Vysazení methotrexátu u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří dosáhli klinické remise léčbou přípravkem Upadacitinib plus methotrexát (DOPPLER)
24. listopadu 2021 aktualizováno: Atsushi Kawakami
Vysazení methotrexátu u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří dosáhli klinické remise léčbou Upadacitinibem plus Methotrexát: intervenční, multicentrická, prospektivní, otevřená, jednoramenná klinická studie s klinickým, ultrazvukovým a biomarkerovým hodnocením
Podávání inhibitorů Janus kinázy (JAK) a biologických chorobu modifikujících antirevmatik dramaticky zlepšilo i klinické výsledky u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) s nedostatečnou odpovědí na methotrexát (MTX).
Upadacitinib je selektivní inhibitor JAK1, který má být schválen pro použití u RA.
Téměř polovina pacientů, kterým byly přidány inhibitory JAK včetně upadacitinibu, může dosáhnout klinické remise u pacientů s RA s neadekvátní odpovědí na MTX.
Jako další krok je velkým problémem, zda lze aktivitu onemocnění udržet v dobrém stavu, i když je MTX vysazen po dosažení klinické remise u pacientů léčených kombinací inhibitorů JAK a MTX.
Je tedy žádoucí prozkoumat udržení klinického nerelapsu po vysazení MTX u pacientů s RA s klinickou remisí během léčby upadacitinibem plus MTX.
V této studii budeme hodnotit podíl pacientů, kteří si udrželi neklinický relaps po vysazení MTX, u pacientů s RA, kteří dosáhli klinické remise po léčbě upadacitinibem plus MTX.
Použijeme také vyšetření muskuloskeletálním ultrazvukem (MSUS) k určení, zda přerušením MTX lze udržet neklinický relaps u pacientů s RA, kteří dosáhli klinické remise.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
155
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Nagasaki, Japonsko, 852-8501
- Nábor
- Nagasaki University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby pacienti mohli být zařazeni do studie, musí splňovat všechny následující požadavky:
- ≥20 let
- s diagnózou RA na základě American College of Rheumatology (ACR) /EULAR 2010 RA Classification Criteria
- s alespoň mírným DAS28-CRP >3,2 při hodnocení způsobilosti
- s alespoň jedním PD skóre pozitivním kloub z 22 kloubů vyšetřených MSUS při hodnocení způsobilosti
- léčeni MTX po dobu ≥ 8 týdnů před udělením souhlasu, včetně 4 týdnů nebo více ve stejných dávkách 6 až 16 mg týdně
- schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie.
Kritéria vyloučení:
Kritéria vyloučení jsou následující:
(1) současné užívání kortikosteroidu odpovídající >7,5 mg/den prednisolonu (2) použitelná položka pro kontraindikaci upadacitinibu (3) předchozí použití inhibitoru JAK (4) léčba kortikosteroidem a změna dávky v rámci 4 týdny před udělením souhlasu (5) léčba csDMARD kromě MTX během 2 týdnů před udělením souhlasu; (6) léčba biologickým DMARD nebo biosimilárním DMARD (tj. infliximab, biologicky podobný infliximabu, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol, tocilizumab, sarilumab nebo abatacept) během 8 týdnů před udělením souhlasu (7) léčba inhibitorem TNF (tj. etanercept nebo biosimilar etanerceptu) do 4 týdnů před udělením souhlasu (8) užití zakázaného léku nebo terapie, jiné než látky uvedené výše, během 4 týdnů před udělením souhlasu (9) komplikace způsobující muskuloskeletální poruchy jiné než RA (tj. ankylozující spondyloartritida, reaktivní artritida, psoriatická artritida, krystaly indukovaná artritida, systémový lupus erythematodes, systémová sklerodermie, zánětlivá myopatie nebo smíšené onemocnění pojivové tkáně) (10) současné těhotenství, kojení nebo nevyhovující lékařským schválený antikoncepční režim během a 12 měsíců po období studie (11) nevhodnost pro zařazení do této studie, jak určil zkoušející
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Upadacitinib
Podávání upadacitinibu 15 mg/den
|
Pacienti budou dostávat upadacitinib 15 mg/den a budou nadále dostávat stejné dávky MTX až do 24 týdnů.
Pokud pacienti dosáhnou střední odpovědi Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) nebo skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28-CRP) ≤ 3,2 za 12 týdnů a DAS28-CRP
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
udržení DAS28-CRP <=3,2 od týdne 24 do 48 u pacientů, kteří dosáhnou DAS28-CRP <2,6 v týdnu 24.
Časové okno: v týdnu 48
|
v týdnu 48
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
dosažení DAS28-CRP <=3,2
Časové okno: v týdnech 12, 24 a 36
|
v týdnech 12, 24 a 36
|
|
|
dosažení DAS28-CRP <2,6
Časové okno: v týdnech 12, 24, 36 a 48
|
v týdnech 12, 24, 36 a 48
|
|
|
klinický relaps (DAS28-CRP >3,2) v týdnu 48 u pacientů, kteří dosáhli DAS28-CRP <2,6 v týdnu 24
Časové okno: v týdnu 48
|
v týdnu 48
|
|
|
dosažení střední reakce EULAR
Časové okno: v týdnu 12
|
v týdnu 12
|
|
|
změny hodnoty DAS28-CRP
Časové okno: od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
Vyšší skóre znamená aktivnější RA.
|
od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
|
změny hodnoty DAS28-ESR
Časové okno: od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
Vyšší skóre znamená aktivnější RA.
|
od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
|
změny hodnoty DAS28-CRP
Časové okno: od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
Vyšší skóre znamená aktivnější RA.
|
od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
|
změny hodnoty DAS28-ESR
Časové okno: od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
Vyšší skóre znamená aktivnější RA.
|
od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
|
změny v hodnotě indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI).
Časové okno: od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
Vyšší skóre znamená aktivnější RA.
|
od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
|
změny v hodnotě zjednodušeného indexu aktivity onemocnění (SDAI).
Časové okno: od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
Vyšší skóre znamená aktivnější RA.
|
od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
|
změny v hodnotě indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI).
Časové okno: od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
Vyšší skóre znamená aktivnější RA.
|
od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
|
změny v hodnotě zjednodušeného indexu aktivity onemocnění (SDAI).
Časové okno: od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
Vyšší skóre znamená aktivnější RA.
|
od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
|
dosažení CDAI <=2,8
Časové okno: v týdnech 12, 24, 36 a 48
|
v týdnech 12, 24, 36 a 48
|
|
|
dosažení SDAI <=3,3
Časové okno: v týdnech 12, 24, 36 a 48
|
v týdnech 12, 24, 36 a 48
|
|
|
změny v sérových hladinách biomarkerů
Časové okno: od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
Analyzujeme sérové hladiny mnoha biomarkerů, jako jsou cytokiny a chemokiny.
|
od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
|
změny v sérových hladinách biomarkerů
Časové okno: od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
Analyzujeme sérové hladiny mnoha biomarkerů, jako jsou cytokiny a chemokiny.
|
od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
|
změny v celkovém dopplerovském (PD) skóre
Časové okno: od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
Minimum: 0, maximum: 66.
Vyšší skóre znamená aktivnější RA.
|
od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
|
změny v celkovém skóre ve stupních šedi (GS).
Časové okno: od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
Minimum: 0, maximum: 66.
Vyšší skóre znamená aktivnější RA.
|
od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
|
změny v kombinovaném skóre PD
Časové okno: od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
Minimum: 0, maximum: 66.
Vyšší skóre znamená aktivnější RA.
|
od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
|
změny v celkovém skóre PD
Časové okno: od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
Minimum: 0, maximum: 66.
Vyšší skóre znamená aktivnější RA.
|
od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
|
změny v celkovém skóre GS
Časové okno: od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
Minimum: 0, maximum: 66.
Vyšší skóre znamená aktivnější RA.
|
od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
|
změny v kombinovaném skóre PD
Časové okno: od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
Minimum: 0, maximum: 66.
Vyšší skóre znamená aktivnější RA.
|
od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
|
změna celkového skóre Sharp upravené van der Heijdem (vdH-mTSS)
Časové okno: od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
Minimum: 0, max: 3. Vyšší skóre znamená větší destrukci a deformaci kloubu.
|
od výchozího stavu do týdnů 12, 24, 36 a 48
|
|
změna vdH-mTSS
Časové okno: od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
Vyšší skóre znamená větší destrukci a deformaci kloubu.
|
od týdne 24 do týdne 36 a 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
12. ledna 2021
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
30. listopadu 2023
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
30. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. listopadu 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. listopadu 2021
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
16. listopadu 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
8. prosince 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Inhibitory proteinkinázy
- Inhibitory Janus kinázy
- Upadacitinib
Další identifikační čísla studie
- CRB20-024
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .