Un estudio de terapia de transferencia de genes para evaluar la seguridad y eficacia de SRP-9001 (Delandistrogene Moxeparvovec) en participantes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) (EMBARK)
18 de junio de 2025 actualizado por: Sarepta Therapeutics, Inc.
Un estudio de entrega de genes sistémicos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multinacional, de fase 3 para evaluar la seguridad y eficacia de SRP-9001 en sujetos con distrofia muscular de Duchenne (EMBARK)
El estudio evaluará la seguridad y eficacia de la terapia de transferencia génica en niños con DMD.
Es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Los participantes que se asignen al azar al grupo de placebo tendrán la oportunidad de recibir tratamiento con terapia de transferencia génica al comienzo del segundo año.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
126
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bayern, Alemania, 80337
- LMU - Klinikum der Universitaet Muenchen - Kinderklinik und
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Essen, Alemania, 45147
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Kinderheilkunde I
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Hamburg, Alemania, 20251
- University Hospital Hamburg- Eppendorf
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Ghent, Bélgica, 9000
- University Hospital Ghent
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Barcelona, España, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Comunidad Valencia
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Valencia, Comunidad Valencia, España
- Hospital Universitari i Politécnico La Fe
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UC San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- University of Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Stead Family Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University of St. Louis
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University/NYPH
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center, Lenox Baker Children's Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Hospital
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Children's Wisconsin
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Kowloon, Hong Kong
- Hong Kong Children's Hospital
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Genoa, Italia, 16147
- IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.
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Milano, Italia, 20122
- UOC Neurologia, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Roma, Italia, 00168
- UOC Neuropsichiatria Infantile, Area Salute del Bambino, Fondazione Policlinico Universitario A. Gamelli IRCCS
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Kobe, Japón, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Tokyo, Japón, 187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
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Tokyo, Japón, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
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Tokyo, Japón, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital - Pediatrics
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London, Reino Unido, WC1N3JK
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne NHS Hospital NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
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Oxford
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Headington, Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Kaohsiung, Taiwán, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taipei, Taiwán, 100225
- National Taiwan University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 meses a 3 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Es ambulatorio y tiene entre 4 y 8 años de edad al momento de la aleatorización.
- Diagnóstico definitivo de DMD basado en hallazgos clínicos documentados y pruebas genéticas previas.
- Capacidad para cooperar con las pruebas de evaluación motora.
- Dosis diaria estable de corticosteroides orales durante al menos 12 semanas antes de la selección, y se espera que la dosis permanezca constante durante todo el estudio (excepto modificaciones para adaptarse a los cambios de peso).
- Los títulos de anticuerpos rAAVrh74 no están elevados según los requisitos especificados en el protocolo.
- Una mutación patógena de desplazamiento del marco de lectura o un codón de parada prematuro contenido entre los exones 18 y 79 (inclusive), con la excepción de la mutación totalmente contenida dentro del exón 45.
Criterio de exclusión:
- Exposición a terapia génica, medicación en investigación o cualquier tratamiento diseñado para aumentar la expresión de distrofina dentro de los límites de tiempo especificados en el protocolo.
- Anomalía en las evaluaciones diagnósticas o pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo.
- Presencia de cualquier otra enfermedad clínicamente significativa, condición médica o requisito de tratamiento farmacológico crónico que, en opinión del Investigador, cree un riesgo innecesario para la transferencia de genes.
Podrían aplicarse otros criterios de inclusión o exclusión.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Delandistrógeno Moxeparvovec seguido de Placebo
Los participantes recibirán una infusión intravenosa (IV) única de delandistrógeno moxeparvovec el día 1.
Luego, los participantes recibirán una única infusión IV del placebo correspondiente en el año 2.
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Infusión IV única de delandistrógeno moxeparvovec.
Otros nombres:
Infusión IV única del placebo correspondiente.
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Comparador de placebos: Placebo seguido de Delandistrogene Moxeparvovec
Los participantes recibirán una infusión IV de placebo equivalente el día 1.
Luego, los participantes tendrán la oportunidad de recibir una única infusión intravenosa de delandistrógeno moxeparvovec en el año 2.
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Infusión IV única de delandistrógeno moxeparvovec.
Otros nombres:
Infusión IV única del placebo correspondiente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en la puntuación total de la Evaluación ambulatoria North Star (NSAA) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52 (Parte 1)
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La NSAA es una escala administrada por un proveedor de atención médica que califica el desempeño de diversas habilidades motoras en niños ambulantes con distrofia muscular de Duchenne y se utiliza para monitorear la progresión de la enfermedad y los efectos del tratamiento.
Durante la evaluación, se pide a los participantes que realicen 17 actividades funcionales diferentes que se califican como: 2 - "Normal" - sin modificación obvia de la actividad; 1 - Método modificado pero logra el objetivo independientemente de la asistencia; 0 - No se puede lograr de forma independiente.
La puntuación total de la NSAA se define como la suma de los 17 ítems, que van de 0 (peor) a 34 (mejor).
El vector de respuesta consiste en el cambio desde el inicio en la puntuación total de la NSAA en la visita posterior al inicio.
El modelo incluye las covariables de grupo de tratamiento, visita, grupo de tratamiento por interacción de visita, grupo de edad, puntuación total de NSAA inicial y puntuación total de NSAA inicial por interacción de visita.
Todas las covariables son efectos fijos en este análisis.
Un aumento en la puntuación indica una mejora en la función motora.
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Línea de base, semana 52 (Parte 1)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Cantidad de expresión de la proteína distrofina Delndistrogene Moxeparvovec en la semana 12 medida por Western Blot ajustada por el contenido muscular
Periodo de tiempo: Semana 12
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La cantidad de niveles de proteína distrofina delandistrógeno moxeparvovec (en muestras de biopsia muscular) se determinó mediante transferencia Western en la Parte 1, Semana 12.
Para este criterio de valoración, se analizaron 2 bloques de tejidos mediante transferencia Western, cada uno con 2 réplicas técnicas para determinar el nivel de proteína distrofina delandistrógeno moxeparvovec (control porcentual).
Se calculó el valor promedio del bloque de 2 réplicas técnicas.
El promedio general se calculó como la media de los valores promedio del bloque.
Para el análisis se utilizaron los valores medios generales.
La proteína distrofina se midió y luego se ajustó según el porcentaje de contenido muscular en la muestra de biopsia.
Un aumento en la expresión de proteínas indica la producción de la proteína distrofina delandistrógeno moxeparvovec.
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Semana 12
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en la prueba cronometrada de ascenso de escaleras de 4 escalones en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52 (Parte 1)
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La prueba cronometrada de ascenso de escaleras de 4 escalones cuantifica el tiempo necesario para que el participante ascienda 4 escalones estándar (cada escalón tenía 6 pulgadas de altura).
Los datos presentados son el cambio desde el inicio hasta la semana 52 en el tiempo (en segundos) para ascender 4 pasos.
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Línea de base, semana 52 (Parte 1)
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en la puntuación del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) en movilidad hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52 (Parte 1)
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PROMIS es una familia de instrumentos desarrollados y validados para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud, incluida la movilidad.
Las puntuaciones de la función de movilidad variaron de 1 (peor función de movilidad) a 5 (mejor función de movilidad), donde las puntuaciones más altas indican un mejor resultado clínico.
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Línea de base, semana 52 (Parte 1)
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en la puntuación PROMIS en la función de las extremidades superiores hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52 (Parte 1)
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PROMIS es una familia de instrumentos desarrollados y validados para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud, incluida la función de las extremidades superiores.
Las puntuaciones de la función de las extremidades superiores variaron de 1 (no poder hacerlo [peor función de las extremidades superiores]) a 5 (sin problemas [mejor función de las extremidades superiores]), donde las puntuaciones más altas indican un mejor resultado clínico.
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Línea de base, semana 52 (Parte 1)
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Parte 1: Número de habilidades adquiridas o mejoradas en la semana 52 según lo medido por la NSAA
Periodo de tiempo: Semana 52 (Parte 1)
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La NSAA es una escala administrada por un médico que califica el desempeño en diversas actividades funcionales.
Según lo medido por la NSAA, se recopilaron datos sobre la cantidad de habilidades adquiridas (la puntuación promedio del ítem fue 0 al inicio y > 0 en la Semana 52 de la Parte 1) o mejoradas (la puntuación promedio del ítem al inicio fue > 0 pero menor que el promedio). puntuación del ítem en la Parte 1, Semana 52).
Como se especificó previamente, los datos se presentan para el número combinado de habilidades adquiridas o mejoradas en la Semana 52.
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Semana 52 (Parte 1)
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Parte 1: Cambio desde el inicio en el tiempo para elevarse desde el piso en la semana 52
Periodo de tiempo: Basación, Semana 52 (Parte 1)
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El tiempo para levantarse de la prueba de piso cuantifica el tiempo requerido para que el participante se pare en posición vertical con los brazos a los lados, comenzando desde la posición supina con los brazos a los lados.
Los datos se presentan para el cambio de la base a la semana 52 en el tiempo necesario (en segundos) para elevarse del piso.
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Basación, Semana 52 (Parte 1)
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Parte 1: Cambiar desde la línea de base en el tiempo para completar la caminata/carrera de 10 metros (10mwr) en la semana 52
Periodo de tiempo: Basación, Semana 52 (Parte 1)
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El 10MWR cronometrado cuantifica el tiempo requerido para que el participante corra o camine 10 metros (en una pasarela recta) desde una posición de pie.
Los datos se presentan para el cambio de la línea de base a la semana 52 en el tiempo (en segundos) tomados para completar los 10MWR.
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Basación, Semana 52 (Parte 1)
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Parte 1: Cambiar desde la línea de base en el tiempo para completar la caminata/carrera de 100 metros (100mWR) en la semana 52
Periodo de tiempo: Basación, Semana 52 (Parte 1)
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El cronometrado 100MWR cuantifica el tiempo requerido para que el participante corra o camine 100 metros (en una pasarela recta) desde una posición de pie.
Los datos se presentan para el cambio de la línea de base a la semana 52 en el tiempo (en segundos) tomados para completar los 100MWR.
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Basación, Semana 52 (Parte 1)
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Parte 1: Cambio desde la línea de base en Velocidad de zancada 95 Centilo (SV95C) en la semana 52
Periodo de tiempo: Basación, Semana 52 (Parte 1)
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Cada participante recibió dispositivos portátiles para recopilar datos sobre la velocidad de zancada.
Los participantes llevaban un dispositivo en cada tobillo.
Los datos de SV95C se derivaron en función de la velocidad de zancada.
Los datos se presentan para el cambio de la base a la semana 52 en SV95C.
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Basación, Semana 52 (Parte 1)
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Partes 1 y 2: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES) y eventos adversos graves (SAES)
Periodo de tiempo: Hasta 104 semanas
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Los TEAE se definieron como un evento adverso (AE) que surgió durante el tratamiento, habiendo estado en ausencia de pretratamiento o empeorado en relación con el estado previo al tratamiento.
Los SAE se definieron como cualquier evento adverso que resultó en la muerte, era una hospitalización de pacientes hospitalizados requeridos o prolongados, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, anomalía/defecto de nacimiento congénito, o fue un evento médico importante.
Un resumen de todos los eventos adversos graves y otros eventos adversos (no serios), independientemente de la causalidad, se encuentra en la sección 'Eventos adversos informados'.
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Hasta 104 semanas
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Partes 1 y 2: Número de participantes con eventos adversos de interés especial (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta 104 semanas
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La AESIS se definió como eventos adversos (EA) de especial interés, basados en criterios preespecificados y pertenecientes a categorías etiquetadas como hepatotoxicidad, miositis inmunomediada, microangiopatía trombótica (TMA), hipersensibilidad, trombocitopenia, rabdomiólisis y elevaciones de troponina I.
Los datos representan el número de participantes que experimentaron un evento dentro de la categoría AESI especificada según lo observado por el investigador principal (PI), después de la adjudicación.
Según el análisis preespecificado, los datos de AESI solo se recopilaron en función de las categorías AESI especificadas.
Un resumen de todos los SAE y AES no serios ("otro"), independientemente de la causalidad e independientemente de la categoría AESI, se encuentra en la sección "Eventos adversos informados".
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Hasta 104 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de octubre de 2021
Finalización primaria (Actual)
4 de octubre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
25 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de octubre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
27 de octubre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
8 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SRP-9001-301
- 2019-003374-91 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .