Badanie terapii transferu genów w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności SRP-9001 (delandistrogen mokseparwowek) u uczestników z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD) (EMBARK)
18 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Sarepta Therapeutics, Inc.
Wielonarodowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, ogólnoustrojowe badanie dostarczania genów fazy 3 w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności SRP-9001 u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a (EMBARK)
Badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność terapii transferu genów u chłopców z DMD.
Jest to randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo.
Uczestnicy losowo przydzieleni do ramienia placebo będą mieli możliwość poddania się terapii transferu genów na początku drugiego roku.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
126
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- University Hospital Ghent
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Comunidad Valencia
-
Valencia, Comunidad Valencia, Hiszpania
- Hospital Universitari i Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Kowloon, Hongkong
- Hong Kong Children's Hospital
-
-
-
-
-
Kobe, Japonia, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Tokyo, Japonia, 187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
Tokyo, Japonia, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
Tokyo, Japonia, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital - Pediatrics
-
-
-
-
-
Bayern, Niemcy, 80337
- LMU - Klinikum der Universitaet Muenchen - Kinderklinik und
-
Essen, Niemcy, 45147
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Kinderheilkunde I
-
Hamburg, Niemcy, 20251
- University Hospital Hamburg- Eppendorf
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
- Arkansas Children's
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- UC San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA Medical Center
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California, Davis
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32608
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Stead Family Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University of St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University/NYPH
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- Duke University Medical Center, Lenox Baker Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Children's Wisconsin
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tajwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taipei, Tajwan, 100225
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Genoa, Włochy, 16147
- IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.
-
Milano, Włochy, 20122
- UOC Neurologia, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Roma, Włochy, 00168
- UOC Neuropsichiatria Infantile, Area Salute del Bambino, Fondazione Policlinico Universitario A. Gamelli IRCCS
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N3JK
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
Newcastle Upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne NHS Hospital NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 miesiące do 3 lata (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Jest ambulatoryjny i ma od 4 do poniżej 8 lat w momencie randomizacji.
- Ostateczna diagnoza DMD oparta na udokumentowanych wynikach klinicznych i wcześniejszych badaniach genetycznych.
- Umiejętność współpracy przy badaniu oceny motorycznej.
- Stabilna dzienna dawka doustnych kortykosteroidów przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że dawka pozostanie stała przez cały czas trwania badania (z wyjątkiem modyfikacji w celu uwzględnienia zmian masy ciała).
- Miana przeciwciał rAAVrh74 nie są podwyższone zgodnie z wymaganiami określonymi w protokole.
- Patogenna mutacja przesunięcia ramki odczytu lub przedwczesny kodon stop zawarty między eksonami 18 i 79 (włącznie), z wyjątkiem mutacji całkowicie zawartej w eksonie 45.
Kryteria wyłączenia:
- Narażenie na terapię genową, leki eksperymentalne lub jakąkolwiek terapię mającą na celu zwiększenie ekspresji dystrofiny w określonych ramach czasowych protokołu.
- Nieprawidłowości w określonych w protokole ocenach diagnostycznych lub testach laboratoryjnych.
- Obecność jakiejkolwiek innej istotnej klinicznie choroby, schorzenia lub konieczności przewlekłego leczenia farmakologicznego, które w opinii badacza stwarzają niepotrzebne ryzyko transferu genów.
Zastosowanie mogą mieć inne kryteria włączenia lub wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Delandistrogen Moxeparvovec, a następnie Placebo
Uczestnicy otrzymają pojedynczą infuzję dożylną (IV) delandistrogenu mokseparwowek w dniu 1.
Następnie uczestnicy otrzymają pojedynczą infuzję dożylną odpowiedniego placebo w roku 2.
|
Pojedyncza infuzja dożylna delandistrogenu mokseparwowek.
Inne nazwy:
Pojedynczy wlew dożylny odpowiedniego placebo.
|
|
Komparator placebo: Placebo, a następnie Delandistrogene Moxeparvovec
Uczestnicy otrzymają odpowiedni wlew placebo w dniu 1.
Następnie uczestnicy będą mieli możliwość otrzymania pojedynczej infuzji dożylnej delandistrogenu mokseparwowek w roku 2.
|
Pojedyncza infuzja dożylna delandistrogenu mokseparwowek.
Inne nazwy:
Pojedynczy wlew dożylny odpowiedniego placebo.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w całkowitym wyniku oceny ambulatoryjnej North Star (NSAA) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52 (część 1)
|
Skala NSAA jest skalą administrowaną przez placówkę opieki zdrowotnej, która ocenia sprawność różnych zdolności motorycznych u chodzących dzieci z dystrofią mięśniową Duchenne’a i służy do monitorowania postępu choroby i efektów leczenia.
Podczas oceny uczestnicy proszeni są o wykonanie 17 różnych czynności funkcjonalnych, które są oceniane jako: 2 – „Normalny” – brak wyraźnych modyfikacji aktywności; 1 - Zmodyfikowana metoda, ale osiąga cel niezależnie od pomocy; 0 - Nie można osiągnąć samodzielnie.
Całkowity wynik NSAA definiuje się jako sumę wszystkich 17 pozycji, w zakresie od 0 (najgorszy) do 34 (najlepszy).
Wektor odpowiedzi składa się ze zmiany całkowitego wyniku NSAA w stosunku do wartości wyjściowych podczas wizyty po badaniu wyjściowym.
Model obejmuje współzmienne dotyczące grupy leczenia, wizyty, grupy leczenia według interakcji wizyt, grupy wiekowej, początkowego całkowitego wyniku NSAA i początkowego całkowitego wyniku NSAA według interakcji wizyt.
Wszystkie współzmienne są w tej analizie efektami stałymi.
Wzrost wyniku wskazuje na poprawę funkcji motorycznych.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52 (część 1)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: Ilość białka dystrofiny delandistrogenu mokseparwowka w 12. tygodniu zmierzona metodą Western Blot skorygowana na podstawie zawartości mięśni
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Ilość białka dystrofiny delandistrogenu mokseparwowek (w próbkach z biopsji mięśni) oznaczono metodą Western blot w części 1, w tygodniu 12.
Dla tego punktu końcowego analizowano 2 bloki tkanek metodą Western blot, każdy z 2 powtórzeniami technicznymi w celu określenia poziomu białka dystrofiny delandistrogenu mokseparwowek (kontrola procentowa).
Obliczono średnią wartość bloku z 2 powtórzeń technicznych.
Ogólną średnią obliczono jako średnią wartości średnich bloków.
Do analizy wykorzystano ogólne wartości średnie.
Mierzono białko dystrofiny, a następnie dostosowywano je w oparciu o procentową zawartość mięśni w próbce biopsyjnej.
Wzrost ekspresji białka wskazuje na wytwarzanie białka dystrofiny delandistrogenu mokseparwowek.
|
Tydzień 12
|
|
Część 1: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w teście 4 kroków w czasie wchodzenia po schodach w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52 (część 1)
|
Test czasowego wejścia po 4 stopniach po schodach określa ilościowo czas potrzebny uczestnikowi na wejście po 4 standardowych stopniach (każdy stopień miał 6 cali wysokości).
Przedstawione dane przedstawiają zmianę czasu (w sekundach) do wzniesienia się o 4 stopnie od wartości początkowej do 52. tygodnia.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52 (część 1)
|
|
Część 1: Zmiana wyniku w zakresie mobilności w systemie informacji wyjściowych zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) w porównaniu z wartością wyjściową do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52 (część 1)
|
PROMIS to rodzina instrumentów opracowanych i zatwierdzonych do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem, w tym mobilności.
Wyniki funkcji mobilności wahały się od 1 (najgorsza funkcja mobilności) do 5 (najlepsza funkcja mobilności), gdzie wyższe wyniki oznaczają lepszy wynik kliniczny.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52 (część 1)
|
|
Część 1: Zmiana wartości początkowej wyniku PROMIS w zakresie funkcji kończyn górnych do tygodnia 52
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 52 (część 1)
|
PROMIS to rodzina instrumentów opracowanych i zatwierdzonych do oceny jakości życia związanej ze stanem zdrowia, w tym funkcji kończyn górnych.
Ocena funkcji kończyny górnej wahała się od 1 (niezdolność do wykonywania tej czynności [najgorsza funkcja kończyny górnej]) do 5 (brak problemów [najlepsza funkcja kończyny górnej]), gdzie wyższe wyniki oznaczają lepszy wynik kliniczny.
|
Linia bazowa, tydzień 52 (część 1)
|
|
Część 1: Liczba umiejętności zdobytych lub udoskonalonych w 52. tygodniu według pomiaru NSAA
Ramy czasowe: Tydzień 52 (część 1)
|
NSAA to skala stosowana przez klinicystę, która ocenia wyniki w zakresie różnych czynności funkcjonalnych.
Zgodnie z pomiarem NSAA zebrano dane dotyczące liczby zdobytych umiejętności (średni wynik w danej pozycji wynosił 0 na poziomie wyjściowym i > 0 w części 1, w tygodniu 52) lub poprawionych (średni wynik w danej pozycji na poziomie wyjściowym wynosił > 0, ale mniej niż średnia punktacja pozycji w części 1, tydzień 52).
Zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami przedstawiono dane dotyczące łącznej liczby umiejętności zdobytych lub udoskonalonych w 52. tygodniu.
|
Tydzień 52 (część 1)
|
|
Część 1: Zmień się od linii bazowej, aby powstać z podłogi w 52 tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 52 (część 1)
|
Czas na wzniesienie z testu podłogowego określa czas wymagany, aby uczestnik stał w pozycji pionowej z ramionami przez boki, zaczynając od pozycji leżącej z ramion przez boki.
Dane są prezentowane dla zmiany od wartości wyjściowej na 52 tydzień w czasie (w sekundach), aby powstać z podłogi.
|
Linia bazowa, tydzień 52 (część 1)
|
|
Część 1: Zmień się z linii bazowej w czasie, aby ukończyć 10 -metrowy spacer/bieg (10mwr) w tygodniu 52
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 52 (część 1)
|
Czas 10mwr określa czas wymagany, aby uczestnik uciekł lub spacerować 10 metrów (na prostym przejściu) z pozycji stojącej.
Dane są prezentowane w celu zmiany od wartości wyjściowej na 52 tygodnia w czasie (w sekundach) przyjętych w celu ukończenia 10MWR.
|
Linia bazowa, tydzień 52 (część 1)
|
|
Część 1: Zmień się z linii bazowej w czasie, aby ukończyć 100 -metrowy spacer/bieg (100mwr) w tygodniu 52
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 52 (część 1)
|
Czas 100mwr określa czas wymagany, aby uczestnik uciekł lub spacerować 100 metrów (na prostym przejściu) z pozycji stojącej.
Dane są prezentowane w celu zmiany od wartości wyjściowej na 52 tygodnia w czasie (w sekundach) przyjętych w celu ukończenia 100 mWR.
|
Linia bazowa, tydzień 52 (część 1)
|
|
Część 1: Zmiana od wartości wyjściowej w prędkości kroku 95. centylu (SV95C) w tygodniu 52
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 52 (część 1)
|
Każdy uczestnik otrzymał urządzenia do noszenia do gromadzenia danych na temat prędkości kroku.
Uczestnicy nosili urządzenie na każdej kostce.
Dane SV95C uzyskano na podstawie prędkości kroku.
Dane są prezentowane w celu zmiany od wartości wyjściowej na 52 tygodnia w SV95C.
|
Linia bazowa, tydzień 52 (część 1)
|
|
Części 1 i 2: Liczba uczestników z leczeniem pojawiającym się zdarzeniami niepożądanymi (TEAES) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do 104 tygodni
|
Teae zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane (AE), które pojawiło się podczas leczenia, nieobecne były wstępne leczenie lub pogorszyło się w stosunku do stanu wstępnego obróbki.
SAE zostały zdefiniowane jako każde zdarzenie niepożądane, które spowodowało śmierć, było zagrażające życiu, wymagane lub przedłużone hospitalizację szpitalną, trwałą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność, wrodzona wada anomaliczna/wrodzona, lub było ważnym zdarzeniem medycznym.
Podsumowanie wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych i innych zdarzeń niepożądanych (nieuzasadnionych) niezależnie od przyczynowości znajduje się w sekcji „zgłoszone zdarzenia niepożądane”.
|
Do 104 tygodni
|
|
Części 1 i 2: Liczba uczestników z niepożądanymi wydarzeniami o szczególnym zainteresowaniu (AESI)
Ramy czasowe: Do 104 tygodni
|
AESES zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane (AES) o szczególnym zainteresowaniu, w oparciu o wcześniej określone kryteria i odnoszą się do kategorii znakowanej hepatotoksyczności, zapalenia mięśniowej, zakrzepowej mikroanangiopatii (TMA), nadwrażliwości, zakrętu pułkownika, rabdomolizy i podwyższania troponiny.
Dane reprezentują liczbę uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia w określonej kategorii AESI zaobserwowanej przez głównego badacza (PI), po orzekaniu.
Według określonej analizy dane AESI zostały zebrane tylko na podstawie określonych kategorii AESI.
Podsumowanie wszystkich SA i Niezbędnych AE („inne”), niezależnie od przyczynowości i niezależnie od kategorii AEEI, znajduje się w sekcji „zgłoszone zdarzenia niepożądane”.
|
Do 104 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 października 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
4 października 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
25 października 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 października 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 października 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 października 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
8 lipca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 czerwca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SRP-9001-301
- 2019-003374-91 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .