En genoverføringsterapistudie for å evaluere sikkerheten og effekten av SRP-9001 (Delandistrogene Moxeparvovec) hos deltakere med Duchenne muskeldystrofi (DMD) (EMBARK)
18. juni 2025 oppdatert av: Sarepta Therapeutics, Inc.
En fase 3 multinasjonal, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert systemisk genleveringsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av SRP-9001 hos personer med Duchenne muskeldystrofi (EMBARK)
Studien vil evaluere sikkerheten og effekten av genoverføringsterapi hos gutter med DMD.
Det er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie.
Deltakerne som er randomisert til placeboarmen vil få mulighet til behandling med genoverføringsterapi i begynnelsen av andre år.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
126
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- University Hospital Ghent
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
- Arkansas Children's
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- UC San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Medical Center
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California, Davis
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Stead Family Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University of St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University/NYPH
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University Medical Center, Lenox Baker Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Children's Wisconsin
-
-
-
-
-
Kowloon, Hong Kong
- Hong Kong Children's Hospital
-
-
-
-
-
Genoa, Italia, 16147
- IRCCS Istituto G.Gaslini, U.O.
-
Milano, Italia, 20122
- UOC Neurologia, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Roma, Italia, 00168
- UOC Neuropsichiatria Infantile, Area Salute del Bambino, Fondazione Policlinico Universitario A. Gamelli IRCCS
-
-
-
-
-
Kobe, Japan, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Tokyo, Japan, 187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
Tokyo, Japan, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
Tokyo, Japan, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital - Pediatrics
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Comunidad Valencia
-
Valencia, Comunidad Valencia, Spania
- Hospital Universitari i Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N3JK
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne NHS Hospital NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100225
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Bayern, Tyskland, 80337
- LMU - Klinikum der Universitaet Muenchen - Kinderklinik und
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Kinderheilkunde I
-
Hamburg, Tyskland, 20251
- University Hospital Hamburg- Eppendorf
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 måned til 3 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er ambulerende og fra 4 til under 8 år ved randomiseringstidspunktet.
- Definitiv diagnose av DMD basert på dokumenterte kliniske funn og tidligere genetisk testing.
- Evne til å samarbeide med motorisk vurderingstesting.
- Stabil daglig dose av orale kortikosteroider i minst 12 uker før screening, og dosen forventes å forbli konstant gjennom hele studien (bortsett fra modifikasjoner for å imøtekomme endringer i vekt).
- rAAVrh74 antistofftitere er ikke forhøyede i henhold til protokollspesifiserte krav.
- En patogen rammeskiftmutasjon eller for tidlig stoppkodon inneholdt mellom ekson 18 og 79 (inklusive), med unntak av mutasjon som er fullstendig inneholdt i ekson 45.
Ekskluderingskriterier:
- Eksponering for genterapi, undersøkelsesmedisiner eller annen behandling designet for å øke dystrofinekspresjonen innenfor protokollspesifiserte tidsgrenser.
- Unormalitet i protokollspesifiserte diagnostiske evalueringer eller laboratorietester.
- Tilstedeværelse av enhver annen klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand eller behov for kronisk medikamentell behandling som etter etterforskerens oppfatning skaper unødvendig risiko for genoverføring.
Andre inkluderings- eller eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Delandistrogene Moxeparvovec etterfulgt av Placebo
Deltakerne vil motta enkelt intravenøs (IV) infusjon av delandistrogen moxeparvovec på dag 1.
Deretter vil deltakerne motta en enkelt IV-infusjon av matchende placebo ved år 2.
|
Enkel IV-infusjon av delandistrogen moxeparvovec.
Andre navn:
Enkel IV-infusjon av matchende placebo.
|
|
Placebo komparator: Placebo etterfulgt av Delandistrogene Moxeparvovec
Deltakerne vil motta matchende placebo IV-infusjon på dag 1.
Deretter vil deltakerne ha muligheten til å motta en enkelt IV-infusjon av delandistrogen moxeparvovec ved år 2.
|
Enkel IV-infusjon av delandistrogen moxeparvovec.
Andre navn:
Enkel IV-infusjon av matchende placebo.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Endring fra baseline i North Star Ambulatory Assessment (NSAA) total poengsum ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (del 1)
|
NSAA er en skala for helsepersonell som vurderer ytelsen til ulike motoriske evner hos ambulante barn med Duchenne muskeldystrofi og brukes til å overvåke sykdomsprogresjon og behandlingseffekter.
Under vurderingen blir deltakerne bedt om å utføre 17 forskjellige funksjonelle aktiviteter som er gradert som: 2 - "Normal" - ingen åpenbar endring av aktivitet; 1 - Modifisert metode men oppnår mål uavhengig av assistanse; 0 - Kan ikke oppnå selvstendig.
NSAA totalpoengsum er definert som summen av alle 17 elementer, fra 0 (dårligst) til 34 (best).
Responsvektoren består av endringen fra baseline i NSAA total poengsum ved besøket etter baseline.
Modellen inkluderer kovariatene for behandlingsgruppe, besøk, behandlingsgruppe etter besøksinteraksjon, aldersgruppe, baseline NSAA total score og baseline NSAA total score etter besøk interaksjon.
Alle kovariater er faste effekter i denne analysen.
En økning i poengsum indikerer en forbedring i motorisk funksjon.
|
Grunnlinje, uke 52 (del 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Mengde av Delandistrogene Moxeparvovec Dystrophin Proteinekspresjon ved uke 12 målt ved Western Blot Justert av muskelinnhold
Tidsramme: Uke 12
|
Mengden av delandistrogen moxeparvovec dystrofinproteinnivåer (i muskelbiopsiprøver) ble bestemt ved Western blot ved del 1, uke 12.
For dette endepunktet ble 2 vevsblokker analysert med Western blot, hver med 2 tekniske replikater for å bestemme nivået av delandistrogen moxeparvovec dystrofinprotein (prosent kontroll).
Blokkgjennomsnittsverdien fra 2 tekniske replikater ble beregnet.
Det totale gjennomsnittet ble beregnet som gjennomsnittet av blokkmiddelverdiene.
De samlede gjennomsnittsverdiene ble brukt til analysen.
Dystrofinprotein ble målt og deretter justert basert på prosentandelen av muskelinnhold i biopsiprøven.
En økning i proteinekspresjon indikerer produksjon av delandistrogene moxeparvovec dystrofinproteinet.
|
Uke 12
|
|
Del 1: Endring fra baseline i den tidsbestemte trappeoppstigningstesten i uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (del 1)
|
Den tidsstyrte trappeoppstigning 4-trinn-testen kvantifiserer tiden som kreves for deltakeren å gå opp 4 standardtrinn (hvert trinn var 6 tommer i høyden).
Data presentert er endringen fra baseline til uke 52 i tiden (i sekunder) for å gå opp 4 trinn.
|
Grunnlinje, uke 52 (del 1)
|
|
Del 1: Endring fra baseline i pasientrapportert resultatmålingsinformasjonssystem (PROMIS)-score i mobilitet til uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (del 1)
|
PROMIS er en familie av instrumenter utviklet og validert for å vurdere helserelatert livskvalitet, inkludert mobilitet.
Mobilitetsfunksjonsskårer varierte fra 1 (dårlig mobilitetsfunksjon) til 5 (beste mobilitetsfunksjon), der høyere skårer indikerer et bedre klinisk resultat.
|
Grunnlinje, uke 52 (del 1)
|
|
Del 1: Endring fra baseline i PROMIS-score i øvre ekstremitetsfunksjon til uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (del 1)
|
PROMIS er en familie av instrumenter utviklet og validert for å vurdere helserelatert livskvalitet, inkludert funksjon i øvre ekstremiteter.
Overekstremitetsfunksjonsscore varierte fra 1 (ikke i stand til å gjøre det [dårligst overekstremitetsfunksjon]) til 5 (ingen problemer [beste overekstremitetsfunksjon]), hvor høyere skår indikerer et bedre klinisk resultat.
|
Grunnlinje, uke 52 (del 1)
|
|
Del 1: Antall ferdigheter oppnådd eller forbedret ved uke 52 målt av NSAA
Tidsramme: Uke 52 (del 1)
|
NSAA er en kliniker-administrert skala som vurderer ytelse på ulike funksjonelle aktiviteter.
Som målt av NSAA, ble data samlet inn for antall ferdigheter oppnådd (gjennomsnittlig varepoengsum var 0 ved baseline og > 0 ved del 1 uke 52) eller forbedret (gjennomsnittlig elementscore ved baseline var > 0, men mindre enn gjennomsnittet varepoengsum ved del 1 uke 52).
Som forhåndsspesifisert presenteres data for det samlede antallet ferdigheter oppnådd eller forbedret i uke 52.
|
Uke 52 (del 1)
|
|
Del 1: Endre fra baseline i tid for å stige fra gulvet i uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52 (del 1)
|
Tiden for å stige fra gulvetesten kvantifiserer tiden som kreves for at deltakeren skal stå i en oppreist stilling med armer av sider, og starter fra ryggraden med armer av sider.
Data presenteres for endringen fra baseline til uke 52 i tiden som ble tatt (i sekunder) for å stige fra gulvet.
|
Baseline, uke 52 (del 1)
|
|
Del 1: Endre fra baseline i tid for å fullføre 10 meter gange/løp (10 mwr) på uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52 (del 1)
|
Den tidsbestemte 10MWR kvantifiserer tiden som kreves for at deltakeren skal løpe eller gå 10 meter (på en rett gangvei) fra en stående stilling.
Data presenteres for endring fra baseline til uke 52 i tiden (på sekunder) som er tatt for å fullføre 10MWR.
|
Baseline, uke 52 (del 1)
|
|
Del 1: Endre fra baseline i tid for å fullføre 100 meter gange/løp (100 mwr) på uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52 (del 1)
|
Den tidsbestemte 100MWR kvantifiserer tiden som kreves for at deltakeren skal løpe eller gå 100 meter (på en rett gangvei) fra en stående stilling.
Data presenteres for endring fra baseline til uke 52 i tiden (på sekunder) som er tatt for å fullføre 100MWR.
|
Baseline, uke 52 (del 1)
|
|
Del 1: Endre fra baseline i skritthastighet 95. centile (SV95C) på uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52 (del 1)
|
Hver deltaker fikk bærbare enheter for å samle inn data om skritthastighet.
Deltakerne hadde på seg en enhet på hver ankel.
SV95C -data ble avledet basert på skritthastighet.
Data presenteres for endring fra baseline til uke 52 i SV95C.
|
Baseline, uke 52 (del 1)
|
|
Del 1 og 2: Antall deltakere med behandling av fremvoksende bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Opptil 104 uker
|
Teaes ble definert som en bivirkning (AE) som dukket opp under behandlingen, etter å ha vært fraværende forbehandling eller forverret i forhold til forbehandlingstilstanden.
SAE -er ble definert som enhver bivirkning som resulterte i død, var livstruende, påkrevd eller langvarig sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt, eller var en viktig medisinsk hendelse.
Et sammendrag av alle alvorlige bivirkninger og andre bivirkninger (nonserious) uavhengig av årsakssammenheng er lokalisert i delen 'rapporterte bivirkninger'.
|
Opptil 104 uker
|
|
Del 1 og 2: Antall deltakere med bivirkninger av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Opptil 104 uker
|
Aesis ble definert som bivirkninger (AE) av spesiell interesse, basert på forhåndsbestemte kriterier og angår kategorier merket hepatotoksisitet, immunmediert myositis, trombotisk mikroangiopati (TMA), overfølsomhet, trombocytopenia, rabdomyolys
Dataene representerer antall deltakere som opplevde en hendelse innen den spesifiserte AESI -kategorien som observert av hovedetterforskeren (PI), etter dommer.
Per forhåndsbestemt analyse ble AESI -data bare samlet inn basert på de spesifiserte AESI -kategoriene.
Et sammendrag av alle SAE -er og nonserious AE -er ("Annet"), uavhengig av årsakssammenheng og uavhengig av AESI -kategorien, er lokalisert i delen "rapportert bivirkninger".
|
Opptil 104 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. oktober 2021
Primær fullføring (Faktiske)
4. oktober 2023
Studiet fullført (Faktiske)
25. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. oktober 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. oktober 2021
Først lagt ut (Faktiske)
27. oktober 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
8. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SRP-9001-301
- 2019-003374-91 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .