Eine Gentransfertherapie-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von SRP-9001 (Delandistrogene Moxeparvovec) bei Teilnehmern mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) (EMBARK)
18. Juni 2025 aktualisiert von: Sarepta Therapeutics, Inc.
Eine multinationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte systemische Genabgabestudie der Phase 3 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von SRP-9001 bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (EMBARK)
Die Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Gentransfertherapie bei Jungen mit DMD bewerten.
Es handelt sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie.
Die Teilnehmer, die in den Placebo-Arm randomisiert werden, haben zu Beginn des zweiten Jahres die Möglichkeit einer Behandlung mit Gentransfertherapie.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
126
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ghent, Belgien, 9000
- University Hospital Ghent
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Bayern, Deutschland, 80337
- LMU - Klinikum der Universitaet Muenchen - Kinderklinik und
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Essen, Deutschland, 45147
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Kinderheilkunde I
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Hamburg, Deutschland, 20251
- University Hospital Hamburg- Eppendorf
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Kowloon, Hongkong
- Hong Kong Children's Hospital
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Genoa, Italien, 16147
- IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.
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Milano, Italien, 20122
- UOC Neurologia, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Roma, Italien, 00168
- UOC Neuropsichiatria Infantile, Area Salute del Bambino, Fondazione Policlinico Universitario A. Gamelli IRCCS
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Kobe, Japan, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Tokyo, Japan, 187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
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Tokyo, Japan, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
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Tokyo, Japan, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital - Pediatrics
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Barcelona, Spanien, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Comunidad Valencia
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Valencia, Comunidad Valencia, Spanien
- Hospital Universitari i Politécnico La Fe
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Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taipei, Taiwan, 100225
- National Taiwan University Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
- Arkansas Children's
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
- UC San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- UCLA Medical Center
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
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Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
- University of California, Davis
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
- University of Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa Stead Family Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University of St. Louis
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University/NYPH
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Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
- Duke University Medical Center, Lenox Baker Children's Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- University of Texas Southwestern
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
- University of Utah Hospital
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Children's Wisconsin
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London, Vereinigtes Königreich, WC1N3JK
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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Newcastle Upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne NHS Hospital NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
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Oxford
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Headington, Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Monate bis 3 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ist zum Zeitpunkt der Randomisierung gehfähig und im Alter von 4 bis unter 8 Jahren.
- Definitive Diagnose von DMD basierend auf dokumentierten klinischen Befunden und früheren Gentests.
- Fähigkeit zur Zusammenarbeit mit motorischen Beurteilungstests.
- Stabile Tagesdosis oraler Kortikosteroide für mindestens 12 Wochen vor dem Screening, und es wird erwartet, dass die Dosis während der gesamten Studie konstant bleibt (mit Ausnahme von Änderungen zur Anpassung an Gewichtsänderungen).
- rAAVrh74-Antikörpertiter sind gemäß den protokollspezifischen Anforderungen nicht erhöht.
- Eine pathogene Frameshift-Mutation oder ein vorzeitiges Stoppcodon, das zwischen den Exons 18 und 79 (einschließlich) enthalten ist, mit Ausnahme der Mutation, die vollständig in Exon 45 enthalten ist.
Ausschlusskriterien:
- Exposition gegenüber Gentherapie, Prüfmedikamenten oder einer Behandlung, die darauf abzielt, die Dystrophin-Expression innerhalb der im Protokoll festgelegten Zeitgrenzen zu erhöhen.
- Anomalie bei protokollspezifischen diagnostischen Auswertungen oder Labortests.
- Vorhandensein einer anderen klinisch signifikanten Krankheit, eines medizinischen Zustands oder der Notwendigkeit einer chronischen medikamentösen Behandlung, die nach Ansicht des Ermittlers ein unnötiges Risiko für den Gentransfer darstellt.
Andere Einschluss- oder Ausschlusskriterien könnten gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Delandisttrogene Moxeparvovec, gefolgt von Placebo
Die Teilnehmer erhalten am ersten Tag eine einmalige intravenöse (IV) Infusion von Delandisttrogen moxeparvovec.
Anschließend erhalten die Teilnehmer im zweiten Jahr eine einzelne intravenöse Infusion des passenden Placebos.
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Einzelne intravenöse Infusion von Delandisttrogen moxeparvovec.
Andere Namen:
Einzelne intravenöse Infusion des passenden Placebos.
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Placebo-Komparator: Placebo, gefolgt von Delandisttrogene Moxeparvovec
Die Teilnehmer erhalten am ersten Tag eine passende Placebo-IV-Infusion.
Anschließend haben die Teilnehmer im zweiten Jahr die Möglichkeit, eine einzelne intravenöse Infusion von Delandisttrogen moxeparvovec zu erhalten.
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Einzelne intravenöse Infusion von Delandisttrogen moxeparvovec.
Andere Namen:
Einzelne intravenöse Infusion des passenden Placebos.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil 1: Änderung des North Star Ambulatory Assessment (NSAA)-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (Teil 1)
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Die NSAA ist eine von Gesundheitsdienstleistern verwaltete Skala, die die Leistung verschiedener motorischer Fähigkeiten bei gehfähigen Kindern mit Duchenne-Muskeldystrophie bewertet und zur Überwachung des Krankheitsverlaufs und der Behandlungseffekte verwendet wird.
Während der Beurteilung werden die Teilnehmer gebeten, 17 verschiedene funktionelle Aktivitäten durchzuführen, die wie folgt bewertet werden: 2 – „Normal“ – keine offensichtliche Änderung der Aktivität; 1 – Modifizierte Methode, aber das Ziel wird unabhängig von der Hilfe erreicht; 0 – Kann nicht unabhängig erreicht werden.
Der NSAA-Gesamtscore ist als Summe aller 17 Punkte definiert und reicht von 0 (am schlechtesten) bis 34 (am besten).
Der Antwortvektor besteht aus der Änderung des NSAA-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert beim Besuch nach dem Ausgangswert.
Das Modell umfasst die Kovariaten Behandlungsgruppe, Besuch, Behandlungsgruppe nach Besuchsinteraktion, Altersgruppe, NSAA-Gesamtscore zu Studienbeginn und NSAA-Gesamtscore zu Studienbeginn nach Interaktion nach Besuch.
Alle Kovariaten sind in dieser Analyse feste Effekte.
Eine Erhöhung der Punktzahl weist auf eine Verbesserung der motorischen Funktion hin.
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Baseline, Woche 52 (Teil 1)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil 1: Menge der Proteinexpression von Delandisttrogene Moxeparvovec Dystrophin in Woche 12, gemessen durch Western Blot, angepasst an den Muskelgehalt
Zeitfenster: Woche 12
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Die Menge an Delandistrogen-Moxeparvovec-Dystrophin-Proteinspiegeln (in Muskelbiopsieproben) wurde durch Western Blot in Teil 1, Woche 12, bestimmt.
Für diesen Endpunkt wurden 2 Gewebeblöcke mittels Western Blot analysiert, jeweils mit 2 technischen Replikaten, um den Delandistrogen-Moxeparvovec-Dystrophin-Proteinspiegel (prozentuale Kontrolle) zu bestimmen.
Der Blockdurchschnittswert aus zwei technischen Replikaten wurde berechnet.
Der Gesamtdurchschnitt wurde als Mittelwert der Blockmittelwerte berechnet.
Für die Analyse wurden die Gesamtdurchschnittswerte herangezogen.
Das Dystrophin-Protein wurde gemessen und dann basierend auf dem Prozentsatz des Muskelinhalts in der Biopsieprobe angepasst.
Ein Anstieg der Proteinexpression weist auf die Produktion des Delandistrogen-Moxeparvovec-Dystrophin-Proteins hin.
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Woche 12
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Teil 1: Änderung gegenüber dem Ausgangswert im zeitgesteuerten 4-Stufen-Treppenaufstiegstest in Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (Teil 1)
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Der zeitgesteuerte 4-Stufen-Treppenaufstiegstest quantifiziert die Zeit, die der Teilnehmer benötigt, um 4 Standardstufen hinaufzusteigen (jede Stufe war 6 Zoll hoch).
Bei den dargestellten Daten handelt es sich um die Veränderung der Zeit (in Sekunden) für den Aufstieg um 4 Stufen vom Ausgangswert bis zur 52. Woche.
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Baseline, Woche 52 (Teil 1)
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Teil 1: Änderung des PROMIS-Scores (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) in der Mobilität vom Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (Teil 1)
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PROMIS ist eine Familie von Instrumenten, die zur Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, einschließlich Mobilität, entwickelt und validiert wurden.
Die Werte für die Mobilitätsfunktion reichten von 1 (schlechteste Mobilitätsfunktion) bis 5 (beste Mobilitätsfunktion), wobei höhere Werte auf ein besseres klinisches Ergebnis hinweisen.
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Baseline, Woche 52 (Teil 1)
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Teil 1: Änderung des PROMIS-Scores für die Funktion der oberen Extremitäten vom Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (Teil 1)
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PROMIS ist eine Familie von Instrumenten, die zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, einschließlich der Funktion der oberen Extremitäten, entwickelt und validiert wurden.
Die Werte für die Funktion der oberen Extremitäten reichten von 1 (nicht möglich [schlechteste Funktion der oberen Extremitäten]) bis 5 (keine Probleme [beste Funktion der oberen Extremitäten]), wobei höhere Werte auf ein besseres klinisches Ergebnis hinweisen.
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Baseline, Woche 52 (Teil 1)
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Teil 1: Anzahl der in Woche 52 erworbenen oder verbesserten Fähigkeiten, gemessen von der NSAA
Zeitfenster: Woche 52 (Teil 1)
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Die NSAA ist eine vom Arzt durchgeführte Skala, die die Leistung bei verschiedenen funktionellen Aktivitäten bewertet.
Gemessen an der NSAA wurden Daten zur Anzahl der erworbenen Fähigkeiten (der durchschnittliche Item-Score war 0 bei Baseline und > 0 in Teil 1, Woche 52) oder verbessert (der durchschnittliche Item-Score bei Baseline war > 0, aber weniger als der Durchschnitt) gesammelt Itembewertung in Teil 1, Woche 52).
Wie bereits festgelegt, werden Daten für die Gesamtzahl der in Woche 52 erworbenen oder verbesserten Fähigkeiten präsentiert.
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Woche 52 (Teil 1)
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Teil 1: Wechseln Sie in Woche 52 rechtzeitig von der Ausgangswerte zum Boden vom Boden
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (Teil 1)
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Die Zeit, um sich aus dem Bodentest zu erheben, quantifiziert die Zeit, die der Teilnehmer benötigt, um mit den Armen durch Seiten aufrecht zu stehen, beginnend von der Rückenlage mit den Armen an den Seiten.
Die Daten werden für die Änderung von Grundlinie zu Woche 52 in der Zeit (in Sekunden) dargestellt, um sich vom Boden zu erheben.
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Baseline, Woche 52 (Teil 1)
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Teil 1: Wechseln Sie in Woche 52 rechtzeitig auf 10 -Meter -Spaziergang/Lauf (10mWR).
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (Teil 1)
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Der zeitgesteuerte 10MWR quantifiziert die Zeit, die der Teilnehmer benötigt, um 10 Meter (auf einem geraden Gehweg) von einer stehenden Position zu laufen oder zu laufen.
Die Daten werden in der Zeit (in Sekunden) für die Vervollständigung des 10mWR von der Ausgangswert zu Woche 52 dargestellt.
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Baseline, Woche 52 (Teil 1)
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Teil 1: Wechseln Sie in Woche 52 rechtzeitig auf 100 Meter Walk/Run (100 mWR).
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (Teil 1)
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Der zeitgesteuerte 100mWR quantifiziert die Zeit, die der Teilnehmer benötigt, um 100 Meter (auf einem geraden Gehweg) von einer stehenden Position zu laufen oder zu gehen.
Die Daten werden in der Zeit (in Sekunden) für die Vervollständigung des 100 -mWR von der Ausgangswert zu Woche 52 dargestellt.
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Baseline, Woche 52 (Teil 1)
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Teil 1: Wechseln Sie in Woche 52 vom Ausgangswert in der Stride -Geschwindigkeit 95. Centile (SV95C)
Zeitfenster: Baseline, Woche 52 (Teil 1)
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Jeder Teilnehmer erhielt tragbare Geräte, um Daten zur Schrittgeschwindigkeit zu sammeln.
Die Teilnehmer trugen ein Gerät an jedem Knöchel.
SV95C -Daten wurden basierend auf der Schrittgeschwindigkeit abgeleitet.
Die Daten werden für die Änderung von Grundlinie zu Woche 52 in SV95C dargestellt.
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Baseline, Woche 52 (Teil 1)
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Teile 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit aufstrebenden unerwünschten Ereignissen (Tee) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAES)
Zeitfenster: Bis zu 104 Wochen
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Tees wurden als ein unerwünschtes Ereignis (AE) definiert, das während der Behandlung aufgetaucht war, da es vorbehandelt war oder sich im Verhältnis zum Vorbehandlungszustand verschlechterte.
SAEs wurden als jedes negative Ereignis definiert, das zum Tod führte, lebensbedrohlich, erforderlich oder verlängerte stationäre Krankenhausaufenthalte, anhaltende oder signifikante Behinderung/Unfähigkeit, angeborene Anomalie-/Geburtsfehler oder ein wichtiges medizinisches Ereignis war.
Eine Zusammenfassung aller schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und anderer unerwünschter Ereignisse (unsicherer) unabhängig von der Kausalität befindet sich im Abschnitt "gemeldete unerwünschte Ereignisse".
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Bis zu 104 Wochen
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Teile 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI)
Zeitfenster: Bis zu 104 Wochen
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Die AESES wurde als unerwünschte Ereignisse (AES) von besonderem Interesse definiert, die auf vorgegebenen Kriterien basieren und auf Kategorien mit der Bezeichnung von Hepatotoxizität, immunvermittelter Myositis, thrombotischer Mikroangiopathie (TMA), Überempfindlichkeit, Thrombozytopenie, Rhabdomyolyse und Troponin-I-Erhöhungen bezogen.
Die Daten repräsentieren die Anzahl der Teilnehmer, die nach der Entscheidung ein Ereignis innerhalb der angegebenen AESI -Kategorie erlebten, wie vom Hauptforscher (PI) beobachtet.
Per vorgegebene Analyse wurden AESI -Daten nur basierend auf den angegebenen AESI -Kategorien gesammelt.
Eine Zusammenfassung aller SAEs und unsicherheiten AES ("Other"), unabhängig von der Kausalität und unabhängig von der Kategorie der AESI, befindet sich im Abschnitt "gemeldete unerwünschte Ereignisse".
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Bis zu 104 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
27. Oktober 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
4. Oktober 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
25. Oktober 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Oktober 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. Oktober 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
27. Oktober 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
8. Juli 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Juni 2025
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SRP-9001-301
- 2019-003374-91 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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