Descontinuação do Metotrexato em Pacientes com Artrite Reumatoide Alcançando Remissão Clínica por Tratamento com Upadacitinibe Mais Metotrexato (DOPPLER)
24 de novembro de 2021 atualizado por: Atsushi Kawakami
Descontinuação do Metotrexato em Pacientes com Artrite Reumatóide Alcançando Remissão Clínica por Tratamento com Upadacitinibe Mais Metotrexato: um Ensaio Clínico Intervencionista, Multicêntrico, Prospectivo, Aberto, de Braço Único com Avaliações Clínicas, Ultrassonográficas e de Biomarcadores
A administração de inibidores da Janus quinase (JAK), bem como drogas anti-reumáticas modificadoras da doença biológica, melhorou dramaticamente até mesmo os resultados clínicos em pacientes com artrite reumatóide (AR) com resposta inadequada ao metotrexato (MTX).
Upadacitinibe é um inibidor seletivo de JAK1 a ser aprovado para uso na AR.
Quase metade dos pacientes adicionados de inibidores de JAK, incluindo upadacitinibe, pode alcançar remissão clínica em pacientes com AR com resposta inadequada ao MTX.
Como próximo passo, é a grande questão se a atividade da doença pode ser mantida em boas condições mesmo com a suspensão do MTX após a obtenção da remissão clínica em pacientes tratados com a combinação de inibidores de JAK e MTX.
Assim, é desejável investigar a manutenção da não recidiva clínica após a suspensão do MTX em pacientes com AR com remissão clínica durante o tratamento com upadacitinibe mais MTX.
Neste estudo, avaliaremos a proporção de pacientes que mantiveram recidiva não clínica após a suspensão do MTX em pacientes com AR que alcançaram remissão clínica após tratamento com upadacitinib mais MTX.
Também usaremos avaliações de ultrassom musculoesquelético (MSUS) para determinar se a descontinuação do MTX pode ser mantida como recidiva não clínica em pacientes com AR que alcançam remissão clínica.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
155
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
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Nagasaki, Japão, 852-8501
- Recrutamento
- Nagasaki University Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes devem atender a todos os seguintes requisitos para serem considerados para entrada no estudo:
- ≥20 anos
- com diagnóstico de AR baseado no American College of Rheumatology (ACR) /EULAR 2010 RA Classification Criteria
- com pelo menos DAS28-CRP moderado >3,2 na avaliação de elegibilidade
- com pelo menos uma articulação positiva de pontuação PD de 22 articulações examinadas MSUS na avaliação de elegibilidade
- tratados com MTX por ≥8 semanas antes do consentimento, incluindo 4 semanas ou mais nas mesmas doses de 6 a 16 mg por semana
- capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
Critério de exclusão:
Os critérios de exclusão são os seguintes:
(1) uso concomitante de corticosteroide equivalente a >7,5 mg/dia de prednisolona (2) item aplicável para contraindicação de upadacitinibe (3) uso prévio de inibidor de JAK (4) tratamento com corticosteroide e mudança de dose dentro 4 semanas antes do fornecimento do consentimento (5) tratamento com um csDMARD exceto MTX dentro de 2 semanas antes do fornecimento do consentimento; (6) tratamento com um DMARD biológico ou um DMARD biossimilar (ou seja, infliximabe, biossimilar de infliximabe, adalimumabe, golimumabe, certolizumabe pegol, tocilizumabe, sarilumabe ou abatacept) dentro de 8 semanas antes do consentimento fornecido (7) tratamento com um inibidor de TNF (ou seja, etanercept ou biossimilar do etanercept) dentro de 4 semanas antes do consentimento (8) uso de um medicamento ou terapia proibida, além dos agentes mencionados acima, dentro de 4 semanas antes do consentimento (9) uma complicação que cause problemas musculoesqueléticos outros distúrbios além da AR (ou seja, espondiloartrite anquilosante, artrite reativa, artrite psoriática, artrite induzida por cristais, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia sistêmica, miopatia inflamatória ou doença mista do tecido conjuntivo) (10) gravidez atual, amamentação ou não adesão a um médico regime anticoncepcional aprovado durante e 12 meses após o período do estudo (11) inadequação para inclusão neste estudo conforme determinado pelo investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Upadacitinibe
A administração de upadacitinibe 15mg/dia
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Os pacientes receberão upadacitinibe 15mg/dia e continuarão recebendo as mesmas doses de MTX até 24 semanas.
Se os pacientes atingirem uma resposta moderada da European League Against Rheumatism (EULAR) ou uma pontuação de atividade da doença 28 (DAS28-CRP) ≤3,2 em 12 semanas e um DAS28-CRP de
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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manutenção de DAS28-CRP <=3,2 da semana 24 a 48 em pacientes que atingem DAS28-CRP <2,6 na semana 24.
Prazo: na semana 48
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na semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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obtenção de DAS28-CRP <=3,2
Prazo: nas semanas 12, 24 e 36
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nas semanas 12, 24 e 36
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obtenção de DAS28-PCR <2,6
Prazo: nas semanas 12, 24, 36 e 48
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nas semanas 12, 24, 36 e 48
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recidiva clínica (DAS28-CRP >3,2) na semana 48 em pacientes que atingiram DAS28-CRP <2,6 na semana 24
Prazo: na semana 48
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na semana 48
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obtenção de resposta moderada EULAR
Prazo: na semana 12
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na semana 12
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alterações no valor DAS28-CRP
Prazo: desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
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desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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mudanças no valor DAS28-ESR
Prazo: desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
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desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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alterações no valor DAS28-CRP
Prazo: da semana 24 às semanas 36 e 48
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Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
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da semana 24 às semanas 36 e 48
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mudanças no valor DAS28-ESR
Prazo: da semana 24 às semanas 36 e 48
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Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
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da semana 24 às semanas 36 e 48
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alterações no valor do índice de atividade da doença clínica (CDAI)
Prazo: desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
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desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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alterações no valor do índice simplificado de atividade da doença (SDAI)
Prazo: desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
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desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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alterações no valor do índice de atividade da doença clínica (CDAI)
Prazo: da semana 24 às semanas 36 e 48
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Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
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da semana 24 às semanas 36 e 48
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alterações no valor do índice simplificado de atividade da doença (SDAI)
Prazo: da semana 24 às semanas 36 e 48
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Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
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da semana 24 às semanas 36 e 48
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realização de CDAI <=2,8
Prazo: nas semanas 12, 24, 36 e 48
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nas semanas 12, 24, 36 e 48
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realização de SDAI <=3,3
Prazo: nas semanas 12, 24, 36 e 48
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nas semanas 12, 24, 36 e 48
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alterações nos níveis séricos de biomarcadores
Prazo: desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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Analisamos os níveis séricos de múltiplos biomarcadores, como citocinas e quimiocinas.
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desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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alterações nos níveis séricos de biomarcadores
Prazo: da semana 24 às semanas 36 e 48
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Analisamos os níveis séricos de múltiplos biomarcadores, como citocinas e quimiocinas.
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da semana 24 às semanas 36 e 48
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alterações na pontuação total do power Doppler (PD)
Prazo: desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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O mínimo: 0, máximo: 66.
Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
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desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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alterações na pontuação total da escala de cinza (GS)
Prazo: desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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O mínimo: 0, máximo: 66.
Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
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desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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mudanças na pontuação combinada de DP
Prazo: desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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O mínimo: 0, máximo: 66.
Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
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desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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alterações na pontuação total de DP
Prazo: da semana 24 às semanas 36 e 48
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O mínimo: 0, máximo: 66.
Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
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da semana 24 às semanas 36 e 48
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alterações na pontuação total do GS
Prazo: da semana 24 às semanas 36 e 48
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O mínimo: 0, máximo: 66.
Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
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da semana 24 às semanas 36 e 48
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mudanças na pontuação combinada de DP
Prazo: da semana 24 às semanas 36 e 48
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O mínimo: 0, máximo: 66.
Pontuações mais altas significam uma AR mais ativa.
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da semana 24 às semanas 36 e 48
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alteração na pontuação Sharp total modificada por van der Heijde (vdH-mTSS)
Prazo: desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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O mínimo: 0, máximo: 3. Pontuações mais altas significam maior destruição e deformidade articular.
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desde o início até as semanas 12, 24, 36 e 48
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mudança em vdH-mTSS
Prazo: da semana 24 às semanas 36 e 48
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Pontuações mais altas significam maior destruição e deformidade articular.
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da semana 24 às semanas 36 e 48
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
12 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
30 de novembro de 2023
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
30 de setembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de novembro de 2021
Primeira postagem (REAL)
16 de novembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de dezembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de novembro de 2021
Última verificação
1 de novembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores Janus Quinase
- Upadacitinibe
Outros números de identificação do estudo
- CRB20-024
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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