Uno studio sulla terapia di trasferimento genico per valutare la sicurezza e l'efficacia di SRP-9001 (Delandistrogene Moxeparvovec) nei partecipanti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) (EMBARK)
18 giugno 2025 aggiornato da: Sarepta Therapeutics, Inc.
Uno studio di rilascio genico sistemico multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 3 per valutare la sicurezza e l'efficacia di SRP-9001 in soggetti con distrofia muscolare di Duchenne (EMBARK)
Lo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia della terapia di trasferimento genico nei ragazzi con DMD.
È uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.
I partecipanti che sono randomizzati al braccio placebo avranno un'opportunità per il trattamento con terapia di trasferimento genico all'inizio del secondo anno.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
126
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ghent, Belgio, 9000
- University Hospital Ghent
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Bayern, Germania, 80337
- LMU - Klinikum der Universitaet Muenchen - Kinderklinik und
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Essen, Germania, 45147
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Kinderheilkunde I
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Hamburg, Germania, 20251
- University Hospital Hamburg- Eppendorf
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Kobe, Giappone, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Tokyo, Giappone, 187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
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Tokyo, Giappone, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
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Tokyo, Giappone, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital - Pediatrics
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Kowloon, Hong Kong
- Hong Kong Children's Hospital
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Genoa, Italia, 16147
- IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.
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Milano, Italia, 20122
- UOC Neurologia, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Roma, Italia, 00168
- UOC Neuropsichiatria Infantile, Area Salute del Bambino, Fondazione Policlinico Universitario A. Gamelli IRCCS
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London, Regno Unito, WC1N3JK
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne NHS Hospital NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
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Oxford
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Headington, Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Barcelona, Spagna, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Comunidad Valencia
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Valencia, Comunidad Valencia, Spagna
- Hospital Universitari i Politécnico La Fe
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
- Arkansas Children's
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- UC San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA Medical Center
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California, Davis
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
- University of Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa Stead Family Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University of St. Louis
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University/NYPH
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
- Duke University Medical Center, Lenox Baker Children's Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah Hospital
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Children's Wisconsin
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Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taipei, Taiwan, 100225
- National Taiwan University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 3 mesi a 3 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- È deambulante e di età compresa tra 4 e meno di 8 anni al momento della randomizzazione.
- Diagnosi definitiva di DMD basata su risultati clinici documentati e precedenti test genetici.
- Capacità di collaborare con i test di valutazione motoria.
- Dose giornaliera stabile di corticosteroidi orali per almeno 12 settimane prima dello screening e si prevede che la dose rimanga costante per tutto lo studio (ad eccezione delle modifiche per adattarsi ai cambiamenti di peso).
- I titoli anticorpali rAAVrh74 non sono elevati secondo i requisiti specificati dal protocollo.
- Una mutazione frameshift patogena o un codone di stop prematuro contenuto tra gli esoni 18 e 79 (inclusi), ad eccezione della mutazione completamente contenuta nell'esone 45.
Criteri di esclusione:
- Esposizione a terapia genica, farmaci sperimentali o qualsiasi trattamento progettato per aumentare l'espressione della distrofina entro i limiti di tempo specificati dal protocollo.
- Anomalie nelle valutazioni diagnostiche specificate dal protocollo o nei test di laboratorio.
- Presenza di qualsiasi altra malattia clinicamente significativa, condizione medica o necessità di trattamento farmacologico cronico che, a parere dello sperimentatore, crei un rischio non necessario per il trasferimento genico.
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione o esclusione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Delandistrogene Moxeparvovec seguito da Placebo
I partecipanti riceveranno una singola infusione endovenosa (IV) di delandistrogene moxeparvovec il giorno 1.
Quindi, i partecipanti riceveranno una singola infusione endovenosa di placebo corrispondente all'anno 2.
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Singola infusione endovenosa di delandistrogene moxeparvovec.
Altri nomi:
Singola infusione endovenosa di placebo corrispondente.
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Comparatore placebo: Placebo seguito da Delandistrogene Moxeparvovec
I partecipanti riceveranno l'infusione IV di placebo corrispondente il giorno 1.
Quindi, i partecipanti avranno l'opportunità di ricevere una singola infusione endovenosa di delandistrogene moxeparvovec all'anno 2.
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Singola infusione endovenosa di delandistrogene moxeparvovec.
Altri nomi:
Singola infusione endovenosa di placebo corrispondente.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte 1: variazione rispetto al basale nel punteggio totale della valutazione ambulatoriale North Star (NSAA) alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52 (parte 1)
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La NSAA è una scala gestita da operatori sanitari che valuta le prestazioni di varie abilità motorie nei bambini deambulanti affetti da distrofia muscolare di Duchenne e viene utilizzata per monitorare la progressione della malattia e gli effetti del trattamento.
Durante la valutazione, ai partecipanti viene chiesto di eseguire 17 diverse attività funzionali classificate come: 2 - "Normale" - nessuna modifica evidente dell'attività; 1 - Metodo modificato ma raggiunge l'obiettivo indipendentemente dall'assistenza; 0 - Impossibile raggiungere in modo indipendente.
Il punteggio totale NSAA è definito come la somma di tutti i 17 elementi, che vanno da 0 (peggiore) a 34 (migliore).
Il vettore di risposta consiste nella variazione rispetto al basale del punteggio totale NSAA alla visita post-basale.
Il modello include le covariate di gruppo di trattamento, visita, gruppo di trattamento per interazione tra visite, fascia di età, punteggio totale NSAA al basale e punteggio totale NSAA al basale per interazione tra visite.
Tutte le covariate sono effetti fissi in questa analisi.
Un aumento del punteggio indica un miglioramento della funzione motoria.
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Riferimento, settimana 52 (parte 1)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte 1: Quantità di espressione della proteina distrofina Delandistrogene Moxeparvovec alla settimana 12 misurata mediante Western Blot aggiustata in base al contenuto muscolare
Lasso di tempo: Settimana 12
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La quantità di livelli di proteina distrofina delandistrogene moxeparvovec (nei campioni di biopsia muscolare) è stata determinata mediante Western blot nella Parte 1, Settimana 12.
Per questo endpoint, 2 blocchi di tessuti sono stati analizzati mediante Western blot, ciascuno con 2 replicati tecnici per determinare il livello della proteina distrofina delandistrogene moxeparvovec (controllo percentuale).
È stato calcolato il valore medio del blocco da 2 repliche tecniche.
La media complessiva è stata calcolata come media dei valori medi del blocco.
Per l'analisi sono stati utilizzati i valori medi complessivi.
La proteina distrofina è stata misurata e quindi aggiustata in base alla percentuale di contenuto muscolare nel campione bioptico.
Un aumento dell’espressione proteica indica la produzione della proteina distrofina delandistrogene moxeparvovec.
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Settimana 12
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Parte 1: variazione rispetto al basale nel test Timed Stair Ascend 4 Steps alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52 (parte 1)
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Il test temporizzato per salire le scale su 4 gradini quantifica il tempo necessario al partecipante per salire 4 gradini standard (ogni gradino era alto 6 pollici).
I dati presentati rappresentano la variazione dal basale alla settimana 52 nel tempo (in secondi) necessario per salire 4 gradini.
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Riferimento, settimana 52 (parte 1)
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Parte 1: variazione rispetto al basale del punteggio PROMIS (Sistema informativo sulla misurazione degli esiti riferiti dai pazienti) in termini di mobilità alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52 (parte 1)
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PROMIS è una famiglia di strumenti sviluppati e validati per valutare la qualità della vita correlata alla salute, compresa la mobilità.
I punteggi della funzione di mobilità variavano da 1 (peggiore funzione di mobilità) a 5 (migliore funzione di mobilità), dove punteggi più alti indicano un risultato clinico migliore.
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Riferimento, settimana 52 (parte 1)
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Parte 1: variazione dal basale del punteggio PROMIS nella funzione degli arti superiori alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52 (parte 1)
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PROMIS è una famiglia di strumenti sviluppati e convalidati per valutare la qualità della vita correlata alla salute, inclusa la funzione degli arti superiori.
I punteggi relativi alla funzione degli arti superiori variavano da 1 (impossibilità di farlo [peggiore funzione degli arti superiori]) a 5 (nessun problema [migliore funzione degli arti superiori]), dove i punteggi più alti indicano un risultato clinico migliore.
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Riferimento, settimana 52 (parte 1)
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Parte 1: Numero di competenze acquisite o migliorate alla settimana 52 misurate dalla NSAA
Lasso di tempo: Settimana 52 (Parte 1)
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La NSAA è una scala amministrata dai medici che valuta le prestazioni in varie attività funzionali.
Come misurato dalla NSAA, i dati sono stati raccolti per il numero di competenze acquisite (il punteggio medio degli item al basale era 0 al basale e > 0 alla Parte 1 Settimana 52) o migliorate (il punteggio medio degli item al basale era > 0 ma inferiore alla media punteggio dell'item nella Parte 1 Settimana 52).
Come specificato in precedenza, i dati vengono presentati per il numero combinato di competenze acquisite o migliorate alla settimana 52.
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Settimana 52 (Parte 1)
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Parte 1: cambio dal basale in tempo per salire dal pavimento alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52 (parte 1)
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Il tempo di salire dal test del pavimento quantifica il tempo necessario per il partecipante di stare in posizione verticale con le braccia ai lati, a partire dalla posizione supina con le braccia ai lati.
I dati sono presentati per la modifica dal basale alla settimana 52 nel tempo impiegato (in pochi secondi) per salire dal pavimento.
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Basale, settimana 52 (parte 1)
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Parte 1: modifica dalla linea di base in tempo per completare 10 metri Walk/Run (10MWR) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52 (parte 1)
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Il 10MWR a tempo quantifica il tempo necessario per il partecipante di correre o camminare per 10 metri (su una passerella dritta) da una posizione eretta.
I dati sono presentati per la modifica dal basale alla settimana 52 nel tempo (in pochi secondi) presi per completare il 10MWR.
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Basale, settimana 52 (parte 1)
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Parte 1: modifica dalla linea di base in tempo per completare 100 metri Walk/Run (100mWR) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52 (parte 1)
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Il cronometrato 100MWR quantifica il tempo necessario per il partecipante di correre o camminare per 100 metri (su una passerella dritta) da una posizione eretta.
I dati sono presentati per la modifica dal basale alla settimana 52 nel tempo (in secondi) presi per completare il 100mWR.
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Basale, settimana 52 (parte 1)
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Parte 1: Modifica dal basale in velocità di passo 95 ° centesimo (SV95C) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52 (parte 1)
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A ciascun partecipante sono stati forniti dispositivi indossabili per raccogliere dati sulla velocità del passo.
I partecipanti indossavano un dispositivo su ogni caviglia.
I dati SV95C sono stati derivati in base alla velocità del passo.
I dati sono presentati per la modifica dal basale alla settimana 52 in SV95C.
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Basale, settimana 52 (parte 1)
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Parti 1 e 2: numero di partecipanti con trattamento eventi avversi emergenti (Teaes) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 104 settimane
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I teaes sono stati definiti come un evento avverso (AE) emerso durante il trattamento, essendo stato pre-trattamento assente o peggiorato rispetto allo stato di pretrattamento.
I SAE sono stati definiti come qualsiasi evento avverso che ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, il ricovero ospedaliero richiesto o prolungato, disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita/difetto della nascita o un evento medico importante.
Un riassunto di tutti gli eventi avversi gravi e altri eventi avversi (non seri) indipendentemente dalla causalità si trova nella sezione "Eventi avversi riportati".
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Fino a 104 settimane
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Parti 1 e 2: numero di partecipanti con eventi avversi di interesse speciale (AESI)
Lasso di tempo: Fino a 104 settimane
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L'ASES è stata definita come eventi avversi (eventi avversi di particolare interesse, basati su criteri pre-specificati e riguardano le categorie etichettate con epatotossicità, miosite immuno-mediata, microangiopatia trombotica (TMA), ipersensibilità, trombocitopenia, rabdomiolisi e troponina.
I dati rappresentano il numero di partecipanti che hanno subito un evento all'interno della categoria AESI specificata osservata dal Principal Investigator (PI), dopo il giudizio.
Per analisi prespecificata, i dati AESI sono stati raccolti solo in base alle categorie AESI specificate.
Un riassunto di tutti gli eventi avversi ("altro"), indipendentemente dalla causalità e indipendentemente dalla categoria AESI, si trova nella sezione "eventi avversi riportati".
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Fino a 104 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 ottobre 2021
Completamento primario (Effettivo)
4 ottobre 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
25 ottobre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 ottobre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 ottobre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
27 ottobre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
8 luglio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 giugno 2025
Ultimo verificato
1 giugno 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SRP-9001-301
- 2019-003374-91 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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