Interruzione del metotrexato nei pazienti con artrite reumatoide che hanno ottenuto la remissione clinica grazie al trattamento con upadacitinib più metotrexato (DOPPLER)
24 novembre 2021 aggiornato da: Atsushi Kawakami
Interruzione del metotrexato nei pazienti con artrite reumatoide che hanno ottenuto la remissione clinica mediante il trattamento con Upadacitinib più metotrexato: uno studio clinico interventistico, multicentrico, prospettico, in aperto, a braccio singolo con valutazioni cliniche, ecografiche e dei biomarcatori
La somministrazione di inibitori della Janus chinasi (JAK) e di farmaci antireumatici modificanti la malattia biologica ha notevolmente migliorato anche gli esiti clinici nei pazienti con artrite reumatoide (AR) con risposta inadeguata al metotrexato (MTX).
Upadacitinib è un inibitore selettivo di JAK1 da approvare per l'uso nell'AR.
Quasi la metà dei pazienti che ha aggiunto inibitori JAK, incluso upadacitinib, può ottenere la remissione clinica nei pazienti affetti da AR con risposta inadeguata al MTX.
Come passo successivo, è la grande questione se l'attività della malattia possa essere mantenuta in buone condizioni anche se il MTX viene interrotto dopo aver ottenuto la remissione clinica nei pazienti trattati con la combinazione di inibitori JAK e MTX.
Pertanto, è auspicabile indagare il mantenimento della non recidiva clinica dopo l'interruzione del MTX nei pazienti affetti da AR con remissione clinica durante il trattamento con upadacitinib più MTX.
In questo studio, valuteremo la percentuale di pazienti che hanno mantenuto la recidiva non clinica dopo l'interruzione del MTX nei pazienti con AR che hanno raggiunto la remissione clinica dopo il trattamento con upadacitinib più MTX.
Useremo anche le valutazioni dell'ecografia muscoloscheletrica (MSUS) per determinare se l'interruzione del MTX può essere mantenuta recidiva non clinica nei pazienti affetti da AR che raggiungono la remissione clinica.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
155
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Nagasaki, Giappone, 852-8501
- Reclutamento
- Nagasaki University Hospital
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
20 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti requisiti per essere presi in considerazione per l'ingresso nello studio:
- ≥20 anni
- con diagnosi di RA basata sui criteri di classificazione RA dell'American College of Rheumatology (ACR)/EULAR 2010
- con DAS28-CRP almeno moderato >3.2 alla valutazione di ammissibilità
- con almeno un'articolazione positiva al punteggio PD su 22 articolazioni esaminate MSUS alla valutazione di ammissibilità
- trattati con MTX per ≥8 settimane prima della fornitura del consenso, comprese 4 settimane o più alle stesse dosi da 6 a 16 mg a settimana
- capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti del protocollo di studio.
Criteri di esclusione:
I criteri di esclusione sono i seguenti:
(1) uso concomitante di un corticosteroide equivalente a >7,5 mg/giorno di prednisolone (2) applicazione di un elemento per la controindicazione di upadacitinib (3) uso precedente di un inibitore JAK (4) trattamento con un corticosteroide e modifica della dose entro 4 settimane prima della fornitura del consenso (5) trattamento con un csDMARD eccetto MTX entro 2 settimane prima della fornitura del consenso; (6) trattamento con un DMARD biologico o un DMARD biosimilare (ossia, infliximab, biosimilare di infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol, tocilizumab, sarilumab o abatacept) nelle 8 settimane precedenti al consenso (7) trattamento con un inibitore del TNF (vale a dire, etanercept o biosimilare di etanercept) entro 4 settimane prima della prestazione del consenso (8) uso di un farmaco o di una terapia proibiti, diversi dagli agenti sopra indicati, entro 4 settimane prima della prestazione del consenso (9) una complicanza che causa problemi muscoloscheletrici disturbi diversi dall'artrite reumatoide (ossia, spondiloartrite anchilosante, artrite reattiva, artrite psoriasica, artrite indotta da cristalli, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia sistemica, miopatia infiammatoria o malattia mista del tessuto connettivo) (10) gravidanza in corso, allattamento o non conforme a un medico regime contraccettivo approvato durante e 12 mesi dopo il periodo di studio (11) inadeguatezza per l'inclusione in questo studio come determinato dallo sperimentatore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Upadacitinib
La somministrazione di upadacitinib 15 mg/giorno
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I pazienti riceveranno upadacitinib 15 mg/giorno e continueranno a ricevere le stesse dosi di MTX fino a 24 settimane.
Se i pazienti ottengono una risposta moderata della European League Against Rheumatism (EULAR) o un punteggio di attività della malattia 28 (DAS28-CRP) ≤3,2 a 12 settimane e un DAS28-CRP di
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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mantenimento di DAS28-CRP <=3,2 dalla settimana 24 alla 48 nei pazienti che raggiungono il DAS28-CRP <2,6 alla settimana 24.
Lasso di tempo: alla settimana 48
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alla settimana 48
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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raggiungimento di DAS28-CRP <=3.2
Lasso di tempo: alle settimane 12, 24 e 36
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alle settimane 12, 24 e 36
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raggiungimento di DAS28-CRP <2.6
Lasso di tempo: alle settimane 12, 24, 36 e 48
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alle settimane 12, 24, 36 e 48
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recidiva clinica (DAS28-CRP >3,2) alla settimana 48 nei pazienti che raggiungono il DAS28-CRP <2,6 alla settimana 24
Lasso di tempo: alla settimana 48
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alla settimana 48
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raggiungimento della risposta moderata EULAR
Lasso di tempo: alla settimana 12
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alla settimana 12
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modifiche del valore DAS28-CRP
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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Punteggi più alti significano una RA più attiva.
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dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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variazioni del valore DAS28-ESR
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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Punteggi più alti significano una RA più attiva.
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dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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modifiche del valore DAS28-CRP
Lasso di tempo: dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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Punteggi più alti significano una RA più attiva.
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dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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variazioni del valore DAS28-ESR
Lasso di tempo: dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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Punteggi più alti significano una RA più attiva.
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dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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variazioni del valore dell'indice di attività clinica della malattia (CDAI).
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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Punteggi più alti significano un RA più attivo.
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dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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cambiamenti nel valore dell'indice di attività della malattia semplificato (SDAI).
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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Punteggi più alti significano un RA più attivo.
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dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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variazioni del valore dell'indice di attività clinica della malattia (CDAI).
Lasso di tempo: dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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Punteggi più alti significano un RA più attivo.
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dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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cambiamenti nel valore dell'indice di attività della malattia semplificato (SDAI).
Lasso di tempo: dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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Punteggi più alti significano un RA più attivo.
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dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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raggiungimento di CDAI <=2.8
Lasso di tempo: alle settimane 12, 24, 36 e 48
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alle settimane 12, 24, 36 e 48
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raggiungimento di SDAI <=3.3
Lasso di tempo: alle settimane 12, 24, 36 e 48
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alle settimane 12, 24, 36 e 48
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variazioni dei livelli sierici dei biomarcatori
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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Analizziamo i livelli sierici di più biomarcatori come citochine e chemochine.
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dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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variazioni dei livelli sierici dei biomarcatori
Lasso di tempo: dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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Analizziamo i livelli sierici di più biomarcatori come citochine e chemochine.
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dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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variazioni del punteggio totale del power Doppler (PD).
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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Il minimo: 0, massimo: 66.
Punteggi più alti significano una RA più attiva.
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dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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variazioni nel punteggio totale della scala di grigi (GS).
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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Il minimo: 0, massimo: 66.
Punteggi più alti significano una RA più attiva.
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dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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cambiamenti nel punteggio PD combinato
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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Il minimo: 0, massimo: 66.
Punteggi più alti significano una RA più attiva.
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dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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variazioni del punteggio PD totale
Lasso di tempo: dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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Il minimo: 0, massimo: 66.
Punteggi più alti significano una RA più attiva.
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dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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variazioni del punteggio GS totale
Lasso di tempo: dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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Il minimo: 0, massimo: 66.
Punteggi più alti significano una RA più attiva.
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dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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cambiamenti nel punteggio PD combinato
Lasso di tempo: dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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Il minimo: 0, massimo: 66.
Punteggi più alti significano una RA più attiva.
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dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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variazione del punteggio Sharp totale modificato da van der Heijde (vdH-mTSS)
Lasso di tempo: dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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Il minimo: 0, massimo: 3. Punteggi più alti significano una maggiore distruzione articolare e deformità.
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dal basale alle settimane 12, 24, 36 e 48
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variazione di vdH-mTSS
Lasso di tempo: dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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Punteggi più alti significano una maggiore distruzione e deformità articolare.
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dalla settimana 24 alle settimane 36 e 48
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
12 gennaio 2021
Completamento primario (ANTICIPATO)
30 novembre 2023
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
30 settembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 novembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 novembre 2021
Primo Inserito (EFFETTIVO)
16 novembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
8 dicembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 novembre 2021
Ultimo verificato
1 novembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Artrite
- Artrite, reumatoide
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Inibitori della chinasi proteica
- Inibitori della Janus Kinasi
- Upadacitinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- CRB20-024
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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