Studie Lu AF82422 u účastníků s mnohočetnou systémovou atrofií (AMULET)
9. dubna 2026 aktualizováno: H. Lundbeck A/S
Intervenční, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti Lu AF82422 u pacientů s mnohočetnou systémovou atrofií
Zjistit účinek Lu AF82422 na progresi onemocnění u účastníků s mnohočetnou systémovou atrofií.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci budou randomizováni k Lu AF82422 nebo placebu (2:1).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
64
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Aichi-ken
-
Toyoake, Aichi-ken, Japonsko, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
-
-
Gifu
-
Gifu, Gifu, Japonsko, 501-1194
- Gifu University Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonsko, 982-8555
- National Hospital Organization Sendai Nishitaga Hospital
-
-
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
- The Parkinsons and Movement Disorder Institute
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- University of California - San Diego
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- University of California, San Francisco Neurosciences Clinical Research Unit
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
- CenExel Rocky Mountain Clinical Research, LLC
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
- Parkinson's Disease And Movement Disorder Center Of Boca Raton
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
- University of Florida Norman Fixel Institute for Neurological Diseases
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center, Rush University Cancer Center
-
Glenview, Illinois, Spojené státy, 60026
- Endeavor Health - Glenbrook Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-8440
- University Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center - The Neurological Institute of New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Health Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center - Penn State Hershey Neuroscience Institute (PSHNI)
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Účastníkovi je při screeningové návštěvě diagnostikována možná nebo pravděpodobná MSA podtypu s mnohočetnou systémovou atrofií parkinsonského typu (MSA-P) nebo podtypu s mnohočetnou systémovou atrofií cerebelárního typu (MSA-C).
- Účastník měl nástup motorických a/nebo autonomních (ortostatických nebo urinárních) symptomů MSA během 5 let před screeningovou návštěvou podle úsudku zkoušejícího.
- Účastník má při screeningové návštěvě skóre UMSARS části I ≤16 (s vynecháním položky 11 o sexuální funkci).
- Účastník má kognitivní výkon hodnocený Montrealským kognitivním hodnocením (MoCA) se skóre ≥22 při screeningové návštěvě.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Účastník byl v posledních 12 měsících léčen anti-α-synukleinovou monoklonální protilátkou, mezenchymálními kmenovými buňkami nebo inhibitorem agregace α-synukleinu.
- Účastník podstoupil jakoukoli minulou nebo současnou léčbu aktivní vakcínou zaměřenou na a-synuklein.
- Účastník má 2 nebo více pokrevních příbuzných s anamnézou MSA.
- Účastník má důkazy (klinicky nebo na MRI) a/nebo historii jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo stavu jiného než MSA (například závažné neurologické poruchy, jiné intrakraniální onemocnění nebo systémové onemocnění).
- Účastník má aktuální diagnózu pohybových poruch, které by mohly napodobovat MSA (například Parkinsonova nemoc, demence s Lewyho tělísky, esenciální třes, progresivní supranukleární obrna, spinocerebelární ataxie, spastická paraparéza, kortikobazální degenerace nebo cévní, farmakologické nebo post- encefalitický parkinsonismus), podle uvážení zkoušejícího.
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení a vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Placebo
Účastníci DBP dostanou Lu AF82422 odpovídající placebo IV infuzi Q4W ze základní linie po dobu minimálně 48 týdnů až maximálně 72 týdnů.
|
Infuzní roztok
|
|
Experimentální: Lu AF82422
Účastníci v DBP budou dostávat intravenózní (IV) infuzi Lu AF82422 každé 4 týdny (Q4W) od výchozího stavu po dobu minimálně 48 týdnů až do maximálně 72 týdnů.
V nepovinném OLE budou všichni účastníci dostávat IV infuzi Lu AF82422 počínaje 1. dnem OLE až do týdne 188.
|
Infuzní roztok
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento zpomalení klinické progrese na základě změny od výchozí hodnoty v UMSARS TS na konci léčby (EOT) DB období (DBP)
Časové okno: Výchozí stav do 72. týdne
|
Primární cílový ukazatel hodnotil progresi onemocnění Bayesovským modelem opakovaných měření na UMSARS TS.
Zde je uvedeno odhadované zpomalení (%) klinické progrese u účastníků užívajících Lu AF82422 ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo.
UMSARS je kombinované klinické hodnocení a hodnocení výsledků hlášených pacientem vyvinuté za účelem poskytnutí náhradního měřítka progrese onemocnění při mnohočetné systémové atrofii (MSA).
UMSARS TS byl získán součtem položek z části I a části II.
Část I hodnotí historické informace o symptomech a aktivitách každodenního života za poslední 2 týdny a část II sestává z klinického vyšetření klíčových motorických příznaků a symptomů MSA.
Skóre UMSARS TS bylo součtem všech položek a pohybovalo se od 0 (žádné poškození) do 104 (závažné poškození).
Vyšší skóre naznačovalo větší poškození.
|
Výchozí stav do 72. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v UMSARS TS na konci léčby (EOT) DBP
Časové okno: Výchozí stav, 48. a 72. týden
|
UMSARS je kombinovaná škála klinickým lékařem a pacientem pro hodnocení motorického postižení u účastníků MSA.
UMSARS TS byl získán součtem položek z části I a části II.
Část I hodnotí historické informace o příznacích a aktivitách každodenního života za poslední 2 týdny (12 položek) hodnocené na škále od 0 = neovlivněno do 4 = neschopnost vykonávat aktivitu.
Celkové skóre části I se pohybovalo mezi 0 až 48 (vyšší skóre znamenalo větší poškození).
Část II sestává z klinického vyšetření klíčových motorických příznaků a symptomů MSA (14 položek) hodnocených na stupnici od 0 = normální do 4 = výrazné/těžké poškození.
Celkové skóre části II se pohybovalo mezi 0 a 56 (vyšší skóre znamenalo větší poškození).
Skóre UMSARS TS bylo součtem všech 26 položek a pohybovalo se od 0 (žádné poškození) do 104 (závažné poškození).
Vyšší skóre naznačovalo větší poškození.
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí stav, 48. a 72. týden
|
|
Změna od základní hodnoty v upraveném skóre UMSARS části I (mUMSARS) v EOT DBP
Časové okno: Výchozí stav, 48. a 72. týden
|
UMSARS Část 1 hodnotí historické informace o symptomech a aktivitách každodenního života za poslední 2 týdny, jak je uvedli účastníci a pečovatelé (12 položek) hodnocených na stupnici od 0 do 4; kde 0 = neovlivněno/normálně 1= mírně postiženo/poškozeno, 2= středně postiženo/poškozeno, 3= těžce postiženo/poškozeno a 4 = bezmocné nebo zcela postižené/poškozené.
Modifikované skóre UMSARS části I (mUMSARS) bylo odvozeno sbalením možností odpovědi 0 a 1 v rámci každé položky (0 & 1 = 1).
Skóre mUMSARS se tedy pohybovalo od 12 do 48 (vyšší skóre indikovalo větší poškození).
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí stav, 48. a 72. týden
|
|
Změna od základní linie ve skóre UMSARS části I v EOT DBP
Časové okno: Výchozí stav, 48. a 72. týden
|
UMSARS část 1 hodnotí historické informace o příznacích a aktivitách každodenního života za poslední 2 týdny, jak je uvedli účastníci a pečovatelé (12 položek: řeč, polykání, rukopis, krájení jídla a manipulace s náčiním, oblékání, hygiena, chůze, pád, ortostatické příznaky funkce moči, sexuální funkce a funkce střev), každý hodnocený na stupnici od 0 do 4; kde 0 = neovlivněno/normálně 1= mírně postiženo/poškozeno, 2= středně postiženo/poškozeno, 3= těžce postiženo/poškozeno a 4 = bezmocné nebo zcela postižené/poškozené.
Celkové skóre části I se pohybovalo mezi 0 až 48 (vyšší skóre znamenalo větší poškození).
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí stav, 48. a 72. týden
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre UMSARS části II v EOT DBP
Časové okno: Výchozí stav, 48. a 72. týden
|
UMSARS část II sestává z klinického vyšetření klíčových motorických příznaků a symptomů MSA (14 položek: mimika, řeč, oční motorická dysfunkce, třes v klidu, akční třes, zvýšený tonus, rychlé střídavé pohyby rukou, poklepávání prstů, hbitost nohou, test pata-koleno-holen, vycházející ze židle, držení těla, houpání těla, chůze), každý hodnocený na stupnici od 0 do 4; kde 0 = neovlivněno/normálně 1= mírně postiženo/poškozeno, 2= středně postiženo/poškozeno, 3= těžce postiženo/poškozeno a 4 = bezmocné nebo zcela postižené/poškozené.
Celkové skóre části II se pohybovalo mezi 0 a 56 (vyšší skóre znamenalo větší poškození).
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí stav, 48. a 72. týden
|
|
Změna od výchozího stavu ve Schwabu a Anglii Skóre aktivit každodenního života (SE-ADL) ve 48. týdnu v DBP
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
SE-ADL je kombinovaná stupnice hlášená účastníky a kliniky, která hodnotí fyzické fungování účastníků při činnostech v každodenním životě až do stupně funkčního stavu.
V této studii byla administrována pouze část hodnocená lékařem.
Škála SE-ADL používá procenta k vyjádření toho, kolik úsilí a závislosti na druhých účastníci potřebují k dokončení každodenních prací.
Škála SE-ADL se pohybovala od 0 % indikujících nejhorší možnou funkci (zcela závislá) do 100 % indikujících žádné poškození (zcela nezávislá).
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Změna od výchozího stavu v klinickém globálním dojmu – skóre závažnosti onemocnění (CGI-S) ve 48. týdnu v DBP
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
CGI-S byl podáván zkušeným neurologem obeznámeným s účastníky MSA, aby učinil odborný klinický globální úsudek o závažnosti onemocnění v různých časových bodech.
Hodnocení bylo založeno na pozorovaných a hlášených symptomech, chování a funkci v posledních sedmi dnech.
CGI-S byl hodnocen na stupnici od 0 do 4 (zatímco 0 = normální, bez poškození; 1 = mírně narušené; 2 = středně poškozené; 3 = těžké poškození; 4 = extrémně poškozené).
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Změna od výchozí hodnoty v globálním dojmu pacienta – skóre závažnosti onemocnění (PGI-S) ve 48. týdnu v DBP
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
PGI-S je samostatná položka k vyhodnocení všech aspektů symptomů MSA účastníků.
Účastníci byli požádáni, aby vybrali odpověď, která nejlépe popisovala závažnost jejich symptomů MSA za poslední týden.
Otázka byla hodnocena na 5bodové škále v rozmezí od 0 do 4 (0 = žádná; 1 = nezávažná; 2 = střední; 3 = závažná; 4 = velmi závažná).
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Změna od výchozího stavu v globálním dojmu hlášeném pozorovatelem – skóre závažnosti onemocnění (OGI-S) ve 48. týdnu v DBP
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
OGI-S je výsledek nahlášený pečovatelem/pozorovatelem na jednu otázku, který hodnotí všechny aspekty symptomů MSA účastníků.
Pečovatelé/pozorovatelé byli požádáni, aby vybrali odpověď, která nejlépe popisovala pozorovanou závažnost příznaků MSA u osoby, o kterou pečují za poslední týden.
Otázka byla hodnocena na 5bodové škále v rozmezí od 0 do 4 (0 = žádná; 1 = nezávažná; 2 = střední; 3 = závažná; 4 = velmi závažná).
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Složené skóre autonomních symptomů Výběr změny (COMPASS Select Change) Celkové skóre ve 48. týdnu v DBP
Časové okno: 48. týden
|
COMPASS Select, škála uváděná účastníky, sestává z podmnožiny 36 položek odvozených z původního COMPASSu, aby bylo možné posoudit závažnost autonomních symptomů u MSA během minulého roku.
COMPASS Select zahrnuje 3 domény související s kontrolou krevního tlaku: synkopa, ortostatická intolerance a vazomotorické symptomy; a 3 domény zaměřené na symptomy narušené sekretomotoriky, močového měchýře a funkce spánku.
COMPASS Select Change je derivátem COMPASS Select, který se skládá z 16 položek, ve kterých byli účastníci požádáni, aby ohodnotili svou změnu autonomních symptomů od jejich poslední návštěvy.
Skórovací algoritmus COMPASS byl velmi komplikovaný a vyžadoval počítačovou analýzu pro generování skóre.
Skóre COMPASS Change Select se pohybovalo od -150 do 150.
Vyšší skóre indikovalo větší závažnost autonomních symptomů.
|
48. týden
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre UMSARS části IV ve 48. týdnu v DBP
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Část IV UMSARS zahrnovala globální stupnici postižení v rozmezí 1–5, přičemž 1 = „zcela nezávislý“.
Dokáže dělat všechny domácí práce s minimálními obtížemi nebo oslabením.
V podstatě normální.
Neuvědomuji si žádné potíže'; 2 = 'Ne zcela nezávislý.
Potřebuje pomoc s některými domácími pracemi'; 3 = 'Závislejší.
Pomozte s polovinou domácích prací.
Velkou část dne tráví domácími pracemi'; 4 = „Velmi závislý.
Občas udělá pár domácích prací sám nebo začne sám.
Je potřeba hodně pomoci'; a 5 = 'Úplně závislý a bezmocný.
Upoutaný na lůžko'.
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Změna od základního stavu v řeči, polykání, pádech a chůzi, jak bylo posouzeno skórem položek UMSARS Část I ve 48. týdnu v DBP
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
UMSARS část I hodnotí historické informace o příznacích a aktivitách každodenního života za poslední 2 týdny, jak je uvedli účastníci a pečovatelé (12 položek: řeč, polykání, rukopis, krájení jídla a manipulace s náčiním, oblékání, hygiena, chůze, pád, ortostatické příznaky funkce moči, sexuální funkce a funkce střev), každý hodnocený na stupnici od 0 do 4; kde 0 = neovlivněno/normálně 1= mírně postiženo/poškozeno, 2= středně postiženo/poškozeno, 3= těžce postiženo/poškozeno a 4 = bezmocné nebo zcela postižené/poškozené.
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Změna od výchozího stavu v počtu pádů, jak je hodnoceno podle období podzimního deníku (44. až 48. týden) v DBP
Časové okno: Výchozí stav, týdny 44 až 48
|
Období podzimního deníku bylo definováno jako období mezi dvěma návštěvami, kdy byl deník vyplněn podle protokolu.
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí stav, týdny 44 až 48
|
|
Změna od základního skóre EuroQol 5-Dimension, 5-Level (EQ-5D-5L) ve 48. týdnu v DBP
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
EQ-5D-5L je hodnocení hlášené účastníky, které má měřit pohodu účastníka.
Skládala se z 5 popisných položek (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a deprese/úzkost) a vizuální analogové škály (VAS) celkového zdravotního stavu.
Každá popisná položka byla hodnocena pomocí 5bodového indexu v rozmezí od 1 (žádné problémy) do 5 (extrémní problémy).
VAS se pohybovala od 0 (nejhorší představitelný zdravotní stav) do 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav).
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Procentuální změna objemu mozku s komorami od výchozí hodnoty, měřená volumetrickou MRI (vMRI) ve 48. týdnu v DBP
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v koncentraci proteinu v lehkém řetězci P-neurofilamentu (NfL) ve 48. týdnu v DBP
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
LS průměr a SE byly vypočteny pomocí MMRM.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Lu AF82422 Plazmatická koncentrace v DBP
Časové okno: Týdny 0, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 88
|
Týdny 0, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 88
|
|
|
Lu AF82422 Koncentrace mozkomíšního moku (CSF) v DBP
Časové okno: Týdny 0 a 48
|
Týdny 0 a 48
|
|
|
Lu AF82422 Poměr koncentrace CSF/plazmy v DBP
Časové okno: Týdny 0 a 48
|
Týdny 0 a 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Email contact via H. Lundbeck A/S, H. Lundbeck A/S
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. listopadu 2021
Primární dokončení (Aktuální)
16. listopadu 2023
Dokončení studie (Odhadovaný)
7. března 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. října 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
3. listopadu 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 18331A
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .