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Une étude de Lu AF82422 chez des participants atteints d'atrophie multisystématisée (AMULET)

9 avril 2026 mis à jour par: H. Lundbeck A/S

Étude interventionnelle, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de Lu AF82422 chez les patients atteints d'atrophie multisystématisée

Découvrir l'effet de Lu AF82422 sur la progression de la maladie chez les participants atteints d'atrophie multisystématisée.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants seront randomisés pour recevoir Lu AF82422 ou un placebo (2:1).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
    • Aichi-ken
      • Toyoake, Aichi-ken, Japon, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
    • Gifu
      • Gifu, Gifu, Japon, 501-1194
        • Gifu University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japon, 982-8555
        • National Hospital Organization Sendai Nishitaga Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
        • The Parkinsons and Movement Disorder Institute
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • University of California - San Diego
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • University of California, San Francisco Neurosciences Clinical Research Unit
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
        • CenExel Rocky Mountain Clinical Research, LLC
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Parkinson's Disease And Movement Disorder Center Of Boca Raton
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
        • University of Florida Norman Fixel Institute for Neurological Diseases
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center, Rush University Cancer Center
      • Glenview, Illinois, États-Unis, 60026
        • Endeavor Health - Glenbrook Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-8440
        • University Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center - The Neurological Institute of New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Health Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center - Penn State Hershey Neuroscience Institute (PSHNI)
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Le participant reçoit un diagnostic de MSA possible ou probable du sous-type d'atrophie multisystémique de type parkinsonien (MSA-P) ou de type cérébelleux d'atrophie multisystématisée (MSA-C) lors de la visite de sélection.
  • Le participant a présenté des symptômes d'AMS moteurs et/ou autonomes (orthostatiques ou urinaires) dans les 5 ans précédant la visite de dépistage selon le jugement de l'investigateur.
  • Le participant a un score UMSARS Partie I ≤ 16 (en omettant l'élément 11 sur la fonction sexuelle) lors de la visite de sélection.
  • Le participant a une performance cognitive évaluée par le Montreal Cognitive Assessment (MoCA) avec un score ≥22 lors de la visite de dépistage.

Critères d'exclusion clés :

  • Le participant a été traité avec un anticorps monoclonal anti-α-synucléine, des cellules souches mésenchymateuses ou un inhibiteur de l'agrégation de l'α-synucléine au cours des 12 derniers mois.
  • Le participant a un traitement passé ou actuel avec un vaccin actif ciblant l'α-synucléine.
  • Le participant a 2 ou plusieurs parents de sang avec des antécédents de MSA.
  • Le participant a des preuves (cliniques ou à l'IRM) et/ou des antécédents de toute maladie ou affection cliniquement significative autre que l'AMS (par exemple, trouble neurologique grave, autre maladie intracrânienne ou maladie systémique).
  • Le participant a un diagnostic actuel de troubles du mouvement qui pourraient imiter l'AMS (par exemple, la maladie de Parkinson, la démence à corps de Lewy, le tremblement essentiel, la paralysie supranucléaire progressive, l'ataxie spinocérébelleuse, la paraparésie spastique, la dégénérescence corticobasale ou vasculaire, pharmacologique ou post- parkinsonisme encéphalitique), à ​​la discrétion de l'investigateur.

D'autres critères d'inclusion et d'exclusion peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Placebo
Les participants au DBP recevront une perfusion IV de placebo correspondant à Lu AF82422 toutes les 4 semaines à partir de la ligne de base pendant un minimum de 48 semaines jusqu'à un maximum de 72 semaines.
Médicament: Placebo
Solution pour perfusion
Expérimental: Lu AF82422
Les participants au DBP recevront une perfusion intraveineuse (IV) de Lu AF82422 toutes les 4 semaines (Q4W) à partir de la ligne de base pendant un minimum de 48 semaines jusqu'à un maximum de 72 semaines. Dans l'extension en ouvert optionnelle, tous les participants recevront une perfusion IV de Lu AF82422 à partir du jour 1 de l'OLE jusqu'à la semaine 188.
Médicament: Lu AF82422
Solution pour perfusion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de ralentissement de la progression clinique en fonction du changement par rapport à la valeur initiale du TS UMSARS à la fin du traitement (EOT) Période DB (DBP)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 72
Le critère d'évaluation principal évaluait la progression de la maladie à l'aide d'un modèle bayésien à mesures répétées sur UMSARS TS. Le ralentissement estimé (%) de la progression clinique chez les participants recevant Lu AF82422 par rapport à ceux recevant le placebo est rapporté ici. UMSARS est une évaluation combinée des résultats rapportés par les cliniciens et les patients, développée pour fournir une mesure de substitution de la progression de la maladie dans l'atrophie multisystémique (AMS). UMSARS TS a été obtenu par la somme des éléments de la partie I et de la partie II. La partie I évalue les informations historiques sur les symptômes et les activités de la vie quotidienne au cours des 2 dernières semaines et la partie II consiste en un examen clinique des principaux signes et symptômes moteurs de la MSA. Le score UMSARS TS était la somme de tous les éléments et variait de 0 (aucune déficience) à 104 (déficience sévère). Un score plus élevé indiquait une plus grande déficience.
Référence jusqu'à la semaine 72

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du DBP UMSARS TS à la fin du traitement (EOT)
Délai: Référence, semaines 48 et 72
UMSARS est une échelle combinée déclarée par les cliniciens et les patients pour évaluer la déficience motrice chez les participants au MSA. UMSARS TS a été obtenu par la somme des éléments de la partie I et de la partie II. La première partie évalue les informations historiques sur les symptômes et les activités de la vie quotidienne au cours des 2 dernières semaines (12 éléments) évaluées sur une échelle allant de 0 = non affecté à 4 = incapable de faire l'activité. Le score total de la partie I variait entre 0 et 48 (un score plus élevé indiquait une plus grande déficience). La partie II consiste en un examen clinique des principaux signes et symptômes moteurs de la MSA (14 éléments) évalués sur une échelle allant de 0 = normal à 4 = déficience marquée/sévère. Le score total de la partie II variait entre 0 et 56 (un score plus élevé indiquait une déficience plus importante). Le score UMSARS TS était la somme des 26 éléments et variait de 0 (aucune déficience) à 104 (déficience sévère). Un score plus élevé indiquait une plus grande déficience. La moyenne LS et la SE ont été calculées à l'aide de MMRM.
Référence, semaines 48 et 72
Changement par rapport à la ligne de base du score UMSARS modifié partie I (mUMSARS) au DBP EOT
Délai: Référence, semaines 48 et 72
UMSARS Partie 1 évalue les informations historiques sur les symptômes et les activités de la vie quotidienne au cours des 2 dernières semaines telles que rapportées par les participants et les soignants (12 éléments) notés sur une échelle allant de 0 à 4 ; avec 0 = non affecté/normal 1= légèrement affecté/altéré, 2= modérément affecté/altéré, 3= gravement affecté/altéré et 4 = impuissant ou entièrement affecté/altéré. Le score UMSARS partie I modifié (mUMSARS) a été obtenu en regroupant les options de réponse 0 et 1 dans chaque élément (0 et 1 = 1). Par conséquent, le score mUMSARS variait de 12 à 48 (un score plus élevé indiquait une déficience plus importante). La moyenne LS et la SE ont été calculées à l'aide de MMRM.
Référence, semaines 48 et 72
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores UMSARS Partie I à l'EOT DBP
Délai: Référence, semaines 48 et 72
La partie 1 de l'UMSARS évalue les informations historiques sur les symptômes et les activités de la vie quotidienne au cours des 2 dernières semaines, telles que rapportées par les participants et les soignants (12 éléments : parole, déglutition, écriture manuscrite, coupe d'aliments et manipulation d'ustensiles, habillage, hygiène, marche, chute, symptômes orthostatiques. , fonction urinaire, fonction sexuelle et fonction intestinale), chacune étant notée sur une échelle allant de 0 à 4 ; avec 0 = non affecté/normal 1= légèrement affecté/altéré, 2= modérément affecté/altéré, 3= gravement affecté/altéré et 4 = impuissant ou entièrement affecté/altéré. Le score total de la partie I variait entre 0 et 48 (un score plus élevé indiquait une plus grande déficience). La moyenne LS et la SE ont été calculées à l'aide de MMRM.
Référence, semaines 48 et 72
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores UMSARS partie II à l'EOT DBP
Délai: Référence, semaines 48 et 72
UMSARS Partie II consiste en un examen clinique des principaux signes et symptômes moteurs de l'AMS (14 éléments : expression faciale, parole, dysfonctionnement moteur oculaire, tremblements au repos, tremblements d'action, tonus accru, mouvements alternés rapides des mains, tapotements des doigts, agilité des jambes, test talon-genou-tibia, découlant de la chaise, de la posture, du balancement du corps, de la démarche), chacun étant noté sur une échelle allant de 0 à 4 ; avec 0 = non affecté/normal 1= légèrement affecté/altéré, 2= modérément affecté/altéré, 3= gravement affecté/altéré et 4 = impuissant ou entièrement affecté/altéré. Le score total de la partie II variait entre 0 et 56 (un score plus élevé indiquait une déficience plus importante). La moyenne LS et la SE ont été calculées à l'aide de MMRM.
Référence, semaines 48 et 72
Changement par rapport à la valeur initiale du score des activités de la vie quotidienne de Schwab et d'Angleterre (SE-ADL) à la semaine 48 dans le DBP
Délai: Référence, semaine 48
Le SE-ADL est une échelle combinée rapportée par les participants et les cliniciens pour évaluer le fonctionnement physique des participants dans les activités de la vie quotidienne afin d'évaluer leur état fonctionnel. Pour cette étude, seule la partie évaluée par le clinicien a été administrée. L'échelle SE-ADL utilise des pourcentages pour représenter l'effort et la dépendance à l'égard des autres dont les participants ont besoin pour accomplir les tâches quotidiennes. L'échelle SE-ADL allait de 0 % indiquant la pire fonction possible (entièrement dépendante) à 100 % indiquant l'absence de déficience (complètement indépendante). La moyenne LS et la SE ont été calculées à l'aide de MMRM.
Référence, semaine 48
Changement par rapport à la valeur initiale du score Impression clinique globale - Sévérité de la maladie (CGI-S) à la semaine 48 dans le DBP
Délai: Référence, semaine 48
Le CGI-S a été administré par un neurologue expérimenté familier avec les participants au MSA afin de formuler un jugement clinique global d'expert sur la gravité de la maladie à différents moments. L'évaluation était basée sur les symptômes, le comportement et la fonction observés et signalés au cours des sept derniers jours. Le CGI-S a été évalué sur une échelle allant de 0 à 4 (alors que 0 = normal, non altéré ; 1 = légèrement altéré ; 2 = modérément altéré ; 3 = sévèrement altéré ; 4 = extrêmement altéré). La moyenne LS et la SE ont été calculées à l'aide de MMRM.
Référence, semaine 48
Changement par rapport à la valeur initiale du score Impression globale du patient - Sévérité de la maladie (PGI-S) à la semaine 48 dans le DBP
Délai: Référence, semaine 48
Le PGI-S est un élément unique autodéclaré permettant d'évaluer tous les aspects des symptômes de MSA des participants. Il a été demandé aux participants de choisir la réponse qui décrivait le mieux la gravité de leurs symptômes de MSA au cours de la semaine écoulée. La question a été notée sur une échelle de 5 points allant de 0 à 4 (0 = aucun ; 1 = mineur ; 2 = modéré ; 3 = grave ; 4 = très grave). La moyenne LS et la SE ont été calculées à l'aide de MMRM.
Référence, semaine 48
Changement par rapport à la valeur initiale du score d'impression globale rapporté par l'observateur - Sévérité de la maladie (OGI-S) à la semaine 48 dans le DBP
Délai: Référence, semaine 48
L'OGI-S est un résultat rapporté par le soignant/observateur à une seule question pour évaluer tous les aspects des symptômes de MSA des participants. Il a été demandé aux soignants/observateurs de choisir la réponse qui décrivait le mieux la gravité observée des symptômes de MSA chez la personne dont ils s'occupent au cours de la semaine écoulée. La question a été notée sur une échelle de 5 points allant de 0 à 4 (0 = aucun ; 1 = mineur ; 2 = modéré ; 3 = grave ; 4 = très grave). La moyenne LS et la SE ont été calculées à l'aide de MMRM.
Référence, semaine 48
Changement de sélection du score composite des symptômes autonomes (COMPASS Select Change) Score total à la semaine 48 dans le DBP
Délai: Semaine 48
Le COMPASS Select, une échelle rapportée par les participants, se compose d'un sous-ensemble de 36 éléments dérivés du COMPASS original, pour évaluer la gravité des symptômes autonomes de la MSA au cours de la dernière année. Le COMPASS Select comprend 3 domaines liés au contrôle de la pression artérielle : syncope, intolérance orthostatique et symptômes vasomoteurs ; et 3 domaines axés sur les symptômes de perturbations des fonctions sécrétomotrices, vésicales et du sommeil. Le COMPASS Select Change est un dérivé du COMPASS Select, composé de 16 éléments dans lesquels les participants ont été invités à noter l'évolution de leurs symptômes autonomes depuis leur dernière visite. L'algorithme de notation de COMPASS était très compliqué et nécessitait une analyse informatique pour la génération des scores. Le score COMPASS Change Select variait de -150 à 150. Un score plus élevé indiquait une plus grande gravité des symptômes autonomes.
Semaine 48
Changement par rapport à la valeur initiale du score UMSARS Partie IV à la semaine 48 dans le DBP
Délai: Référence, semaine 48
La partie IV de l'UMSARS comprenait une échelle globale d'invalidité allant de 1 à 5, 1 = « Complètement indépendant ». Capable d'effectuer toutes les tâches avec un minimum de difficulté ou de déficience. Essentiellement normal. Ignorant toute difficulté » ; 2 = 'Pas complètement indépendant. A besoin d'aide pour certaines tâches'; 3 = 'Plus dépendant. Aide à la moitié des tâches. Passe une grande partie de la journée à faire des tâches ménagères ; 4 = 'Très dépendant. De temps en temps, il accomplit quelques tâches seul ou commence seul. Beaucoup d'aide est nécessaire'; et 5 = « Totalement dépendant et impuissant. Alité'. La moyenne LS et la SE ont été calculées à l'aide de MMRM.
Référence, semaine 48
Changement par rapport aux valeurs initiales de la parole, de la déglutition, des chutes et de la marche, tel qu'évalué par les scores des éléments UMSARS de la partie I à la semaine 48 du DBP
Délai: Référence, semaine 48
UMSARS Partie I évalue les informations historiques sur les symptômes et les activités de la vie quotidienne au cours des 2 dernières semaines telles que rapportées par les participants et les soignants (12 éléments : parole, déglutition, écriture manuscrite, coupe d'aliments et manipulation d'ustensiles, habillage, hygiène, marche, chute, symptômes orthostatiques. , fonction urinaire, fonction sexuelle et fonction intestinale), chacune étant notée sur une échelle allant de 0 à 4 ; avec 0 = non affecté/normal 1= légèrement affecté/altéré, 2= modérément affecté/altéré, 3= gravement affecté/altéré et 4 = impuissant ou entièrement affecté/altéré. La moyenne LS et la SE ont été calculées à l'aide de MMRM.
Référence, semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de chutes, tel qu'évalué par les périodes du journal d'automne (semaines 44 à 48) dans le DBP
Délai: Référence, semaines 44 à 48
La période du journal d'automne a été définie comme la période entre les deux visites pendant laquelle le journal a été rempli conformément au protocole. La moyenne LS et la SE ont été calculées à l'aide de MMRM.
Référence, semaines 44 à 48
Changement par rapport à la ligne de base du score EuroQol 5 dimensions, 5 niveaux (EQ-5D-5L) à la semaine 48 dans le DBP
Délai: Référence, semaine 48
L'EQ-5D-5L est une évaluation rapportée par le participant conçue pour mesurer le bien-être du participant. Il se composait de 5 items descriptifs (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et dépression/anxiété) et d'une échelle visuelle analogique (EVA) de l'état de santé global. Chaque élément descriptif a été noté sur un indice de 5 points allant de 1 (aucun problème) à 5 (problèmes extrêmes). L’EVA variait de 0 (pire état de santé imaginable) à 100 (meilleur état de santé imaginable). La moyenne LS et la SE ont été calculées à l'aide de MMRM.
Référence, semaine 48
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du volume cérébral avec ventricules, tel que mesuré par IRM volumétrique (IRMv) à la semaine 48 dans le DBP
Délai: Référence, semaine 48
La moyenne LS et la SE ont été calculées à l'aide de MMRM.
Référence, semaine 48
Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la concentration en protéines de la chaîne légère du neurofilament P (NfL) à la semaine 48 dans le DBP
Délai: Référence, semaine 48
La moyenne LS et la SE ont été calculées à l'aide de MMRM.
Référence, semaine 48
Concentration plasmatique Lu AF82422 dans le DBP
Délai: Semaines 0, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 88
Semaines 0, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 88
Concentrations de liquide céphalo-rachidien (LCR) Lu AF82422 dans le DBP
Délai: Semaines 0 et 48
Semaines 0 et 48
Lu AF82422 Rapport de concentration CSF/Plasma dans le DBP
Délai: Semaines 0 et 48
Semaines 0 et 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lundbeck A/S

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Email contact via H. Lundbeck A/S, H. Lundbeck A/S

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

16 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

7 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2021

Première publication (Réel)

3 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18331A

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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