Um estudo de terapia de transferência de genes para avaliar a segurança e a eficácia do SRP-9001 (Delandistrogene Moxeparvovec) em participantes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) (EMBARK)
18 de junho de 2025 atualizado por: Sarepta Therapeutics, Inc.
Um estudo multinacional, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de distribuição de genes sistêmicos de fase 3 para avaliar a segurança e a eficácia do SRP-9001 em indivíduos com distrofia muscular de Duchenne (EMBARK)
O estudo avaliará a segurança e eficácia da terapia de transferência de genes em meninos com DMD.
É um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.
Os participantes randomizados para o braço placebo terão a oportunidade de tratamento com terapia de transferência genética no início do segundo ano.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
126
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bayern, Alemanha, 80337
- LMU - Klinikum der Universitaet Muenchen - Kinderklinik und
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Kinderheilkunde I
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Hamburg, Alemanha, 20251
- University Hospital Hamburg- Eppendorf
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Ghent, Bélgica, 9000
- University Hospital Ghent
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Barcelona, Espanha, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Comunidad Valencia
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Valencia, Comunidad Valencia, Espanha
- Hospital Universitari i Politécnico La Fe
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UC San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- University of Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Stead Family Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University of St. Louis
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University/NYPH
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center, Lenox Baker Children's Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Hospital
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Children's Wisconsin
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Kowloon, Hong Kong
- Hong Kong Children's Hospital
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Genoa, Itália, 16147
- IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.
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Milano, Itália, 20122
- UOC Neurologia, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Roma, Itália, 00168
- UOC Neuropsichiatria Infantile, Area Salute del Bambino, Fondazione Policlinico Universitario A. Gamelli IRCCS
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Kobe, Japão, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Tokyo, Japão, 187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
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Tokyo, Japão, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
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Tokyo, Japão, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital - Pediatrics
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London, Reino Unido, WC1N3JK
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne NHS Hospital NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
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Oxford
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Headington, Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taipei, Taiwan, 100225
- National Taiwan University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 meses a 3 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- É ambulatorial e de 4 a menos de 8 anos de idade no momento da randomização.
- Diagnóstico definitivo de DMD com base em achados clínicos documentados e testes genéticos anteriores.
- Capacidade de cooperar com testes de avaliação motora.
- Dose diária estável de corticosteroides orais por pelo menos 12 semanas antes da triagem, e espera-se que a dose permaneça constante durante todo o estudo (exceto para modificações para acomodar mudanças de peso).
- Os títulos de anticorpos rAAVrh74 não são elevados de acordo com os requisitos especificados pelo protocolo.
- Uma mutação frameshift patogênica ou códon de parada prematura contido entre os éxons 18 e 79 (inclusive), com exceção da mutação totalmente contida no éxon 45.
Critério de exclusão:
- Exposição à terapia genética, medicação experimental ou qualquer tratamento projetado para aumentar a expressão da distrofina dentro dos limites de tempo especificados pelo protocolo.
- Anormalidade nas avaliações diagnósticas ou testes laboratoriais especificados pelo protocolo.
- Presença de qualquer outra doença clinicamente significativa, condição médica ou necessidade de tratamento crônico com medicamentos que, na opinião do investigador, crie risco desnecessário de transferência de genes.
Outros critérios de inclusão ou exclusão podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Delandistrogene Moxeparvovec seguido por Placebo
Os participantes receberão infusão única intravenosa (IV) de delandistrogene moxeparvovec no dia 1.
Em seguida, os participantes receberão uma única infusão IV de placebo correspondente no ano 2.
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Infusão IV única de delandistrogene moxeparvovec.
Outros nomes:
Infusão IV única de placebo correspondente.
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Comparador de Placebo: Placebo seguido por Delandistrogene Moxeparvovec
Os participantes receberão infusão IV de placebo correspondente no Dia 1.
Então, os participantes terão a oportunidade de receber uma única infusão IV de delandistrogene moxeparvovec no Ano 2.
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Infusão IV única de delandistrogene moxeparvovec.
Outros nomes:
Infusão IV única de placebo correspondente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Mudança da linha de base na North Star Ambulatory Avaliação (NSAA) Total Score na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52 (parte 1)
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A NSAA é uma escala administrada por profissionais de saúde que avalia o desempenho de várias habilidades motoras em crianças ambulantes com Distrofia Muscular de Duchenne e é usada para monitorar a progressão da doença e os efeitos do tratamento.
Durante a avaliação, os participantes são solicitados a realizar 17 atividades funcionais diferentes que são classificadas como: 2 - “Normal” – sem modificação óbvia da atividade; 1 - Método modificado, mas atinge objetivo independente de assistência; 0 - Incapaz de realizar de forma independente.
A pontuação total da NSAA é definida como a soma de todos os 17 itens, variando de 0 (pior) a 34 (melhor).
O vetor de resposta consiste na alteração da pontuação total da NSAA em relação à linha de base na visita pós-linha de base.
O modelo inclui as covariáveis de grupo de tratamento, visita, grupo de tratamento por interação de visita, faixa etária, pontuação total da NSAA na linha de base e pontuação total da NSAA na linha de base por interação de visita.
Todas as covariáveis são efeitos fixos nesta análise.
Um aumento na pontuação indica uma melhora na função motora.
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Linha de base, semana 52 (parte 1)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Quantidade de Delandistrogene Moxeparvovec Distrofina Proteína Expressão na semana 12, conforme medido por Western blot ajustado pelo conteúdo muscular
Prazo: Semana 12
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A quantidade de níveis de proteína distrofina delandistrogene moxeparvovec (em amostras de biópsia muscular) foi determinada por Western blot na Parte 1, Semana 12.
Para este ponto final, 2 blocos de tecidos foram analisados por Western blot, cada um com 2 réplicas técnicas para determinar o nível de proteína distrofina delandistrogene moxeparvovec (percentagem de controlo).
O valor médio do bloco de 2 réplicas técnicas foi calculado.
A média geral foi calculada como a média dos valores médios do bloco.
Os valores médios globais foram utilizados para a análise.
A proteína distrofina foi medida e depois ajustada com base na porcentagem de conteúdo muscular na amostra de biópsia.
Um aumento na expressão proteica indica a produção da proteína distrofina delandistrogene moxeparvovec.
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Semana 12
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Parte 1: Mudança da linha de base no teste de subida cronometrada de 4 etapas na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52 (parte 1)
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O teste cronometrado de subida de 4 degraus quantifica o tempo necessário para o participante subir 4 degraus padrão (cada degrau tinha 15 centímetros de altura).
Os dados apresentados são a mudança desde o início até a semana 52 no tempo (em segundos) para subir 4 degraus.
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Linha de base, semana 52 (parte 1)
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Parte 1: Mudança da linha de base na pontuação do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) em Mobilidade até a Semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52 (parte 1)
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PROMIS é uma família de instrumentos desenvolvidos e validados para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde, incluindo mobilidade.
Os escores da função de mobilidade variaram de 1 (pior função de mobilidade) a 5 (melhor função de mobilidade), onde escores mais altos indicam melhor desfecho clínico.
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Linha de base, semana 52 (parte 1)
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Parte 1: Mudança da linha de base na pontuação PROMIS na função da extremidade superior até a semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52 (parte 1)
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PROMIS é uma família de instrumentos desenvolvidos e validados para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde, incluindo a função dos membros superiores.
Os escores de função dos membros superiores variaram de 1 (incapaz de fazê-lo [pior função dos membros superiores]) a 5 (sem problemas [melhor função dos membros superiores]), onde escores mais altos indicam um melhor resultado clínico.
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Linha de base, semana 52 (parte 1)
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Parte 1: Número de habilidades adquiridas ou aprimoradas na semana 52 conforme medido pela NSAA
Prazo: Semana 52 (Parte 1)
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A NSAA é uma escala administrada por médicos que avalia o desempenho em diversas atividades funcionais.
Conforme medido pela NSAA, os dados foram coletados para o número de habilidades adquiridas (a pontuação média dos itens foi 0 na linha de base e > 0 na Parte 1 Semana 52) ou melhoradas (a pontuação média dos itens na linha de base foi > 0, mas inferior à média pontuação do item na Parte 1, Semana 52).
Conforme pré-especificado, os dados são apresentados para o número combinado de competências adquiridas ou melhoradas na Semana 52.
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Semana 52 (Parte 1)
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Parte 1: Mudança da linha de base a tempo de subir do chão na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52 (parte 1)
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O tempo para subir do teste do piso quantifica o tempo necessário para o participante ficar na posição vertical com os braços por lados, começando pela posição supina com os braços pelos lados.
Os dados são apresentados para a alteração da linha de base para a semana 52 no tempo necessário (em segundos) para subir do chão.
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Linha de base, semana 52 (parte 1)
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Parte 1: Mudança da linha de base no tempo para completar 10 metros de caminhada/corrida (10mWR) na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52 (parte 1)
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Os 10mwr programados quantifica o tempo necessário para o participante correr ou caminhar 10 metros (em uma passarela direta) de uma posição em pé.
Os dados são apresentados para alteração de linha de base para semana 52 no tempo (em segundos) levados para concluir os 10mwr.
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Linha de base, semana 52 (parte 1)
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Parte 1: Mudar da linha de base a tempo para completar 100 metros de caminhada/corrida (100mwr) na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52 (parte 1)
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Os 100mwr programados quantificam o tempo necessário para o participante correr ou caminhar 100 metros (em uma passarela direta) de uma posição em pé.
Os dados são apresentados para alteração de linha de base para semana 52 no tempo (em segundos) levados para concluir os 100mwr.
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Linha de base, semana 52 (parte 1)
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Parte 1: Mudança da linha de base na velocidade do ritmo 95 Centil (SV95C) na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52 (parte 1)
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Cada participante recebeu dispositivos vestíveis para coletar dados sobre a velocidade da passada.
Os participantes usavam um dispositivo em cada tornozelo.
Os dados de SV95C foram derivados com base na velocidade da passada.
Os dados são apresentados para alteração de linha de base para a semana 52 no SV95C.
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Linha de base, semana 52 (parte 1)
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Partes 1 e 2: Número de participantes com tratamento em emergência eventos adversos (TEAES) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 104 semanas
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Os chá foram definidos como um evento adverso (AE) que surgiu durante o tratamento, tendo sido ausente no pré-tratamento ou piorado em relação ao estado de pré-tratamento.
Os SAEs foram definidos como qualquer evento adverso que resultou em morte, foi a imersão, a vida, a vida necessária ou prolongada por hospitalização, persistente ou incapacidade/incapacidade significativa, anomalia congênita/defeito de nascimento ou foi um evento médico importante.
Um resumo de todos os eventos adversos graves e outros eventos adversos (idiotas), independentemente da causalidade, está localizada na seção 'Eventos adversos relatados'.
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Até 104 semanas
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Partes 1 e 2: Número de participantes com eventos adversos de interesse especial (AESI)
Prazo: Até 104 semanas
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A EESES foi definida como eventos adversos (EAs) de interesse especial, com base em critérios pré-especificados e pertencentes a categorias rotuladas por hepatotoxicidade, miosite imune mediada, microangiopatia trombótica (TMA), hipersensibilidade, trombocitopenia, rabdomólise e tropoponação.
Os dados representam o número de participantes que experimentaram um evento na categoria AESI especificada, conforme observado pelo investigador principal (PI), após adjudicação.
Por análise pré -especificada, os dados da AESI foram coletados apenas com base nas categorias de AESI especificadas.
Um resumo de todos os SAEs e Aes não -riários ("outros"), independentemente da causalidade e da categoria AESI, está localizado na seção "Eventos adversos relatados".
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Até 104 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Real)
4 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
25 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de outubro de 2021
Primeira postagem (Real)
27 de outubro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
8 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SRP-9001-301
- 2019-003374-91 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .