En genoverførselsterapiundersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af SRP-9001 (Delandistrogene Moxeparvovec) hos deltagere med Duchenne muskeldystrofi (DMD) (EMBARK)
18. juni 2025 opdateret af: Sarepta Therapeutics, Inc.
Et fase 3 multinationalt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret systemisk genleveringsstudie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af SRP-9001 hos forsøgspersoner med Duchenne muskeldystrofi (EMBARK)
Studiet vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af genoverførselsterapi hos drenge med DMD.
Det er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie.
De deltagere, der er randomiseret til placebo-armen, vil have mulighed for behandling med genoverførselsterapi i begyndelsen af andet år.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
126
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Ghent, Belgien, 9000
- University Hospital Ghent
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N3JK
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne NHS Hospital NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
- Arkansas Children's
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- UC San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA Medical Center
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- University of California, Davis
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa Stead Family Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University of St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University/NYPH
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Duke University Medical Center, Lenox Baker Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Children's Wisconsin
-
-
-
-
-
Kowloon, Hong Kong
- Hong Kong Children's Hospital
-
-
-
-
-
Genoa, Italien, 16147
- IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.
-
Milano, Italien, 20122
- UOC Neurologia, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Roma, Italien, 00168
- UOC Neuropsichiatria Infantile, Area Salute del Bambino, Fondazione Policlinico Universitario A. Gamelli IRCCS
-
-
-
-
-
Kobe, Japan, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Tokyo, Japan, 187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
Tokyo, Japan, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
Tokyo, Japan, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital - Pediatrics
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Comunidad Valencia
-
Valencia, Comunidad Valencia, Spanien
- Hospital Universitari i Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100225
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Bayern, Tyskland, 80337
- LMU - Klinikum der Universitaet Muenchen - Kinderklinik und
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Kinderheilkunde I
-
Hamburg, Tyskland, 20251
- University Hospital Hamburg- Eppendorf
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
3 måneder til 3 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Er ambulant og fra 4 til under 8 år på randomiseringstidspunktet.
- Definitiv diagnose af DMD baseret på dokumenterede kliniske fund og forudgående genetisk testning.
- Evne til at samarbejde med motorisk vurderingstest.
- Stabil daglig dosis af orale kortikosteroider i mindst 12 uger før screening, og dosis forventes at forblive konstant gennem hele undersøgelsen (bortset fra ændringer for at imødekomme ændringer i vægt).
- rAAVrh74 antistoftitre er ikke forhøjede i henhold til protokolspecificerede krav.
- En patogen rammeskift-mutation eller for tidlig stopkodon indeholdt mellem exon 18 og 79 (inklusive), med undtagelse af mutation, der er fuldt indeholdt i exon 45.
Ekskluderingskriterier:
- Eksponering for genterapi, undersøgelsesmedicin eller enhver behandling designet til at øge dystrofinekspression inden for protokol specificerede tidsgrænser.
- Abnormitet i protokol-specificerede diagnostiske evalueringer eller laboratorietests.
- Tilstedeværelse af enhver anden klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand eller behov for kronisk lægemiddelbehandling, som efter efterforskerens mening skaber unødvendig risiko for genoverførsel.
Andre inklusions- eller eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Delandistrogene Moxeparvovec efterfulgt af placebo
Deltagerne vil modtage enkelt intravenøs (IV) infusion af delandistrogen moxeparvovec på dag 1.
Derefter vil deltagerne modtage en enkelt IV-infusion af matchende placebo på år 2.
|
Enkelt IV infusion af delandistrogen moxeparvovec.
Andre navne:
Enkelt IV-infusion af matchende placebo.
|
|
Placebo komparator: Placebo efterfulgt af Delandistrogene Moxeparvovec
Deltagerne vil modtage matchende placebo IV-infusion på dag 1.
Derefter vil deltagerne have mulighed for at modtage en enkelt IV-infusion af delandistrogen moxeparvovec på år 2.
|
Enkelt IV infusion af delandistrogen moxeparvovec.
Andre navne:
Enkelt IV-infusion af matchende placebo.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Ændring fra baseline i North Star Ambulatory Assessment (NSAA) totalscore i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52 (del 1)
|
NSAA er en skala, der administreres af en sundhedsudbyder, der vurderer ydeevnen af forskellige motoriske evner hos ambulante børn med Duchenne muskeldystrofi og bruges til at overvåge sygdomsprogression og behandlingseffekter.
Under vurderingen bliver deltagerne bedt om at udføre 17 forskellige funktionelle aktiviteter, der er klassificeret som: 2 - "Normal" - ingen åbenlys ændring af aktiviteten; 1 - Ændret metode, men opnår mål uafhængig af assistance; 0 - Ude af stand til at opnå selvstændigt.
Den samlede NSAA-score er defineret som summen af alle 17 elementer, der spænder fra 0 (dårligst) til 34 (bedst).
Responsvektoren består af ændringen fra baseline i NSAA total score ved post-baseline besøget.
Modellen inkluderer kovariaterne af behandlingsgruppe, besøg, behandlingsgruppe efter besøg interaktion, aldersgruppe, baseline NSAA total score og baseline NSAA total score ved besøg interaktion.
Alle kovariater er faste effekter i denne analyse.
En stigning i score indikerer en forbedring i motorisk funktion.
|
Baseline, uge 52 (del 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Mængde af Delandistrogen Moxeparvovec Dystrophin Proteinekspression i uge 12 som målt ved Western Blot Justeret efter muskelindhold
Tidsramme: Uge 12
|
Mængden af delandistrogen moxeparvovec dystrofinproteinniveauer (i muskelbiopsiprøver) blev bestemt ved Western blot i del 1, uge 12.
Til dette endepunkt blev 2 vævsblokke analyseret med Western blot, hver med 2 tekniske replikater for at bestemme niveauet af delandistrogen moxeparvovec dystrofinprotein (procent kontrol).
Blokgennemsnitsværdien fra 2 tekniske replikater blev beregnet.
Det samlede gennemsnit blev beregnet som middelværdien af blokgennemsnitsværdierne.
De samlede gennemsnitsværdier blev brugt til analysen.
Dystrofinprotein blev målt og derefter justeret baseret på procentdelen af muskelindhold i biopsiprøven.
En stigning i proteinekspression indikerer produktion af delandistrogene moxeparvovec dystrofinprotein.
|
Uge 12
|
|
Del 1: Skift fra baseline i den tidsindstillede trappeopstignings 4-trins-test i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52 (del 1)
|
Den tidsindstillede trappeopstigning 4 trin-testen kvantificerer den tid, det kræves for deltageren at stige 4 standardtrin (hvert trin var 6 tommer i højden).
De præsenterede data er ændringen fra baseline til uge 52 i tiden (i sekunder) til at stige 4 trin.
|
Baseline, uge 52 (del 1)
|
|
Del 1: Ændring fra baseline i patientrapporteret resultatmålingsinformationssystem (PROMIS) score i mobilitet til uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52 (del 1)
|
PROMIS er en familie af instrumenter udviklet og valideret til at vurdere sundhedsrelateret livskvalitet, herunder mobilitet.
Mobilitetsfunktionsscorer varierede fra 1 (dårligste mobilitetsfunktion) til 5 (bedste mobilitetsfunktion), hvor højere score indikerer et bedre klinisk resultat.
|
Baseline, uge 52 (del 1)
|
|
Del 1: Ændring fra baseline i PROMIS-score i øvre ekstremitetsfunktion til uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52 (del 1)
|
PROMIS er en familie af instrumenter udviklet og valideret til at vurdere sundhedsrelateret livskvalitet, herunder overekstremitetsfunktion.
Overekstremitetsfunktionsscorer varierede fra 1 (ikke i stand til at gøre det [værste overekstremitetsfunktion]) til 5 (ingen problemer [bedste overekstremitetsfunktion]), hvor højere score indikerer et bedre klinisk resultat.
|
Baseline, uge 52 (del 1)
|
|
Del 1: Antal færdigheder opnået eller forbedret i uge 52 målt af NSAA
Tidsramme: Uge 52 (del 1)
|
NSAA er en kliniker-administreret skala, der vurderer ydeevne på forskellige funktionelle aktiviteter.
Som målt af NSAA blev data indsamlet for antallet af opnåede færdigheder (den gennemsnitlige elementscore var 0 ved baseline og > 0 ved del 1 uge 52) eller forbedret (den gennemsnitlige elementscore ved baseline var > 0, men mindre end gennemsnittet punktscore i del 1 uge 52).
Som forudspecificeret præsenteres data for det samlede antal færdigheder opnået eller forbedret i uge 52.
|
Uge 52 (del 1)
|
|
Del 1: Skift fra baseline i tide til at stige fra gulvet i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52 (del 1)
|
Tiden til at stige fra gulvforsøget kvantificerer den tid, der kræves for deltageren, til at stå i en lodret position med arme fra sider, startende fra liggende position med arme af sider.
Data præsenteres for ændringen fra baseline til uge 52 i den tid, der er taget (på få sekunder) til at stige fra gulvet.
|
Baseline, uge 52 (del 1)
|
|
Del 1: Skift fra baseline i tide til at gennemføre 10 meter gåtur/løb (10MWR) i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52 (del 1)
|
Den tidsbestemte 10MWR kvantificerer den tid, der kræves for deltageren til at køre eller gå 10 meter (på en lige gangbro) fra en stående position.
Data præsenteres for ændring fra baseline til uge 52 i tiden (på få sekunder) taget for at afslutte 10MWR.
|
Baseline, uge 52 (del 1)
|
|
Del 1: Skift fra baseline i tide til at gennemføre 100 meter gåtur/løb (100MWR) i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52 (del 1)
|
Den tidsbestemte 100MWR kvantificerer den tid, der kræves for deltageren til at køre eller gå 100 meter (på en lige gangbro) fra en stående position.
Data præsenteres for ændring fra baseline til uge 52 i tiden (på få sekunder) taget for at afslutte 100MWR.
|
Baseline, uge 52 (del 1)
|
|
Del 1: Skift fra baseline i skridthastighed 95. centil (SV95C) i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52 (del 1)
|
Hver deltager fik bærbare enheder til at indsamle data om skridthastighed.
Deltagerne havde en enhed på hver ankel.
SV95C -data blev afledt baseret på skridthastighed.
Data præsenteres for ændring fra baseline til uge 52 i SV95C.
|
Baseline, uge 52 (del 1)
|
|
Del 1 og 2: Antal deltagere med behandling fremkommer bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Op til 104 uger
|
TEAE'er blev defineret som en bivirkning (AE), der opstod under behandlingen, efter at have været fraværende forbehandling eller forværret i forhold til forbehandlingstilstanden.
SAE'er blev defineret som enhver bivirkning, der resulterede i død, var livstruende, krævet eller langvarig hospitalisering, vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne, medfødt anomali/fødselsdefekt eller var en vigtig medicinsk begivenhed.
Et resumé af alle alvorlige bivirkninger og andre bivirkninger (nonsserious) uanset årsagssammenhæng er placeret i afsnittet 'rapporterede bivirkninger'.
|
Op til 104 uger
|
|
Del 1 og 2: Antal deltagere med bivirkninger af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Op til 104 uger
|
Enese blev defineret som bivirkninger (AE'er) af særlig interesse, baseret på forud specificerede kriterier og vedrørende kategorier mærket hepatotoksicitet, immunmedieret myositis, thrombotisk mikroangiopati (TMA), overfølsomhed, thrombocytopeni, rhabdomyolyse og troponin I-forhøjelser.
Dataene repræsenterer antallet af deltagere, der oplevede en begivenhed inden for den specificerede AESI -kategori som observeret af den vigtigste efterforsker (PI), efter bedømmelse.
Per forudbestemt analyse blev AESI -data kun indsamlet baseret på de specificerede AESI -kategorier.
Et resumé af alle SAES og nonsserious AES ("Andet"), uanset årsagssammenhæng og uanset AESI -kategorien, er placeret i afsnittet "rapporterede bivirkninger".
|
Op til 104 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. oktober 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
4. oktober 2023
Studieafslutning (Faktiske)
25. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. oktober 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. oktober 2021
Først opslået (Faktiske)
27. oktober 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
8. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. juni 2025
Sidst verificeret
1. juni 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SRP-9001-301
- 2019-003374-91 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .