Geenisiirtoterapiatutkimus SRP-9001:n (Delandistrogen Moxeparvovec) turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi osallistujilla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD) (EMBARK)
keskiviikko 18. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Sarepta Therapeutics, Inc.
Vaiheen 3 monikansallinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu systeeminen geenien annostelututkimus SRP-9001:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (EMBARK)
Tutkimuksessa arvioidaan geeninsiirtoterapian turvallisuutta ja tehoa pojilla, joilla on DMD.
Se on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus.
Lumeryhmään satunnaistetut osallistujat saavat mahdollisuuden hoitoon geeninsiirtoterapialla toisen vuoden alussa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
126
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- University Hospital Ghent
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Comunidad Valencia
-
Valencia, Comunidad Valencia, Espanja
- Hospital Universitari i Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Kowloon, Hong Kong
- Hong Kong Children's Hospital
-
-
-
-
-
Genoa, Italia, 16147
- IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.
-
Milano, Italia, 20122
- UOC Neurologia, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Roma, Italia, 00168
- UOC Neuropsichiatria Infantile, Area Salute del Bambino, Fondazione Policlinico Universitario A. Gamelli IRCCS
-
-
-
-
-
Kobe, Japani, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Tokyo, Japani, 187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
Tokyo, Japani, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
Tokyo, Japani, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital - Pediatrics
-
-
-
-
-
Bayern, Saksa, 80337
- LMU - Klinikum der Universitaet Muenchen - Kinderklinik und
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Kinderheilkunde I
-
Hamburg, Saksa, 20251
- University Hospital Hamburg- Eppendorf
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100225
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N3JK
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne NHS Hospital NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Children's
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- UC San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Medical Center
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California, Davis
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32608
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Stead Family Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University of St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University/NYPH
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University Medical Center, Lenox Baker Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Children's Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 kuukautta - 3 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On avohoidossa ja 4-vuotiaat alle 8-vuotiaat satunnaistuksen aikana.
- Lopullinen DMD-diagnoosi perustuu dokumentoituihin kliinisiin löydöksiin ja aikaisempaan geneettiseen testaukseen.
- Kyky tehdä yhteistyötä motorisen arvioinnin testauksen kanssa.
- Vakaa päiväannos suun kautta otettavia kortikosteroideja vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa, ja annoksen odotetaan pysyvän vakiona koko tutkimuksen ajan (lukuun ottamatta painonmuutosten mukaisia muutoksia).
- rAAVrh74-vasta-ainetiitterit eivät ole kohonneet protokollan määrittämien vaatimusten mukaisesti.
- Patogeeninen kehyssiirtymämutaatio tai ennenaikainen lopetuskodoni, joka sisältyy eksonien 18 ja 79 väliin (mukaan lukien), lukuun ottamatta mutaatiota, joka sisältyy täysin eksoniin 45.
Poissulkemiskriteerit:
- Altistuminen geeniterapialle, tutkittavalle lääkitykselle tai mille tahansa hoidolle, joka on suunniteltu lisäämään dystrofiinin ilmentymistä protokollassa määritetyissä aikarajoissa.
- Poikkeavuus protokollakohtaisissa diagnostisissa arvioinneissa tai laboratoriotesteissä.
- Muu kliinisesti merkittävä sairaus, sairaus tai kroonisen lääkehoidon tarve, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa tarpeettoman riskin geeninsiirrolle.
Muita sisällyttämis- tai poissulkemisperusteita voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Delandistrogene Moxeparvovec, jonka jälkeen placebo
Osallistujat saavat yhden suonensisäisen (IV) delandistrogeenimokseparvovec-infuusion päivänä 1.
Sitten osallistujat saavat yhden IV-infuusion vastaavaa lumelääkettä vuonna 2.
|
Yksi IV-infuusio delandistrogeeni mokseparvovec.
Muut nimet:
Yksi IV-infuusio vastaavaa lumelääkettä.
|
|
Placebo Comparator: Placeboa ja sen jälkeen Delandistrogene Moxeparvovec
Osallistujat saavat vastaavan lumelääke IV-infuusion päivänä 1.
Tämän jälkeen osallistujilla on mahdollisuus saada yksi IV-infuusio delandistrogeenimoxeparvovec-valmistetta vuonna 2.
|
Yksi IV-infuusio delandistrogeeni mokseparvovec.
Muut nimet:
Yksi IV-infuusio vastaavaa lumelääkettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Muutos lähtötilanteesta North Star Ambulatory Assessment (NSAA) -kokonaispisteissä viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52 (osa 1)
|
NSAA on terveydenhuollon tarjoajien hallinnoima asteikko, joka arvioi eri motoristen kykyjen suorituskykyä Duchennen lihasdystrofiaa sairastavilla lapsilla, ja sitä käytetään taudin etenemisen ja hoitovaikutusten seuraamiseen.
Arvioinnin aikana osallistujia pyydetään suorittamaan 17 erilaista toiminnallista toimintaa, jotka luokitellaan seuraavasti: 2 - "Normaali" - ei ilmeisiä muutoksia toiminnassa; 1 - Muutettu menetelmä, mutta saavuttaa tavoitteen avustamisesta riippumatta; 0 - Ei pysty saavuttamaan itsenäisesti.
NSAA:n kokonaispistemäärä määritellään kaikkien 17 kohteen summana, välillä 0 (huonoin) 34 (paras).
Vastevektori koostuu muutoksesta lähtötasosta NSAA:n kokonaispistemäärässä perustilanteen jälkeisellä käynnillä.
Malli sisältää hoitoryhmän, käynnin, hoitoryhmän vuorovaikutuksen, ikäryhmän, lähtötason NSAA-kokonaispistemäärän ja lähtötason NSAA-kokonaispistemäärän käyntivuorovaikutuksen mukaan.
Kaikki kovariaatit ovat kiinteitä vaikutuksia tässä analyysissä.
Pisteiden nousu osoittaa motorisen toiminnan paranemista.
|
Perustaso, viikko 52 (osa 1)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Delandistrogeeni Moxeparvovec Dystrophin Proteiinin ilmentymisen määrä viikolla 12 Western blotilla mitattuna lihassisällön mukaan
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Delandistrogeeni-mokseparvovekin dystrofiiniproteiinin määrä (lihasbiopsianäytteissä) määritettiin Western blot -menetelmällä osassa 1, viikolla 12.
Tätä päätepistettä varten 2 kudoslohkoa analysoitiin Western blot -menetelmällä, joista jokaisessa oli 2 teknistä toistoa delandistrogeeni-mokseparvovekin dystrofiiniproteiinitason määrittämiseksi (prosenttikontrolli).
Lohkon keskiarvo 2 teknisestä toistosta laskettiin.
Kokonaiskeskiarvo laskettiin lohkokeskiarvojen keskiarvona.
Analyysissä käytettiin kokonaiskeskiarvoja.
Dystrofiiniproteiini mitattiin ja säädettiin sitten biopsianäytteen lihassisällön prosenttiosuuden perusteella.
Proteiinin ilmentymisen lisääntyminen osoittaa delandistrogeeni-mokseparvovec-dystrofiiniproteiinin tuotantoa.
|
Viikko 12
|
|
Osa 1: Muutos lähtötasosta ajastetun portaiden nousun 4 askeleen testissä viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52 (osa 1)
|
Ajastettu portaiden nousu 4 askelmaa -testi määrittää ajan, jonka osallistuja tarvitsee nousta 4 vakioaskeleen (kukin askelma oli 6 tuumaa korkea).
Esitetyt tiedot ovat muutos lähtötilanteesta viikkoon 52 ajassa (sekunteina) 4 askeleen nousuun.
|
Perustaso, viikko 52 (osa 1)
|
|
Osa 1: Muutos lähtötilanteesta potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) liikkuvuudessa viikolle 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52 (osa 1)
|
PROMIS on välineperhe, joka on kehitetty ja validoitu terveyteen liittyvän elämänlaadun, mukaan lukien liikkuvuuden, arvioimiseksi.
Liikkumistoimintojen pisteet vaihtelivat 1:stä (huonoin liikkuvuus) 5:een (paras liikkuvuustoiminto), jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa kliinistä lopputulosta.
|
Perustaso, viikko 52 (osa 1)
|
|
Osa 1: Muutos PROMIS-pisteen lähtötasosta yläraajojen toiminnassa viikkoon 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52 (osa 1)
|
PROMIS on laiteperhe, joka on kehitetty ja validoitu terveyteen liittyvän elämänlaadun arvioimiseen, mukaan lukien yläraajojen toiminta.
Yläraajojen toimintapisteet vaihtelivat 1:stä (ei pysty siihen [huonoin yläraajan toiminta]) 5:een (ei ongelmia [paras yläraajan toiminta]), missä korkeammat pisteet osoittavat parempaa kliinistä lopputulosta.
|
Perustaso, viikko 52 (osa 1)
|
|
Osa 1: Viikolla 52 hankittujen tai parannettujen taitojen määrä NSAA:n mittaamana
Aikaikkuna: Viikko 52 (osa 1)
|
NSAA on kliinikon hallinnoima asteikko, joka arvioi suorituskyvyn erilaisissa toiminnallisissa toimissa.
NSAA:n mittaamana tietoja kerättiin saavutettujen taitojen lukumäärästä (keskimääräinen kohdepistemäärä oli 0 lähtötasolla ja > 0 osassa 1 viikolla 52) tai parantuneesta (keskimääräinen kohdepistemäärä lähtötasolla oli > 0, mutta pienempi kuin keskiarvo eräpisteet osan 1 viikko 52).
Kuten ennalta määrättiin, tiedot esitetään viikolla 52 hankittujen tai parannettujen taitojen yhteismäärästä.
|
Viikko 52 (osa 1)
|
|
Osa 1: Vaihda lähtötasosta ajoissa nousuun lattiasta viikolla 52
Aikaikkuna: Baseline, viikko 52 (osa 1)
|
Aika nousta lattiatestistä kvantifioi aikaa, joka tarvitaan osallistujan seisomaan pystyasennossa käsivarsilla sivuilla, aloittaen makuusta asennosta käsivarsilla sivuilla.
Tiedot esitetään muutoksesta lähtötasosta viikkoon 52 (sekunneissa) kuluneen ajan kuluessa lattiasta.
|
Baseline, viikko 52 (osa 1)
|
|
Osa 1: Vaihda lähtötasosta ajoissa 10 metrin kävelymatkan/juoksun (10MWR) loppuun saattamiseksi viikolla 52
Aikaikkuna: Baseline, viikko 52 (osa 1)
|
Ajoitettu 10MWR kvantifioi osallistujan tarvittavan ajan juoksua tai kävelyä 10 metriä (suoralla kävelytiellä) seisovasta asennosta.
Tiedot esitetään muutoksesta lähtötasosta viikkoon 52 ajassa (sekunneissa) 10MWR: n loppuun saattamiseksi.
|
Baseline, viikko 52 (osa 1)
|
|
Osa 1: Vaihda lähtötasosta ajoissa 100 metrin kävelymatkan/juoksun (100mwr) loppuun saattamiseen viikolla 52
Aikaikkuna: Baseline, viikko 52 (osa 1)
|
Ajoitettu 100MWR kvantifioi osallistujan tarvittavan ajan 100 metrin ajamiseen tai kävelemiseen (suoralla kävelytiellä) seisovasta asennosta.
Tiedot esitetään muutoksesta lähtötasosta viikkoon 52 (sekunneissa) 100MWR: n loppuun saattamiseksi.
|
Baseline, viikko 52 (osa 1)
|
|
Osa 1: Muutos lähtötasosta askelopeudella 95. sentti (SV95C) viikolla 52
Aikaikkuna: Baseline, viikko 52 (osa 1)
|
Jokaiselle osallistujalle varustettiin puettavia laitteita kerätäkseen tietoja askelopeudesta.
Osallistujat käyttivät laitetta jokaisessa nilkassa.
SV95C -tiedot johdettiin askelopeuden perusteella.
Tiedot esitetään muutoksesta lähtötasosta viikkoon 52 SV95C: ssä.
|
Baseline, viikko 52 (osa 1)
|
|
Osat 1 ja 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on hoidon esiin nousevia haittatapahtumia (TEAES) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 104 viikkoa
|
Teaes määritettiin haittavaikutukseksi (AE), joka syntyi hoidon aikana, koska se oli ollut esikäsittely tai pahentunut suhteessa esikäsittelytilaan.
SAE: t määritettiin kaikkiin haittavaikutuksiin, jotka johtivat kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaadittava tai pitkäaikainen sairaalahoitoa, jatkuva tai merkittävä vammaisuus/kyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus/syntymävaurio tai se oli tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
Yhteenveto kaikista vakavista haittavaikutuksista ja muista haittavaikutuksista (ei -hyvin) syy -yhteydestä riippumatta sijaitsee ilmoitetussa haittavaikutuksessa.
|
Jopa 104 viikkoa
|
|
Osat 1 ja 2: Erityisen kiinnostavien haittavaikutusten lukumäärä (AESI)
Aikaikkuna: Jopa 104 viikkoa
|
ANES määritettiin erityisesti kiinnostaviksi haittavaikutuksiksi (AES), jotka perustuvat ennalta määriteltyihin kriteereihin ja liittyvät luokkiin, joissa on merkitty hepatotoksisuus, immuunivälitteinen myosiitti, tromboottinen mikroangiopatia (TMA), yliherkkyys, trombosytopenia, rhabdomyolyysi ja troponiini I -korkeus.
Tiedot edustavat niiden osallistujien lukumäärää, jotka kokivat tapahtuman määritettyyn AESI -luokkaan, kuten päätutkija (PI) havaitsi ratkaisun jälkeen.
Prepesifioitua analyysiä kohden AESI -tiedot kerättiin vain määritettyjen AESI -luokkien perusteella.
Yhteenveto kaikista SAE: stä ja ei -huolimattomista AES: stä ("muut") syy -yhteydestä riippumatta ja AESI -luokasta riippumatta "ilmoitetut haittavaikutukset" -osiossa.
|
Jopa 104 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 27. lokakuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 4. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 25. lokakuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. lokakuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. lokakuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 27. lokakuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 8. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SRP-9001-301
- 2019-003374-91 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .