Een studie van Lu AF82422 bij deelnemers met meervoudige systeematrofie (AMULET)
9 april 2026 bijgewerkt door: H. Lundbeck A/S
Interventionele, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, placebogecontroleerde, multicentrische studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Lu AF82422 te beoordelen bij patiënten met meervoudige systeematrofie
Om het effect van Lu AF82422 op ziekteprogressie te achterhalen bij deelnemers met meervoudige systeematrofie.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De deelnemers worden gerandomiseerd naar Lu AF82422 of placebo (2:1).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
64
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Aichi-ken
-
Toyoake, Aichi-ken, Japan, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
-
-
Gifu
-
Gifu, Gifu, Japan, 501-1194
- Gifu University Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 982-8555
- National Hospital Organization Sendai Nishitaga Hospital
-
-
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
- The Parkinsons and Movement Disorder Institute
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- University of California - San Diego
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- University of California, San Francisco Neurosciences Clinical Research Unit
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
- CenExel Rocky Mountain Clinical Research, LLC
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
- Parkinson's Disease And Movement Disorder Center Of Boca Raton
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
- University of Florida Norman Fixel Institute for Neurological Diseases
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center, Rush University Cancer Center
-
Glenview, Illinois, Verenigde Staten, 60026
- Endeavor Health - Glenbrook Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-8440
- University Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center - The Neurological Institute of New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Langone Health Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center - Penn State Hershey Neuroscience Institute (PSHNI)
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- De deelnemer wordt tijdens het screeningsbezoek gediagnosticeerd met mogelijke of waarschijnlijke MSA van het meervoudige systeematrofie parkinson-type (MSA-P) of meervoudige systeematrofie cerebellaire type (MSA-C).
- Volgens de onderzoeker had de deelnemer motorische en/of autonome (orthostatische of urinaire) MSA-symptomen binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- De deelnemer heeft een UMSARS Deel I-score ≤16 (item 11 over seksuele functie weggelaten) bij het screeningsbezoek.
- De deelnemer heeft een cognitieve prestatie beoordeeld door de Montreal Cognitive Assessment (MoCA) met een score ≥22 bij het screeningsbezoek.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- De deelnemer is in de afgelopen 12 maanden behandeld met een anti-α-synucleïne monoklonaal antilichaam, mesenchymale stamcellen of een remmer van α-synucleïne-aggregatie.
- De deelnemer heeft een eerdere of huidige behandeling gehad met een actief vaccin gericht op α-synucleïne.
- De deelnemer heeft 2 of meer bloedverwanten met een voorgeschiedenis van MSA.
- De deelnemer heeft bewijs (klinisch of op MRI) en/of geschiedenis van een andere klinisch significante ziekte of aandoening dan MSA (bijvoorbeeld ernstige neurologische aandoening, andere intracraniale ziekte of systemische ziekte).
- De deelnemer heeft een actuele diagnose van bewegingsstoornissen die op MSA zouden kunnen lijken (bijvoorbeeld de ziekte van Parkinson, dementie met Lewy-lichaampjes, essentiële tremor, progressieve supranucleaire verlamming, spinocerebellaire ataxie, spastische paraparese, corticobasale degeneratie, of vasculaire, farmacologische of post- encefalitisch parkinsonisme), naar goeddunken van de onderzoeker.
Er kunnen andere in- en uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Placebo
Deelnemers aan de DBP ontvangen Lu AF82422, overeenkomend met placebo IV-infusie Q4W vanaf de basislijn, gedurende minimaal 48 weken tot maximaal 72 weken.
|
Oplossing voor infusie
|
|
Experimenteel: Lu AF82422
Deelnemers in het DBP zullen elke 4 weken (Q4W) vanaf de basislijn Lu AF82422 intraveneuze (IV) infusie ontvangen, gedurende minimaal 48 weken tot maximaal 72 weken.
In de optionele OLE zullen alle deelnemers Lu AF82422 IV infusie ontvangen vanaf dag 1 van de OLE tot week 188.
|
Oplossing voor infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage vertraging van de klinische progressie op basis van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de UMSARS TS aan het einde van de behandeling (EOT) DB-periode (DBP)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 72
|
Het primaire eindpunt beoordeelde de ziekteprogressie aan de hand van een Bayesiaans model met herhaalde metingen op UMSARS TS.
Hier wordt de geschatte vertraging (%) gerapporteerd van de klinische progressie bij deelnemers die Lu AF82422 kregen in vergelijking met degenen die placebo kregen.
UMSARS is een gecombineerde uitkomstbeoordeling door artsen en patiënten, ontwikkeld om een surrogaatmaatstaf te bieden voor de ziekteprogressie bij meervoudige systeematrofie (MSA).
UMSARS TS werd verkregen door de som van de items uit Deel I en Deel II.
Deel I beoordeelt historische informatie over symptomen en activiteiten in het dagelijks leven van de afgelopen twee weken en Deel II bestaat uit een klinisch onderzoek van de belangrijkste motorische tekenen en symptomen van MSA.
De UMSARS TS-score was de som van alle items en varieerde van 0 (geen beperking) tot 104 (ernstige beperking).
Een hogere score duidde op een grotere beperking.
|
Basislijn tot week 72
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de UMSARS TS aan het einde van de behandeling (EOT) DBP
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 en 72
|
UMSARS is een gecombineerde door artsen en patiënten gerapporteerde schaal om motorische beperkingen bij MSA-deelnemers te beoordelen.
UMSARS TS werd verkregen door de som van de items uit Deel I en Deel II.
Deel I beoordeelt historische informatie over symptomen en activiteiten in het dagelijks leven van de afgelopen twee weken (12 items), beoordeeld op een schaal variërend van 0 = niet beïnvloed tot 4 = niet in staat om de activiteit uit te voeren.
De totaalscore van deel I lag tussen 0 en 48 (een hogere score duidde op een grotere beperking).
Deel II bestaat uit een klinisch onderzoek van de belangrijkste motorische tekenen en symptomen van MSA (14 items), beoordeeld op een schaal variërend van 0 = normaal tot 4 = duidelijke/ernstige beperking.
De totaalscore van deel II varieerde tussen 0 en 56 (een hogere score duidde op een grotere beperking).
De UMSARS TS-score was de som van alle 26 items en varieerde van 0 (geen beperking) tot 104 (ernstige beperking).
Een hogere score duidde op een grotere beperking.
LS-gemiddelde en SE werden berekend met behulp van MMRM.
|
Basislijn, week 48 en 72
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gewijzigde UMSARS Part I (mUMSARS)-score bij de EOT DBP
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 en 72
|
UMSARS Deel 1 beoordeelt historische informatie over symptomen en activiteiten in het dagelijks leven van de afgelopen twee weken, zoals gerapporteerd door deelnemers en zorgverleners (12 items), beoordeeld op een schaal van 0 tot 4; waarbij 0 = niet aangetast/normaal 1= licht aangetast/verminderd, 2= matig aangetast/verminderd, 3= ernstig aangetast/verminderd, en 4 = hulpeloos of volledig aangetast/verminderd.
De aangepaste UMSARS deel I (mUMSARS)-score werd afgeleid door de antwoordopties 0 en 1 binnen elk item samen te vouwen (0 & 1 = 1).
Daarom varieerde de mUMSARS-score van 12 tot 48 (een hogere score duidde op een grotere beperking).
LS-gemiddelde en SE werden berekend met behulp van MMRM.
|
Basislijn, week 48 en 72
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de UMSARS Part I-scores bij de EOT DBP
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 en 72
|
UMSARS Deel 1 beoordeelt historische informatie over symptomen en activiteiten in het dagelijks leven van de afgelopen twee weken, zoals gerapporteerd door deelnemers en zorgverleners (12 items: spraak, slikken, handschrift, snijden van voedsel en gebruik van keukengerei, aankleden, hygiëne, lopen, vallen, orthostatische symptomen urinefunctie, seksuele functie en darmfunctie), elk beoordeeld op een schaal van 0 tot 4; waarbij 0 = niet aangetast/normaal 1= licht aangetast/verminderd, 2= matig aangetast/verminderd, 3= ernstig aangetast/verminderd, en 4 = hulpeloos of volledig aangetast/verminderd.
De totaalscore van deel I lag tussen 0 en 48 (een hogere score duidde op een grotere beperking).
LS-gemiddelde en SE werden berekend met behulp van MMRM.
|
Basislijn, week 48 en 72
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de UMSARS Part II-scores bij de EOT DBP
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 en 72
|
UMSARS Deel II bestaat uit een klinisch onderzoek van de belangrijkste MSA-motorische tekenen en symptomen (14 items: gezichtsuitdrukking, spraak, oogmotorische dysfunctie, tremor in rust, actietremor, verhoogde tonus, snelle afwisselende bewegingen van de handen, vingertikken, behendigheid van de benen, hiel-knie-scheenbeentest, voortkomend uit stoel, houding, lichaamszwaai, gang), elk beoordeeld op een schaal van 0 tot 4; waarbij 0 = niet aangetast/normaal 1= licht aangetast/verminderd, 2= matig aangetast/verminderd, 3= ernstig aangetast/verminderd, en 4 = hulpeloos of volledig aangetast/verminderd.
De totaalscore van deel II varieerde tussen 0 en 56 (een hogere score duidde op een grotere beperking).
LS-gemiddelde en SE werden berekend met behulp van MMRM.
|
Basislijn, week 48 en 72
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Schwab en Engeland Score van dagelijkse levensactiviteiten (SE-ADL) in week 48 in de DBP
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
De SE-ADL is een gecombineerde door deelnemers en artsen gerapporteerde schaal om het fysieke functioneren van deelnemers bij activiteiten in het dagelijks leven te beoordelen en de functionele status te beoordelen.
Voor dit onderzoek werd alleen het door de arts beoordeelde deel afgenomen.
De SE-ADL-schaal gebruikt percentages om weer te geven hoeveel inspanning en afhankelijkheid van anderen deelnemers nodig hebben om dagelijkse klusjes te klaren.
De SE-ADL-schaal liep van 0%, wat het slechtst mogelijke functioneren aangeeft (volledig afhankelijk) tot 100%, wat aangeeft dat er geen beperking is (volledig onafhankelijk).
LS-gemiddelde en SE werden berekend met behulp van MMRM.
|
Basislijn, week 48
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische mondiale indruk - Severity of Illness (CGI-S)-score in week 48 in de DBP
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
De CGI-S werd afgenomen door een ervaren neuroloog die bekend was met MSA-deelnemers om een deskundig klinisch globaal oordeel te kunnen vormen over de ernst van de ziekte op verschillende tijdstippen.
De beoordeling was gebaseerd op waargenomen en gerapporteerde symptomen, gedrag en functioneren in de afgelopen zeven dagen.
De CGI-S werd beoordeeld op een schaal variërend van 0 tot 4 (terwijl 0 = normaal, niet beperkt; 1 = licht beperkt; 2 = matig beperkt; 3 = ernstig beperkt; 4 = extreem beperkt).
LS-gemiddelde en SE werden berekend met behulp van MMRM.
|
Basislijn, week 48
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de globale indruk van de patiënt - Score van de ernst van de ziekte (PGI-S) in week 48 in de DBP
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
De PGI-S is een zelfgerapporteerd enkelvoudig item om alle aspecten van de MSA-symptomen van deelnemers te evalueren.
Deelnemers werd gevraagd het antwoord te kiezen dat het beste de ernst van hun MSA-symptomen van de afgelopen week weergaf.
De vraag werd gescoord op een 5-puntsschaal variërend van 0 tot 4 (0 = geen; 1 = klein; 2 = matig; 3 = ernstig; 4 = zeer ernstig).
LS-gemiddelde en SE werden berekend met behulp van MMRM.
|
Basislijn, week 48
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door de waarnemer gerapporteerde mondiale indruk - Severity of Illness (OGI-S)-score in week 48 in de DBP
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
De OGI-S is een door de verzorger/waarnemer gerapporteerde uitkomst met één vraag om alle aspecten van de MSA-symptomen van deelnemers te evalueren.
Aan de verzorger/waarnemers werd gevraagd het antwoord te kiezen dat het beste de waargenomen ernst van de MSA-symptomen bij de persoon voor wie zij de afgelopen week zorgden, weergaf.
De vraag werd gescoord op een 5-puntsschaal variërend van 0 tot 4 (0 = geen; 1 = klein; 2 = matig; 3 = ernstig; 4 = zeer ernstig).
LS-gemiddelde en SE werden berekend met behulp van MMRM.
|
Basislijn, week 48
|
|
Samengestelde autonome symptoomscore Selectieverandering (COMPASS Select Change) Totale score in week 48 in de DBP
Tijdsspanne: Week 48
|
De COMPASS Select, een door de deelnemers gerapporteerde schaal, bestaat uit een subset van 36 items afgeleid van de oorspronkelijke COMPASS, om de ernst van de autonome symptomen bij MSA gedurende het afgelopen jaar te beoordelen.
De COMPASS Select omvat 3 domeinen die verband houden met bloeddrukcontrole: syncope, orthostatische intolerantie en vasomotorische symptomen; en 3 domeinen gericht op symptomen van verstoorde secretomotorische, blaas- en slaapfunctie.
De COMPASS Select Change is een afgeleide van COMPASS Select en bestaat uit 16 items waarin deelnemers werd gevraagd hun verandering in autonome symptomen sinds hun laatste bezoek te scoren.
Het score-algoritme van COMPASS was zeer gecompliceerd en vereiste computeranalyse voor het genereren van scores.
COMPASS Change Select-score varieerde van -150 tot 150.
Een hogere score duidde op een grotere ernst van de autonome symptomen.
|
Week 48
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de UMSARS Part IV-score in week 48 in de DBP
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Het UMSARS deel IV omvatte een mondiale invaliditeitsschaal variërend van 1-5, waarbij 1 = 'Volledig onafhankelijk.
In staat om alle klusjes uit te voeren met minimale moeite of beperking.
In wezen normaal.
Zich niet bewust van enige moeilijkheid'; 2 = 'Niet volledig onafhankelijk.
Heeft hulp nodig met wat klusjes'; 3 = 'Afhankelijker.
Hulp bij de helft van de klusjes.
Brengt een groot deel van de dag door met klusjes; 4 = 'Zeer afhankelijk.
Doet af en toe een paar klusjes alleen of begint alleen.
Er is veel hulp nodig'; en 5 = 'Totaal afhankelijk en hulpeloos.
Bedlegerig'.
LS-gemiddelde en SE werden berekend met behulp van MMRM.
|
Basislijn, week 48
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in spreken, slikken, vallen en lopen, zoals beoordeeld door de UMSARS Deel I-itemscores in week 48 in de DBP
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
UMSARS Deel I beoordeelt historische informatie over symptomen en activiteiten in het dagelijks leven van de afgelopen twee weken, zoals gerapporteerd door deelnemers en zorgverleners (12 items: spraak, slikken, handschrift, snijden van voedsel en gebruik van keukengerei, aankleden, hygiëne, lopen, vallen, orthostatische symptomen urinefunctie, seksuele functie en darmfunctie), elk beoordeeld op een schaal van 0 tot 4; waarbij 0 = niet aangetast/normaal 1= licht aangetast/verminderd, 2= matig aangetast/verminderd, 3= ernstig aangetast/verminderd, en 4 = hulpeloos of volledig aangetast/verminderd.
LS-gemiddelde en SE werden berekend met behulp van MMRM.
|
Basislijn, week 48
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal valpartijen, zoals beoordeeld aan de hand van de herfstdagboekperioden (week 44 tot 48) in het DBP
Tijdsspanne: Basislijn, week 44 tot 48
|
De herfstdagboekperiode werd gedefinieerd als de periode tussen de twee bezoeken waarin de agenda volgens het protocol werd ingevuld.
LS-gemiddelde en SE werden berekend met behulp van MMRM.
|
Basislijn, week 44 tot 48
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de EuroQol 5-dimensionale, 5-niveaus (EQ-5D-5L) score in week 48 in de DBP
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
De EQ-5D-5L is een door de deelnemer gerapporteerde beoordeling, ontworpen om het welzijn van de deelnemer te meten.
Het bestond uit vijf beschrijvende items (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en depressie/angst) en een visueel analoge schaal (VAS) van de algehele gezondheidstoestand.
Elk beschrijvend item werd beoordeeld op een vijfpuntsindex, variërend van 1 (geen problemen) tot 5 (extreme problemen).
De VAS varieerde van 0 (slechtst denkbare gezondheidstoestand) tot 100 (best denkbare gezondheidstoestand).
LS-gemiddelde en SE werden berekend met behulp van MMRM.
|
Basislijn, week 48
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hersenvolume met ventrikels, gemeten met volumetrische MRI (vMRI) in week 48 in de DBP
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
LS-gemiddelde en SE werden berekend met behulp van MMRM.
|
Basislijn, week 48
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de eiwitconcentratie van de P-neurofilament lichte keten (NfL) in week 48 in de DBP
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
LS-gemiddelde en SE werden berekend met behulp van MMRM.
|
Basislijn, week 48
|
|
Lu AF82422 Plasmaconcentratie in de DBP
Tijdsspanne: Weken 0, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 88
|
Weken 0, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 88
|
|
|
Lu AF82422 Concentraties van hersenvocht (CSF) in de DBP
Tijdsspanne: Weken 0 en 48
|
Weken 0 en 48
|
|
|
Lu AF82422 CSF/plasmaconcentratieverhouding in de DBP
Tijdsspanne: Weken 0 en 48
|
Weken 0 en 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Email contact via H. Lundbeck A/S, H. Lundbeck A/S
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 november 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 november 2023
Studie voltooiing (Geschat)
7 maart 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 oktober 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 oktober 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 november 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 18331A
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .