Wisconsin
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 100225
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Comunidad Valencia
-
Valencia, Comunidad Valencia, Španělsko
- Hospital Universitari i Politécnico La Fe
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
3 měsíce až 3 roky (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Je ambulantní a ve věku od 4 do 8 let v době randomizace.
- Definitivní diagnóza DMD na základě dokumentovaných klinických nálezů a předchozího genetického vyšetření.
- Schopnost spolupracovat při testování motoriky.
- Stabilní denní dávka perorálních kortikosteroidů po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem a očekává se, že dávka zůstane konstantní po celou dobu studie (kromě úprav přizpůsobených změnám hmotnosti).
- Titry protilátek rAAVrh74 nejsou zvýšené podle požadavků specifikovaných protokolem.
- Patogenní mutace posunu čtecího rámce nebo předčasný stop kodon obsažený mezi exony 18 a 79 (včetně), s výjimkou mutace plně obsažené v exonu 45.
Kritéria vyloučení:
- Vystavení genové terapii, zkoumané medikaci nebo jakékoli léčbě určené ke zvýšení exprese dystrofinu v protokolem specifikovaných časových limitech.
- Abnormality v protokolem specifikovaných diagnostických hodnoceních nebo laboratorních testech.
- Přítomnost jakéhokoli jiného klinicky významného onemocnění, zdravotního stavu nebo požadavku na chronickou medikamentózní léčbu, která podle názoru zkoušejícího vytváří zbytečné riziko pro přenos genů.
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení nebo vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Delandistrogen Moxeparvovec následovaný Placebem
Účastníci dostanou jednu intravenózní (IV) infuzi delandistrogen moxeparvovec v den 1.
Poté účastníci dostanou jednu IV infuzi odpovídajícího placeba v roce 2.
|
Jednorázová IV infuze delandistrogen moxeparvovec.
Ostatní jména:
Jedna IV infuze odpovídajícího placeba.
|
|
Komparátor placeba: Placebo následované Delandistrogenem Moxeparvovec
Účastníci dostanou odpovídající placebo IV infuzi v den 1.
Poté budou mít účastníci možnost obdržet jednu IV infuzi delandistrogen moxeparvovec v roce 2.
|
Jednorázová IV infuze delandistrogen moxeparvovec.
Ostatní jména:
Jedna IV infuze odpovídajícího placeba.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Změna od základní linie v ambulantním hodnocení North Star (NSAA) v celkovém skóre v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52 (část 1)
|
NSAA je škála poskytovaná poskytovatelem zdravotní péče, která hodnotí výkonnost různých motorických schopností u ambulantních dětí s Duchennovou svalovou dystrofií a používá se ke sledování progrese onemocnění a účinků léčby.
Během hodnocení jsou účastníci požádáni, aby provedli 17 různých funkčních aktivit, které jsou hodnoceny jako: 2 – „Normální“ – žádná zjevná změna aktivity; 1 - Upravená metoda, ale dosahuje cíle nezávisle na pomoci; 0 - Nelze dosáhnout samostatně.
Celkové skóre NSAA je definováno jako součet všech 17 položek v rozsahu od 0 (nejhorší) do 34 (nejlepší).
Vektor odezvy se skládá ze změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre NSAA při návštěvě po základní linii.
Model zahrnuje kovariáty léčebné skupiny, návštěvy, interakce léčebné skupiny podle návštěvy, věkové skupiny, základního celkového skóre NSAA a základního celkového skóre NSAA podle interakce návštěvy.
Všechny kovariáty jsou v této analýze fixními efekty.
Zvýšení skóre ukazuje na zlepšení motorických funkcí.
|
Výchozí stav, týden 52 (část 1)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Množství proteinové exprese delandistrogenu Moxeparvovec dystrofinového proteinu ve 12. týdnu měřené metodou Western Blot upravené podle svalového obsahu
Časové okno: 12. týden
|
Množství delandistrogenových hladin dystrofinového proteinu moxeparvovec (ve vzorcích svalové biopsie) bylo stanoveno metodou Western blot v 1. části, týden 12.
Pro tento koncový bod byly 2 bloky tkání analyzovány Western blotem, každý se 2 technickými replikáty pro stanovení hladiny proteinu dystrofinu delandistrogen moxeparvovec (procento kontroly).
Byla vypočtena průměrná hodnota bloku ze 2 technických opakování.
Celkový průměr byl vypočten jako průměr průměrných hodnot bloku.
Pro analýzu byly použity celkové průměrné hodnoty.
Dystrofinový protein byl měřen a poté upraven na základě procenta svalového obsahu ve vzorku biopsie.
Zvýšení exprese proteinu indikuje produkci proteinu dystrofinu delandistrogen moxeparvovec.
|
12. týden
|
|
Část 1: Změna od základní linie v testu měřeného výstupu po schodech 4 kroky v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52 (část 1)
|
Test měřeného výstupu po schodech po 4 krocích kvantifikuje čas potřebný k tomu, aby účastník vystoupal 4 standardní kroky (každý schod byl 6 palců na výšku).
Prezentovaná data představují změnu od výchozího stavu do týdne 52 v čase (v sekundách) do vzestupu 4 kroků.
|
Výchozí stav, týden 52 (část 1)
|
|
Část 1: Změna od výchozího stavu ve skóre informačního systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) v mobilitě do 52. týdne
Časové okno: Výchozí stav, týden 52 (část 1)
|
PROMIS je skupina nástrojů vyvinutých a ověřených pro hodnocení kvality života související se zdravím, včetně mobility.
Skóre funkce mobility se pohybovalo od 1 (nejhorší funkce mobility) do 5 (nejlepší funkce mobility), kde vyšší skóre značí lepší klinický výsledek.
|
Výchozí stav, týden 52 (část 1)
|
|
Část 1: Změna ze základního stavu ve skóre PROMIS ve funkci horních končetin na týden 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 52 (část 1)
|
PROMIS je rodina nástrojů vyvinutých a ověřených pro hodnocení kvality života související se zdravím, včetně funkce horních končetin.
Skóre funkce horních končetin se pohybovalo od 1 (není schopen to udělat [nejhorší funkce horní končetiny]) do 5 (žádné potíže [nejlepší funkce horní končetiny]), kde vyšší skóre ukazuje na lepší klinický výsledek.
|
Výchozí stav, týden 52 (část 1)
|
|
Část 1: Počet získaných nebo vylepšených dovedností v týdnu 52, měřeno NSAA
Časové okno: 52. týden (1. část)
|
NSAA je škála spravovaná lékařem, která hodnotí výkon při různých funkčních činnostech.
Podle měření NSAA byly shromážděny údaje o počtu získaných dovedností (průměrné skóre položky bylo 0 ve výchozím stavu a > 0 v části 1 v týdnu 52) nebo zlepšené (průměrné skóre položky ve výchozím stavu bylo > 0, ale méně než průměr bodové skóre v 1. části, týden 52).
Jak bylo předem specifikováno, jsou uvedeny údaje o kombinovaném počtu dovedností získaných nebo zlepšených v 52. týdnu.
|
52. týden (1. část)
|
|
Část 1: Změňte se ze základní linie včas na vzestup z podlahy v týdnu 52
Časové okno: Základní linie, týden 52 (část 1)
|
Čas na vzestup z testu podlahy kvantifikuje čas potřebný pro to, aby účastník stál ve vzpřímené poloze se zbraněmi po stranách, počínaje polohou zádech se zbraněmi po stranách.
Data jsou uvedena pro změnu z výchozí hodnoty na 52. týden v době, kdy se (v sekundách) vzroste z podlahy.
|
Základní linie, týden 52 (část 1)
|
|
Část 1: Změňte se z výchozího času na dokončení procházky/běhu 10 metrů (10 mWr) v týdnu 52
Časové okno: Základní linie, týden 52 (část 1)
|
Načasovaný 10MWR kvantifikuje čas potřebný pro to, aby účastník běžel nebo chodil 10 metrů (na přímém chodníku) ze stálé polohy.
Data jsou uvedena pro změnu ze základní linie na 52 týdnů v době (v sekundách) přijatou k dokončení 10MWR.
|
Základní linie, týden 52 (část 1)
|
|
Část 1: Změňte se z výchozího času na dokončení 100 metrů procházky/běhu (100MWR) v týdnu 52
Časové okno: Základní linie, týden 52 (část 1)
|
Načasovaný 100MWR kvantifikuje čas potřebný pro to, aby účastník běžel nebo chodil 100 metrů (na přímém chodníku) ze stálé polohy.
Data jsou uvedena pro změnu z výchozí hodnoty na 52 týdnů v době (v sekundách), které byly provedeny k dokončení 100MWR.
|
Základní linie, týden 52 (část 1)
|
|
Část 1: Změna ze základní linie v rychlosti Stride 95. Centile (SV95C) v týdnu 52
Časové okno: Základní linie, týden 52 (část 1)
|
Každému účastníkovi bylo poskytnuto nositelná zařízení pro shromažďování údajů o rychlosti kroku.
Účastníci nosili zařízení na každém kotníku.
Data SV95C byla odvozena na základě rychlosti kroku.
Data jsou uvedena pro změnu z výchozí hodnoty na 52 týdnů v SV95C.
|
Základní linie, týden 52 (část 1)
|
|
Části 1 a 2: Počet účastníků s léčbou vznikajícími nežádoucími účinky (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAES)
Časové okno: Až 104 týdnů
|
Čajy byly definovány jako nežádoucí událost (AE), která se objevila během léčby, po předběžné léčbě nebo zhoršena vzhledem k stavu předúpravy.
SAE byla definována jako jakákoli nepříznivá událost, která vyústila v smrt, byla život ohrožující, požadovaná nebo prodloužená lůžkovou hospitalizaci, přetrvávající nebo významná postižení/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada, nebo to byla důležitá lékařská událost.
Shrnutí všech závažných nežádoucích účinků a jiných nežádoucích účinků (neskutečných) bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „hlášené nežádoucí účinky“.
|
Až 104 týdnů
|
|
Části 1 a 2: Počet účastníků s nepříznivými událostmi zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Až 104 týdnů
|
Aesis byla definována jako nežádoucí účinky (AES) zvláštního zájmu, založené na předem specifikovaných kritériích a týkající se kategorií označených hepatotoxicitou, imunitně zprostředkované myositidou, trombolickou mikroangiopatií (TMA), přecitlivělosti, trombolyolýza a troponin I.
Údaje představují počet účastníků, kteří zažili událost v zadané kategorii AESI, jak bylo pozorováno hlavním vyšetřovatelem (PI), po rozhodnutí.
Na analýzu předem byly údaje AESI shromážděny pouze na základě zadaných kategorií AESI.
Shrnutí všech SAES a neskutečných AES („jiných“), bez ohledu na kauzalitu a bez ohledu na kategorii AESI, se nachází v části „hlášené nežádoucí účinky“.
|
Až 104 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. října 2021
Primární dokončení (Aktuální)
4. října 2023
Dokončení studie (Aktuální)
25. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. října 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
27. října 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
8. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SRP-9001-301
- 2019-003374-91 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .