Seponering av metotreksat hos pasienter med revmatoid artritt som oppnår klinisk remisjon ved behandling med upadacitinib pluss metotreksat (DOPPLER)
24. november 2021 oppdatert av: Atsushi Kawakami
Seponering av metotreksat hos pasienter med revmatoid artritt som oppnår klinisk remisjon ved behandling med upadacitinib pluss metotreksat: en intervensjonell, multisenter, prospektiv, åpen, enarms klinisk studie med kliniske, ultralyd- og biomarkørvurderinger
Administrering av Janus kinase (JAK)-hemmere så vel som biologiske sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler har dramatisk forbedret selv de kliniske resultatene hos pasienter med revmatoid artritt (RA) med utilstrekkelig respons på metotreksat (MTX).
Upadacitinib er en selektiv JAK1-hemmer som skal godkjennes for bruk ved RA.
Nesten halvparten av pasientene tilsatt JAK-hemmere inkludert upadacitinib kan oppnå klinisk remisjon hos RA-pasienter med utilstrekkelig respons på MTX.
Som neste steg er det det store spørsmålet om sykdomsaktiviteten kan opprettholdes i god stand selv om MTX seponeres etter oppnådd klinisk remisjon hos pasienter behandlet med kombinasjonen JAK-hemmere og MTX.
Det er derfor ønskelig å undersøke opprettholdelsen av klinisk ikke-tilbakefall etter seponering av MTX hos RA-pasienter med klinisk remisjon under behandling med upadacitinib pluss MTX.
I denne studien vil vi evaluere andelen pasienter som opprettholdt ikke-klinisk tilbakefall etter seponering av MTX hos pasienter med RA som oppnådde klinisk remisjon etter behandling med upadacitinib pluss MTX.
Vi vil også bruke muskuloskeletal ultralyd (MSUS) vurderinger for å avgjøre om seponering av MTX kan opprettholdes ikke-klinisk tilbakefall hos RA-pasienter som oppnår klinisk remisjon.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
155
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Nagasaki, Japan, 852-8501
- Rekruttering
- Nagasaki University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter må oppfylle alle følgende krav for å bli vurdert for å delta i studien:
- ≥20 år gammel
- med diagnosen RA basert på American College of Rheumatology (ACR) /EULAR 2010 RA klassifikasjonskriterier
- med minst moderat DAS28-CRP >3,2 ved kvalifiseringsevalueringen
- med minst ett PD-poeng positivt ledd av 22 ledd undersøkt MSUS ved kvalifiseringsevalueringen
- behandlet med MTX i ≥8 uker før samtykket ble gitt, inkludert 4 uker eller mer med samme doser på 6 til 16 mg per uke
- evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
Ekskluderingskriteriene er som følger:
(1) samtidig bruk av et kortikosteroid som tilsvarer >7,5 mg/dag prednisolon (2) gjelder et element for kontraindikasjon av upadacitinib (3) en tidligere bruk av en JAK-hemmer (4) behandling med et kortikosteroid og endring av dose innen 4 uker før samtykket (5) behandling med en csDMARD unntatt MTX innen 2 uker før samtykket ble gitt; (6) behandling med en biologisk DMARD eller en biosimilær DMARD (dvs. infliksimab, biosimilær av infliksimab, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol, tocilizumab, sarilumab eller abatacept) innen 8 uker før den gir samtykke (7) behandling med en TNF-hemmer (dvs. etanercept eller biosimilar av etanercept) innen 4 uker før samtykket (8) bruk av et forbudt medikament eller terapi, annet enn midlene nevnt ovenfor, innen 4 uker før samtykket (9) en komplikasjon som forårsaker muskel- og skjelett andre lidelser enn RA (dvs. ankyloserende spondyloartritt, reaktiv artritt, psoriasisartritt, krystallindusert leddgikt, systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerodermi, inflammatorisk myopati eller blandet bindevevssykdom) (10) nåværende graviditet, amming med en medisinsk eller ikke-kompatibel godkjent prevensjonsregime under og 12 måneder etter studieperioden (11) upassende for inkludering i denne studien som bestemt av utforskeren
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Upadacitinib
Administrering av upadacitinib 15 mg/dag
|
Pasienter vil få upadacitinib 15 mg/dag og fortsette å motta samme doser MTX frem til 24 uker.
Hvis pasienter oppnår en European League Against Rheumatism (EULAR) moderat respons eller en Disease Activity Score 28 (DAS28-CRP) ≤3,2 ved 12 uker, og en DAS28-CRP på
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
vedlikehold av DAS28-CRP <=3,2 fra uke 24 til 48 hos pasienter som oppnår DAS28-CRP <2,6 ved uke 24.
Tidsramme: i uke 48
|
i uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
oppnåelse av DAS28-CRP <=3.2
Tidsramme: i uke 12, 24 og 36
|
i uke 12, 24 og 36
|
|
|
oppnåelse av DAS28-CRP <2,6
Tidsramme: i uke 12, 24, 36 og 48
|
i uke 12, 24, 36 og 48
|
|
|
klinisk tilbakefall (DAS28-CRP >3,2) ved uke 48 hos pasienter som oppnår DAS28-CRP <2,6 ved uke 24
Tidsramme: i uke 48
|
i uke 48
|
|
|
oppnåelse av EULAR moderat respons
Tidsramme: i uke 12
|
i uke 12
|
|
|
endringer i DAS28-CRP-verdien
Tidsramme: fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
|
endringer i DAS28-ESR-verdien
Tidsramme: fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
|
endringer i DAS28-CRP-verdien
Tidsramme: fra uke 24 til uke 36 og 48
|
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra uke 24 til uke 36 og 48
|
|
endringer i DAS28-ESR-verdien
Tidsramme: fra uke 24 til uke 36 og 48
|
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra uke 24 til uke 36 og 48
|
|
endringer i den kliniske sykdomsaktivitetsindeksen (CDAI) verdi
Tidsramme: fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
Høyere score betyr en mer aktiv av RA.
|
fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
|
endringer i verdien for forenklet sykdomsaktivitetsindeks (SDAI).
Tidsramme: fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
Høyere score betyr en mer aktiv av RA.
|
fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
|
endringer i den kliniske sykdomsaktivitetsindeksen (CDAI) verdi
Tidsramme: fra uke 24 til uke 36 og 48
|
Høyere score betyr en mer aktiv av RA.
|
fra uke 24 til uke 36 og 48
|
|
endringer i verdien for forenklet sykdomsaktivitetsindeks (SDAI).
Tidsramme: fra uke 24 til uke 36 og 48
|
Høyere score betyr en mer aktiv av RA.
|
fra uke 24 til uke 36 og 48
|
|
oppnåelse av CDAI <=2,8
Tidsramme: i uke 12, 24, 36 og 48
|
i uke 12, 24, 36 og 48
|
|
|
oppnåelse av SDAI <=3.3
Tidsramme: i uke 12, 24, 36 og 48
|
i uke 12, 24, 36 og 48
|
|
|
endringer i serumnivåene av biomarkører
Tidsramme: fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
Vi analyserer serumnivåene til flere biomarkører som cytokiner og kjemokiner.
|
fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
|
endringer i serumnivåene av biomarkører
Tidsramme: fra uke 24 til uke 36 og 48
|
Vi analyserer serumnivåene til flere biomarkører som cytokiner og kjemokiner.
|
fra uke 24 til uke 36 og 48
|
|
endringer i total effekt Doppler (PD) poengsum
Tidsramme: fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
Minimum: 0, maks: 66.
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
|
endringer i total gråtonepoengsum (GS).
Tidsramme: fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
Minimum: 0, maks: 66.
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
|
endringer i den kombinerte PD-skåren
Tidsramme: fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
Minimum: 0, maks: 66.
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
|
endringer i total PD-score
Tidsramme: fra uke 24 til uke 36 og 48
|
Minimum: 0, maks: 66.
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra uke 24 til uke 36 og 48
|
|
endringer i den totale GS-poengsummen
Tidsramme: fra uke 24 til uke 36 og 48
|
Minimum: 0, maks: 66.
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra uke 24 til uke 36 og 48
|
|
endringer i den kombinerte PD-skåren
Tidsramme: fra uke 24 til uke 36 og 48
|
Minimum: 0, maks: 66.
Høyere score betyr en mer aktiv RA.
|
fra uke 24 til uke 36 og 48
|
|
endring i van der Heijde-modifisert total Sharp-score (vdH-mTSS)
Tidsramme: fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
Minimum: 0, maks: 3. Høyere skår betyr mer leddødeleggelse og deformitet.
|
fra baseline til uke 12, 24, 36 og 48
|
|
endring i vdH-mTSS
Tidsramme: fra uke 24 til uke 36 og 48
|
Høyere score betyr mer leddødeleggelse og deformitet.
|
fra uke 24 til uke 36 og 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
12. januar 2021
Primær fullføring (FORVENTES)
30. november 2023
Studiet fullført (FORVENTES)
30. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2021
Først lagt ut (FAKTISKE)
16. november 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
8. desember 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. november 2021
Sist bekreftet
1. november 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CRB20-024
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .