Seponering af methotrexat hos patienter med reumatoid arthritis, der opnår klinisk remission ved behandling med upadacitinib plus methotrexat (DOPPLER)
24. november 2021 opdateret af: Atsushi Kawakami
Seponering af methotrexat hos patienter med reumatoid arthritis, der opnår klinisk remission ved behandling med upadacitinib plus methotrexat: et interventionelt, multicenter, prospektivt, åbent, enkeltarms klinisk forsøg med kliniske, ultralyds- og biomarkørvurderinger
Administrationen af Janus kinase (JAK)-hæmmere såvel som biologiske sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler har dramatisk forbedret selv de kliniske resultater hos patienter med reumatoid arthritis (RA) med utilstrækkelig respons på methotrexat (MTX).
Upadacitinib er en selektiv JAK1-hæmmer, der skal godkendes til brug ved RA.
Næsten halvdelen af patienterne, der er tilføjet JAK-hæmmere, inklusive upadacitinib, kan opnå klinisk remission hos RA-patienter med utilstrækkelig respons på MTX.
Som næste skridt er det det store spørgsmål, om sygdomsaktiviteten kan opretholdes i god stand, selvom MTX seponeres efter opnåelse af klinisk remission hos patienter behandlet med kombinationen af JAK-hæmmere og MTX.
Det er således ønskeligt at undersøge opretholdelsen af klinisk ikke-tilbagefald efter seponering af MTX hos RA-patienter med klinisk remission under behandling med upadacitinib plus MTX.
I dette studie vil vi evaluere andelen af patienter, som opretholdt ikke-klinisk tilbagefald efter seponering af MTX hos patienter med RA, som opnåede klinisk remission efter behandling med upadacitinib plus MTX.
Vi vil også bruge muskuloskeletal ultralyd (MSUS) vurderinger til at bestemme, om seponering af MTX kan opretholdes ikke-klinisk tilbagefald hos RA-patienter, der opnår klinisk remission.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
155
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Nagasaki, Japan, 852-8501
- Rekruttering
- Nagasaki University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter skal opfylde alle følgende krav for at komme i betragtning for at deltage i undersøgelsen:
- ≥20 år gammel
- med diagnosen RA baseret på American College of Rheumatology (ACR) /EULAR 2010 RA klassifikationskriterier
- med mindst moderat DAS28-CRP >3,2 ved berettigelsesevalueringen
- med mindst én PD-score positiv led af 22 led undersøgt MSUS ved berettigelsesevalueringen
- behandlet med MTX i ≥8 uger før afgivelse af samtykke, inklusive 4 uger eller mere ved de samme doser på 6 til 16 mg pr.
- evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
Eksklusionskriterierne er som følger:
(1) samtidig brug af et kortikosteroid svarende til >7,5 mg/dag af prednisolon (2) anvendeligt et punkt til kontraindikation af upadacitinib (3) en tidligere brug af en JAK-hæmmer (4) behandling med et kortikosteroid og ændring af dosis inden for 4 uger før afgivelse af samtykke (5) behandling med en csDMARD undtagen MTX inden for 2 uger før afgivelse af samtykke; (6) behandling med et biologisk DMARD eller et biosimilært DMARD (dvs. infliximab, biosimilært af infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol, tocilizumab, sarilumab eller abatacept) inden for 8 uger før den giver samtykke (7) behandling med en TNF-hæmmer (dvs. etanercept eller biosimilar af etanercept) inden for 4 uger før afgivelse af samtykke (8) brug af et forbudt lægemiddel eller terapi, bortset fra de midler, der er nævnt ovenfor, inden for 4 uger før afgivelse af samtykke (9) en komplikation, der forårsager muskuloskeletale andre lidelser end RA (dvs. ankyloserende spondyloarthritis, reaktiv arthritis, psoriasisarthritis, krystal-induceret arthritis, systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerodermi, inflammatorisk myopati eller blandet bindevævssygdom) (10) nuværende graviditet, amning med en medicinsk eller ikke-medicinsk godkendt præventionsregime under og 12 måneder efter undersøgelsesperioden (11) upassende til inklusion i denne undersøgelse som bestemt af investigator
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Upadacitinib
Administration af upadacitinib 15 mg/dag
|
Patienterne vil modtage upadacitinib 15 mg/dag og fortsætte med at modtage samme doser af MTX indtil 24 uger.
Hvis patienter opnår en European League Against Rheumatism (EULAR) moderat respons eller en Disease Activity Score 28 (DAS28-CRP) ≤3,2 efter 12 uger og en DAS28-CRP på
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
vedligeholdelse af DAS28-CRP <=3,2 fra uge 24 til 48 hos patienter, der opnår DAS28-CRP <2,6 i uge 24.
Tidsramme: i uge 48
|
i uge 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
opnåelse af DAS28-CRP <=3,2
Tidsramme: i uge 12, 24 og 36
|
i uge 12, 24 og 36
|
|
|
opnåelse af DAS28-CRP <2,6
Tidsramme: i uge 12, 24, 36 og 48
|
i uge 12, 24, 36 og 48
|
|
|
klinisk tilbagefald (DAS28-CRP >3,2) i uge 48 hos patienter, der opnår DAS28-CRP <2,6 i uge 24
Tidsramme: i uge 48
|
i uge 48
|
|
|
opnåelse af EULAR moderat respons
Tidsramme: i uge 12
|
i uge 12
|
|
|
ændringer i DAS28-CRP værdien
Tidsramme: fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
Højere score betyder en mere aktiv RA.
|
fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
|
ændringer i DAS28-ESR værdien
Tidsramme: fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
Højere score betyder en mere aktiv RA.
|
fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
|
ændringer i DAS28-CRP værdien
Tidsramme: fra uge 24 til uge 36 og 48
|
Højere score betyder en mere aktiv RA.
|
fra uge 24 til uge 36 og 48
|
|
ændringer i DAS28-ESR værdien
Tidsramme: fra uge 24 til uge 36 og 48
|
Højere score betyder en mere aktiv RA.
|
fra uge 24 til uge 36 og 48
|
|
ændringer i værdien for klinisk sygdomsaktivitetsindeks (CDAI).
Tidsramme: fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
Højere score betyder en mere aktiv af RA.
|
fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
|
ændringer i værdien for simplified disease activity index (SDAI).
Tidsramme: fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
Højere score betyder en mere aktiv af RA.
|
fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
|
ændringer i værdien for klinisk sygdomsaktivitetsindeks (CDAI).
Tidsramme: fra uge 24 til uge 36 og 48
|
Højere score betyder en mere aktiv af RA.
|
fra uge 24 til uge 36 og 48
|
|
ændringer i værdien for simplified disease activity index (SDAI).
Tidsramme: fra uge 24 til uge 36 og 48
|
Højere score betyder en mere aktiv af RA.
|
fra uge 24 til uge 36 og 48
|
|
opnåelse af CDAI <=2,8
Tidsramme: i uge 12, 24, 36 og 48
|
i uge 12, 24, 36 og 48
|
|
|
opnåelse af SDAI <=3.3
Tidsramme: i uge 12, 24, 36 og 48
|
i uge 12, 24, 36 og 48
|
|
|
ændringer i serumniveauerne af biomarkører
Tidsramme: fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
Vi analyserer serumniveauerne af flere biomarkører såsom cytokiner og kemokiner.
|
fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
|
ændringer i serumniveauerne af biomarkører
Tidsramme: fra uge 24 til uge 36 og 48
|
Vi analyserer serumniveauerne af flere biomarkører såsom cytokiner og kemokiner.
|
fra uge 24 til uge 36 og 48
|
|
ændringer i den samlede effekt Doppler (PD) score
Tidsramme: fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
Minimum: 0, maks.: 66.
Højere score betyder en mere aktiv RA.
|
fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
|
ændringer i den samlede gråtone-score (GS).
Tidsramme: fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
Minimum: 0, maks.: 66.
Højere score betyder en mere aktiv RA.
|
fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
|
ændringer i den kombinerede PD-score
Tidsramme: fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
Minimum: 0, maks.: 66.
Højere score betyder en mere aktiv RA.
|
fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
|
ændringer i den samlede PD-score
Tidsramme: fra uge 24 til uge 36 og 48
|
Minimum: 0, maks.: 66.
Højere score betyder en mere aktiv RA.
|
fra uge 24 til uge 36 og 48
|
|
ændringer i den samlede GS-score
Tidsramme: fra uge 24 til uge 36 og 48
|
Minimum: 0, maks.: 66.
Højere score betyder en mere aktiv RA.
|
fra uge 24 til uge 36 og 48
|
|
ændringer i den kombinerede PD-score
Tidsramme: fra uge 24 til uge 36 og 48
|
Minimum: 0, maks.: 66.
Højere score betyder en mere aktiv RA.
|
fra uge 24 til uge 36 og 48
|
|
ændring i van der Heijde-modificeret total Sharp-score (vdH-mTSS)
Tidsramme: fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
Minimum: 0, max: 3. Højere score betyder en mere ledødelæggelse og deformitet.
|
fra baseline til uge 12, 24, 36 og 48
|
|
ændring i vdH-mTSS
Tidsramme: fra uge 24 til uge 36 og 48
|
Højere score betyder en mere fælles ødelæggelse og deformitet.
|
fra uge 24 til uge 36 og 48
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
12. januar 2021
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
30. november 2023
Studieafslutning (FORVENTET)
30. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. november 2021
Først opslået (FAKTISKE)
16. november 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
8. december 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. november 2021
Sidst verificeret
1. november 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CRB20-024
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .