Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Lu AF82422 у участников с множественной системной атрофией (AMULET)

9 апреля 2026 г. обновлено: H. Lundbeck A/S

Интервенционное, рандомизированное, двойное слепое, параллельное групповое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости Lu AF82422 у пациентов с множественной системной атрофией

Выяснить влияние Lu AF82422 на прогрессирование заболевания у участников с множественной системной атрофией.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники будут рандомизированы в группу Lu AF82422 или плацебо (2:1).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
        • The Parkinsons and Movement Disorder Institute
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • University of California - San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • University of California, San Francisco Neurosciences Clinical Research Unit
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • CenExel Rocky Mountain Clinical Research, LLC
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Parkinson's Disease And Movement Disorder Center Of Boca Raton
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • University of Florida Norman Fixel Institute for Neurological Diseases
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center, Rush University Cancer Center
      • Glenview, Illinois, Соединенные Штаты, 60026
        • Endeavor Health - Glenbrook Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-8440
        • University Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center - The Neurological Institute of New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Health Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center - Penn State Hershey Neuroscience Institute (PSHNI)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh
  • Япония
    • Aichi-ken
      • Toyoake, Aichi-ken, Япония, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
    • Gifu
      • Gifu, Gifu, Япония, 501-1194
        • Gifu University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Япония, 982-8555
        • National Hospital Organization Sendai Nishitaga Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • У участника диагностируется возможный или вероятный MSA подтипа множественной системной атрофии паркинсонического типа (MSA-P) или множественной системной атрофии мозжечкового типа (MSA-C) во время скринингового визита.
  • По мнению исследователя, у участника появились моторные и/или вегетативные (ортостатические или мочевые) симптомы MSA в течение 5 лет до скринингового визита.
  • Участник имеет балл UMSARS Part I ≤16 (исключая пункт 11 по сексуальной функции) на скрининговом визите.
  • У участника есть когнитивные способности, оцененные Монреальской когнитивной оценкой (MoCA) с баллом ≥22 на скрининговом визите.

Ключевые критерии исключения:

  • Участник лечился моноклональным антителом против α-синуклеина, мезенхимальными стволовыми клетками или ингибитором агрегации α-синуклеина в течение последних 12 месяцев.
  • У участника есть какое-либо прошедшее или текущее лечение активной вакциной, нацеленной на α-синуклеин.
  • У участника есть 2 или более кровных родственника с MSA в анамнезе.
  • У участника есть доказательства (клинические или МРТ) и / или история любого клинически значимого заболевания или состояния, кроме MSA (например, серьезное неврологическое расстройство, другое внутричерепное заболевание или системное заболевание).
  • У участника есть текущий диагноз двигательных расстройств, которые могут имитировать MSA (например, болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, эссенциальный тремор, прогрессирующий надъядерный паралич, спиноцеребеллярная атаксия, спастический парапарез, кортикобазальная дегенерация или сосудистая, фармакологическая или пост- энцефалитический паркинсонизм) по усмотрению исследователя.

Могут применяться другие критерии включения и исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плацебо
Участники DBP будут получать внутривенную инфузию Lu AF82422, соответствующую плацебо, каждые 4 недели от исходного уровня в течение минимум 48 недель и максимум 72 недель.
Лекарство: Плацебо
Раствор для инфузий
Экспериментальный: Lu AF82422
Участники исследования DBP будут получать инфузию Lu AF82422 внутривенно (в/в) каждые 4 недели (Q4W), начиная с исходного уровня, в течение минимум 48 недель и максимум до 72 недель. В дополнительном открытом расширенном исследовании (OLE) все участники будут получать инфузию Lu AF82422 в/в, начиная с 1 дня OLE и до 188 недели.
Лекарство: Лу AF82422
Раствор для инфузий

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное замедление клинического прогрессирования на основе изменения по сравнению с исходным уровнем в UMSARS TS в конце лечения (EOT) периода DB (DBP)
Временное ограничение: Исходный уровень до 72 недели
Первичной конечной точкой оценивалось прогрессирование заболевания с помощью байесовской модели повторных измерений на UMSARS TS. Здесь сообщается о предполагаемом замедлении (%) клинического прогрессирования у участников, получавших Lu AF82422, по сравнению с теми, кто получал плацебо. UMSARS — это комбинированная оценка результатов, сообщаемая клиницистами и пациентами, разработанная для обеспечения суррогатной оценки прогрессирования заболевания при множественной системной атрофии (MSA). UMSARS TS был получен по сумме пунктов из Части I и Части II. Часть I оценивает историческую информацию о симптомах и повседневной активности за последние 2 недели, а Часть II состоит из клинического обследования ключевых двигательных признаков и симптомов MSA. Оценка UMSARS TS представляла собой сумму всех пунктов и варьировалась от 0 (нет нарушений) до 104 (тяжелые нарушения). Более высокий балл указывал на большее ухудшение.
Исходный уровень до 72 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в UMSARS TS в конце лечения (EOT) DBP
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48 и 72
UMSARS — это комбинированная шкала, оцениваемая врачами и пациентами для оценки двигательных нарушений у участников MSA. UMSARS TS был получен по сумме пунктов из Части I и Части II. Часть I оценивает историческую информацию о симптомах и повседневной активности за последние 2 недели (12 пунктов), оцениваемых по шкале от 0 = не затронуто до 4 = неспособно выполнять эту деятельность. Общий балл по Части I варьировался от 0 до 48 (более высокий балл указывает на большее нарушение). Часть II состоит из клинического обследования ключевых двигательных признаков и симптомов MSA (14 пунктов), оцениваемых по шкале от 0 = норма до 4 = выраженное/тяжелое нарушение. Общий балл по Части II колебался от 0 до 56 (более высокий балл указывал на большее нарушение). Оценка UMSARS TS представляла собой сумму всех 26 пунктов и варьировалась от 0 (нет нарушений) до 104 (тяжелые нарушения). Более высокий балл указывал на большее ухудшение. Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием MMRM.
Исходный уровень, недели 48 и 72
Изменение по сравнению с базовым уровнем модифицированной оценки UMSARS Part I (mUMSARS) в EOT DBP
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48 и 72
Часть 1 UMSARS оценивает историческую информацию о симптомах и повседневной активности за последние 2 недели, предоставленную участниками и лицами, осуществляющими уход (12 пунктов), оцениваемых по шкале от 0 до 4; где 0 = не затронуто/нормально, 1 = легко поражено/нарушено, 2 = умеренно поражено/нарушено, 3 = сильно поражено/нарушено и 4 = беспомощно или полностью поражено/нарушено. Модифицированный балл UMSARS, часть I (mUMSARS), был получен путем объединения вариантов ответа 0 и 1 в каждом пункте (0 и 1 = 1). Таким образом, оценка mUMSARS варьировалась от 12 до 48 (более высокий балл указывал на большее нарушение). Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием MMRM.
Исходный уровень, недели 48 и 72
Изменение по сравнению с базовым уровнем результатов части I UMSARS в EOT DBP
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48 и 72
Часть 1 UMSARS оценивает историческую информацию о симптомах и повседневной активности за последние 2 недели, сообщаемые участниками и лицами, осуществляющими уход (12 пунктов: речь, глотание, почерк, нарезание пищи и обращение с посудой, одевание, гигиена, ходьба, падение, ортостатические симптомы). , функция мочеиспускания, сексуальная функция и функция кишечника), каждая из которых оценивается по шкале от 0 до 4; где 0 = не затронуто/нормально, 1 = легко поражено/нарушено, 2 = умеренно поражено/нарушено, 3 = сильно поражено/нарушено и 4 = беспомощно или полностью поражено/нарушено. Общий балл по Части I варьировался от 0 до 48 (более высокий балл указывает на большее нарушение). Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием MMRM.
Исходный уровень, недели 48 и 72
Изменение по сравнению с базовым уровнем результатов UMSARS Part II в EOT DBP
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48 и 72
UMSARS Часть II состоит из клинического обследования ключевых двигательных признаков и симптомов MSA (14 пунктов: выражение лица, речь, глазодвигательная дисфункция, тремор в покое, тремор действия, повышенный тонус, быстрые попеременные движения рук, постукивания пальцами, подвижность ног, пяточно-коленно-голеневый тест, возникающий в результате стула, позы, покачивания тела, походки), каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 4; где 0 = не затронуто/нормально, 1 = легко поражено/нарушено, 2 = умеренно поражено/нарушено, 3 = сильно поражено/нарушено и 4 = беспомощно или полностью поражено/нарушено. Общий балл по Части II колебался от 0 до 56 (более высокий балл указывал на большее нарушение). Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием MMRM.
Исходный уровень, недели 48 и 72
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя повседневной активности в Швабе и Англии (SE-ADL) на 48-й неделе ДАД
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
SE-ADL — это комбинированная шкала, сообщаемая участниками и врачами, для оценки физического функционирования участников в повседневной жизни для оценки функционального состояния. В этом исследовании применялась только часть, оцененная врачом. Шкала SE-ADL использует проценты, чтобы показать, сколько усилий и зависимости от других необходимо участникам для выполнения повседневных дел. Шкала SE-ADL варьировалась от 0%, обозначающего наихудшую возможную функцию (полностью зависимая), до 100%, обозначающего отсутствие нарушений (полностью независимая). Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием MMRM.
Исходный уровень, 48-я неделя
Изменение общего клинического впечатления по сравнению с исходным уровнем — оценка тяжести заболевания (CGI-S) на 48-й неделе ДАД
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
CGI-S проводился опытным неврологом, знакомым с участниками MSA, для вынесения экспертного клинического глобального суждения о тяжести заболевания в различные моменты времени. Рейтинг основывался на наблюдаемых и сообщаемых симптомах, поведении и функциях за последние семь дней. CGI-S оценивался по шкале от 0 до 4 (тогда как 0 = нормально, без нарушений; 1 = легкое нарушение; 2 = умеренное нарушение; 3 = сильное нарушение; 4 = крайнее нарушение). Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием MMRM.
Исходный уровень, 48-я неделя
Изменение общего впечатления пациента от исходного уровня — оценка тяжести заболевания (PGI-S) на 48-й неделе ДАД
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
PGI-S — это отдельный тест, оцениваемый участниками самостоятельно, для оценки всех аспектов симптомов MSA. Участников попросили выбрать ответ, который лучше всего описывает тяжесть симптомов MSA за последнюю неделю. Вопрос оценивался по 5-балльной шкале от 0 до 4 (0 = нет; 1 = незначительная; 2 = умеренная; 3 = тяжелая; 4 = очень тяжелая). Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием MMRM.
Исходный уровень, 48-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего впечатления, сообщаемого наблюдателем, - оценка тяжести заболевания (OGI-S) на 48-й неделе в DBP
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
OGI-S — это результат, сообщаемый лицом, осуществляющим уход, или наблюдателем, состоящий из одного вопроса, для оценки всех аспектов симптомов MSA у участников. Лицам, осуществляющим уход/наблюдателям, было предложено выбрать ответ, который лучше всего описывает наблюдаемую тяжесть симптомов MSA у человека, за которым они ухаживают, за последнюю неделю. Вопрос оценивался по 5-балльной шкале от 0 до 4 (0 = нет; 1 = незначительная; 2 = умеренная; 3 = тяжелая; 4 = очень тяжелая). Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием MMRM.
Исходный уровень, 48-я неделя
Комплексная оценка вегетативных симптомов, выбор изменения (COMPASS, выбор изменения) Общий балл на 48-й неделе ДАД
Временное ограничение: Неделя 48
COMPASS Select, шкала, сообщаемая участниками, состоит из подмножества из 36 пунктов, полученных из оригинального COMPASS, для оценки тяжести вегетативных симптомов при MSA за последний год. COMPASS Select включает 3 области, связанные с контролем артериального давления: обмороки, ортостатическая непереносимость и вазомоторные симптомы; и 3 домена, посвященных симптомам нарушения секретомоторной функции, функции мочевого пузыря и сна. COMPASS Select Change является производной от COMPASS Select и состоит из 16 пунктов, в которых участникам предлагалось оценить изменение вегетативных симптомов с момента их последнего посещения. Алгоритм оценки COMPASS был очень сложным и требовал компьютерного анализа для получения оценок. Оценка COMPASS Change Select варьировалась от -150 до 150. Более высокий балл указывал на большую тяжесть вегетативных симптомов.
Неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя UMSARS Part IV на 48-й неделе DBP
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
Часть IV UMSARS включала глобальную шкалу инвалидности от 1 до 5, где 1 = «Полностью независимый». Способен выполнять любую работу по дому с минимальными трудностями или нарушениями. В принципе нормально. Не подозревая ни о каких трудностях»; 2 = 'Не полностью независим. Нужна помощь по дому»; 3 = «Более зависимый». Помогите с половиной дел. Большую часть дня проводит за домашними делами»; 4 = «Очень зависим. Время от времени выполняет какие-то дела по дому в одиночку или начинает один. Нужна большая помощь»; и 5 = «Полностью зависимый и беспомощный». Прикован к постели». Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием MMRM.
Исходный уровень, 48-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем речи, глотания, падений и ходьбы по оценкам баллов по пунктам UMSARS Часть I на 48-й неделе DBP
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
Часть I UMSARS оценивает историческую информацию о симптомах и повседневной активности за последние 2 недели, о которых сообщили участники и лица, осуществляющие уход (12 пунктов: речь, глотание, почерк, нарезание пищи и обращение с посудой, одевание, гигиена, ходьба, падение, ортостатические симптомы). , функция мочеиспускания, сексуальная функция и функция кишечника), каждая из которых оценивается по шкале от 0 до 4; где 0 = не затронуто/нормально, 1 = легко поражено/нарушено, 2 = умеренно поражено/нарушено, 3 = сильно поражено/нарушено и 4 = беспомощно или полностью поражено/нарушено. Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием MMRM.
Исходный уровень, 48-я неделя
Изменение количества падений по сравнению с исходным уровнем по оценкам периодов осеннего дневника (44-48 недели) в ДАД
Временное ограничение: Исходный уровень, недели с 44 по 48
Осенний период дневника определялся как период между двумя посещениями, в течение которого дневник заполнялся согласно протоколу. Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием MMRM.
Исходный уровень, недели с 44 по 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем пятимерного пятиуровневого показателя EuroQol (EQ-5D-5L) на 48-й неделе ДАД
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
EQ-5D-5L — это оценка, сообщаемая участниками, предназначенная для измерения благополучия участника. Он состоял из 5 описательных пунктов (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и депрессия/тревога) и визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) общего состояния здоровья. Каждый описательный элемент оценивался по 5-балльному индексу от 1 (нет проблем) до 5 (крайние проблемы). ВАШ варьировалась от 0 (наихудшее состояние здоровья, которое можно себе представить) до 100 (наилучшее состояние здоровья, которое только можно себе представить). Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием MMRM.
Исходный уровень, 48-я неделя
Процентное изменение объема мозга с желудочками по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью объемной МРТ (вМРТ) на 48 неделе ДАД.
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием MMRM.
Исходный уровень, 48-я неделя
Процентное изменение концентрации белка легкой цепи P-нейрофиламента (NfL) по сравнению с исходным уровнем на 48 неделе ДАД
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
Среднее значение LS и SE рассчитывали с использованием MMRM.
Исходный уровень, 48-я неделя
Lu AF82422 Концентрация плазмы в ДАД
Временное ограничение: Недели 0, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 88.
Недели 0, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 88.
Lu AF82422 Концентрация спинномозговой жидкости (СМЖ) при ДАД
Временное ограничение: Недели 0 и 48
Недели 0 и 48
Lu AF82422 Соотношение концентрации спинномозговой жидкости/плазмы при ДАД
Временное ограничение: Недели 0 и 48
Недели 0 и 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lundbeck A/S

Следователи

  • Директор по исследованиям: Email contact via H. Lundbeck A/S, H. Lundbeck A/S

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

7 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18331A

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться