Исследование генной терапии для оценки безопасности и эффективности SRP-9001 (Delandistrogene Moxeparvovec) у участников с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) (EMBARK)
18 июня 2025 г. обновлено: Sarepta Therapeutics, Inc.
Фаза 3 многонационального, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования системной доставки генов для оценки безопасности и эффективности SRP-9001 у субъектов с мышечной дистрофией Дюшенна (EMBARK)
В исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность терапии переноса генов у мальчиков с МДД.
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
Участники, которые рандомизированы в группу плацебо, будут иметь возможность пройти курс терапии с переносом генов в начале второго года.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
126
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ghent, Бельгия, 9000
- University Hospital Ghent
-
-
-
-
-
Bayern, Германия, 80337
- LMU - Klinikum der Universitaet Muenchen - Kinderklinik und
-
Essen, Германия, 45147
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Kinderheilkunde I
-
Hamburg, Германия, 20251
- University Hospital Hamburg- Eppendorf
-
-
-
-
-
Kowloon, Гонконг
- Hong Kong Children's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Comunidad Valencia
-
Valencia, Comunidad Valencia, Испания
- Hospital Universitari i Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Genoa, Италия, 16147
- IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.
-
Milano, Италия, 20122
- UOC Neurologia, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Roma, Италия, 00168
- UOC Neuropsichiatria Infantile, Area Salute del Bambino, Fondazione Policlinico Universitario A. Gamelli IRCCS
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N3JK
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne NHS Hospital NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Arkansas Children's
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- UC San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Medical Center
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California, Davis
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Stead Family Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University of St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University/NYPH
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke University Medical Center, Lenox Baker Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Children's Wisconsin
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taipei, Тайвань, 100225
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Kobe, Япония, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Tokyo, Япония, 187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
Tokyo, Япония, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
Tokyo, Япония, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital - Pediatrics
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 месяц до 3 года (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Амбулаторно и в возрасте от 4 до 8 лет на момент рандомизации.
- Окончательный диагноз МДД на основании документально подтвержденных клинических данных и предшествующего генетического тестирования.
- Способность сотрудничать с тестированием двигательной оценки.
- Стабильная суточная доза пероральных кортикостероидов в течение как минимум 12 недель до скрининга, и ожидается, что доза останется постоянной на протяжении всего исследования (за исключением модификаций, учитывающих изменения веса).
- Титры антител rAAVrh74 не повышены в соответствии с требованиями протокола.
- Патогенная мутация сдвига рамки считывания или преждевременный стоп-кодон, содержащийся между экзонами 18 и 79 (включительно), за исключением мутации, полностью содержащейся в экзоне 45.
Критерий исключения:
- Воздействие генной терапии, исследуемых лекарств или любого лечения, предназначенного для увеличения экспрессии дистрофина в пределах установленных протоколом временных рамок.
- Отклонение от нормы в указанных в протоколе диагностических оценках или лабораторных тестах.
- Наличие любого другого клинически значимого заболевания, состояния здоровья или потребности в хроническом медикаментозном лечении, которое, по мнению Исследователя, создает ненужный риск для переноса генов.
Могут применяться другие критерии включения или исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Деландистроген Моксепарвовек, затем Плацебо
Участники получат однократное внутривенное вливание деланстрогена моксепарвовека в 1-й день.
Затем участники получат одну внутривенную инфузию соответствующего плацебо на 2-м году.
|
Однократная внутривенная инфузия деланстрогена моксепарвовека.
Другие имена:
Однократная внутривенная инфузия соответствующего плацебо.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, за которым следует Delandistrogene Moxeparvovec
Участники получат соответствующее внутривенное вливание плацебо в день 1.
Затем у участников будет возможность получить одну внутривенную инфузию делаландистрогена моксепарвовека на 2-м году обучения.
|
Однократная внутривенная инфузия деланстрогена моксепарвовека.
Другие имена:
Однократная внутривенная инфузия соответствующего плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1. Изменение общего балла амбулаторной оценки North Star (NSAA) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя (Часть 1)
|
NSAA — это шкала, назначаемая поставщиком медицинских услуг, которая оценивает показатели различных двигательных способностей у передвигающихся детей с мышечной дистрофией Дюшенна и используется для мониторинга прогрессирования заболевания и эффективности лечения.
Во время оценки участникам предлагается выполнить 17 различных функциональных действий, которые оцениваются как: 2 — «Нормально» — без явных изменений активности; 1 – Модифицированный метод, но цель достигается независимо от посторонней помощи; 0 – Невозможно добиться самостоятельно.
Общий балл NSAA определяется как сумма всех 17 пунктов в диапазоне от 0 (худший) до 34 (лучший).
Вектор ответа состоит из изменения общего балла NSAA по сравнению с исходным уровнем при посещении после исходного уровня.
Модель включает в себя ковариаты группы лечения, посещения, группы лечения по взаимодействию с посещением, возрастной группы, исходного общего балла NSAA и базового общего балла NSAA по взаимодействию с посещением.
В этом анализе все ковариаты представляют собой фиксированные эффекты.
Увеличение показателя указывает на улучшение двигательной функции.
|
Исходный уровень, 52-я неделя (Часть 1)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Количество экспрессии белка дистрофина деландистрогена моксепарвовека на 12 неделе, измеренное методом вестерн-блоттинга с поправкой на содержание мышц
Временное ограничение: Неделя 12
|
Количество белка дистрофина деландистрогена моксепарвовека (в образцах мышечной биопсии) определяли с помощью вестерн-блоттинга в первой части, на 12-й неделе.
Для этой конечной точки 2 блока тканей были проанализированы с помощью вестерн-блоттинга, каждый с 2 техническими повторами, для определения уровня белка дистрофина деландистрогена моксепарвовека (процентный контроль).
Было рассчитано среднее значение блока из двух технических повторов.
Общее среднее значение рассчитывалось как среднее значение средних значений по блоку.
Для анализа использовались общие средние значения.
Белок дистрофина измеряли, а затем корректировали в зависимости от процентного содержания мышц в образце биопсии.
Увеличение экспрессии белка указывает на выработку белка дистрофина деландистрогена моксепарвовек.
|
Неделя 12
|
|
Часть 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте «Подъем по лестнице на время в 4 шага» на 52-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя (Часть 1)
|
Тест подъема по лестнице на 4 ступени на время определяет количество времени, необходимое участнику для подъема на 4 стандартные ступени (каждая ступенька имела высоту 6 дюймов).
Представленные данные представляют собой изменение времени (в секундах) для подъема на 4 ступени по сравнению с исходным уровнем к 52-й неделе.
|
Исходный уровень, 52-я неделя (Часть 1)
|
|
Часть 1: Изменение исходных показателей Информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS), в мобильности до 52-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя (Часть 1)
|
PROMIS — это семейство инструментов, разработанных и проверенных для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, включая мобильность.
Оценки функции подвижности варьировались от 1 (наихудшая функция подвижности) до 5 (наилучшая функция подвижности), где более высокие баллы указывают на лучший клинический результат.
|
Исходный уровень, 52-я неделя (Часть 1)
|
|
Часть 1. Изменение исходного показателя PROMIS для функции верхних конечностей на 52-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя (Часть 1)
|
ПРОМИС — это семейство инструментов, разработанных и проверенных для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, включая функцию верхних конечностей.
Оценки функции верхних конечностей варьировались от 1 (невозможно [наихудшая функция верхних конечностей]) до 5 (нет проблем [наилучшая функция верхних конечностей]), где более высокие баллы указывают на лучший клинический результат.
|
Исходный уровень, 52-я неделя (Часть 1)
|
|
Часть 1. Количество навыков, приобретенных или улучшенных на 52-й неделе, по данным NSAA.
Временное ограничение: Неделя 52 (Часть 1)
|
NSAA — это шкала, управляемая врачом, которая оценивает эффективность различных функциональных видов деятельности.
По данным NSAA, данные собирались по количеству приобретенных навыков (средний балл по пункту был 0 на исходном уровне и > 0 на первой неделе 52) или улучшенных (средний балл по предмету на исходном уровне был > 0, но ниже среднего). балл по предмету в Части 1, неделя 52).
Как указано заранее, данные представлены для общего количества навыков, приобретенных или улучшенных на 52-й неделе.
|
Неделя 52 (Часть 1)
|
|
Часть 1: смена с базовой линии вовремя встать с пола на 52 -й неделе
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 52 (часть 1)
|
Время встать с испытания пола количественно определяет время, необходимое для участника, чтобы стоять в вертикальном положении с руками по бокам, начиная с положения лежа на спине с руками по бокам.
Данные представлены для перехода от базовой линии на 52 неделю за время (в секундах), чтобы подняться с пола.
|
Базовая линия, неделя 52 (часть 1)
|
|
Часть 1: смена с базовой линии во времени на пробежку/пробег на 10 метров (10MWR) на 52 неделе 52
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 52 (часть 1)
|
Время 10MWR определяет время, необходимое участнику, чтобы пробежать или пройти 10 метров (на прямой дорожке) с позиции стоя.
Данные представлены для перехода от базовой линии на 52 неделю в время (в секундах), взятых для завершения 10MWR.
|
Базовая линия, неделя 52 (часть 1)
|
|
Часть 1: переход от базовой линии во времени на пробежку/пробег на 100 метров (100 МВ.) на 52 неделе 52
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 52 (часть 1)
|
Время 100 метров количественно определяет время, необходимое для участника, чтобы пробежать или пройти 100 метров (на прямой дорожке) с позиции стоя.
Данные представлены для перехода от базовой линии на 52 неделю в время (в секундах), взятых для завершения 100 МВ.
|
Базовая линия, неделя 52 (часть 1)
|
|
Часть 1: Изменение с базовой линии в скорости шага 95 -й Centile (SV95C) на 52 неделе 52
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 52 (часть 1)
|
Каждому участнику были предоставлены носимые устройства для сбора данных о скорости шага.
Участники носили устройство на каждой лодыжке.
Данные SV95C были получены на основе скорости шага.
Данные представлены для перехода с базового уровня на 52 неделю в SV95C.
|
Базовая линия, неделя 52 (часть 1)
|
|
Части 1 и 2: количество участников с возникающими нежелательными явлениями лечения (TEAE) и серьезными побочными эффектами (SAE)
Временное ограничение: До 104 недель
|
TEAE были определены как неблагоприятное событие (AE), которое появилось во время лечения, отсутствовало до лечения или ухудшалось относительно состояния предварительной обработки.
SAE были определены как любое неблагоприятное событие, которое привело к смерти, было опасным для жизни, необходимым или длительным стационарным госпитализацией, постоянной или значительной инвалидностью/неисправностью, врожденной аномалией/врожденным дефектом или было важным медицинским событием.
Краткое изложение всех серьезных побочных эффектов и других побочных эффектов (несерьезных) независимо от причинности находится в разделе «Сообщенные побочные эффекты».
|
До 104 недель
|
|
Части 1 и 2: количество участников с неблагоприятными событиями, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: До 104 недель
|
Эсис был определен как побочные эффекты (AES), представляющие особый интерес, основанный на предварительно определенных критериях и относится к категориям, помеченной гепатотоксичностью, иммун-опосредованным миозитом, тромботической микроангиопатией (TMA), гиперчувствительности, тромбоцитопении, рабдоолизом и тропониновым.
Данные представляют количество участников, которые испытали событие в пределах указанной категории AESI, что наблюдалось основным исследователем (PI) после вынесения решения.
В соответствии с предварительно определенным анализом данные AESI были собраны только на основе указанных категорий AESI.
Краткое изложение всех SAE и несерьезных AE («Другое»), независимо от причинности и независимо от категории AESI, расположена в разделе «Сообщенные побочные эффекты».
|
До 104 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 октября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 октября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 октября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
8 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SRP-9001-301
- 2019-003374-91 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .