Účinnost a bezpečnost JMT101 v kombinaci s osimertinibem u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Věk≥18 let.
2. Pacienti s neozařitelným, neoperabilním, histologicky nebo cytologicky potvrzeným stadiem IIIB~IV NSCLC, s inzerční mutací EGFR exonu 20 (včetně duplikačních mutací), u kterých došlo k progresi nebo k progresi předchozí chemoterapie na bázi platiny nebo k progresi.
3. Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST 1.1.
4. ECOG skóre 0 nebo 1.
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
6. Přiměřená funkce orgánů (testováno do 7 dnů před první dávkou): Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×10^9 /L, krevní destičky≥90×10^9/l, hemoglobin≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l; Sérového kreatininu
7. Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou. Každý muž a žena ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po celou dobu zkušebního období a ještě půl roku po skončení zkoušky.
8. Plně rozumět této studii a plně o ní informováni; musí podepsat a předat písemný formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Dříve dostávali terapii monoklonálními protilátkami cílenou na EGFR.
2. Předchozí chemoterapie, bioterapie, cílená terapie, imunoterapie nebo jiná protinádorová léčba během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, 2 týdny (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) pro použití cílených léků s malou molekulou, 2 týdny pro pomocí radioterapie..
3. Léčeno jinými zkoumanými látkami během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
4. Během 4 týdnů před první dávkou prodělal jakýkoli větší chirurgický zákrok (kromě punkční biopsie) nebo významné trauma.
5. Hypersenzitivita nebo intolerance na naše studované léčivo nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
6. Během 14 dnů před první dávkou dostávali silné nebo středně silné induktory CYP3A4.
7. Nežádoucí reakce předchozí protinádorové léčby se dosud nezvrátily na stupeň ≤ 1 na základě CTCAE 5,0 nebo výchozí hodnoty (s výjimkou toxicity bez bezpečnostního rizika, kterou posoudil zkoušející, jako je alopecie).
8. Měl neléčené metastázy do centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy.
9. Anamnéza autoimunitního onemocnění, imunodeficience, včetně HIV pozitivní, nebo přítomnost jiné získané nebo vrozené imunodeficience nebo transplantace orgánů.
10. Aktivní infekce virem hepatitidy B, hepatitidy C nebo syfilis.
11. Těžké kardiovaskulární onemocnění v anamnéze.
12. Mají potíže s polykáním léků nebo existuje stav, který vážně ovlivňuje gastrointestinální absorpci, jak posoudili vyšetřovatelé.
13. Jiné zhoubné nádory diagnostikované během 5 let před první dávkou, s výjimkou adekvátně léčeného kožního bazocelulárního karcinomu, kožního spinocelulárního karcinomu, preinvazivního karcinomu děložního čípku nebo karcinomu prsu, které byly účinně odstraněny a nevyžadují nebo neočekává se, že budou vyžadovat jinou léčbu během období studia.
14. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radioaktivní pneumonie vyžadující léčbu steroidy nebo jakýkoli důkaz klinického aktivního intersticiálního plicního onemocnění.
15. Anamnéza jiných závažných systémových onemocnění, podle úsudku zkoušejícího, kvůli nimž je subjekt nevhodný pro studii.
16. Závislost na alkoholu nebo drogách.
17. Měl jednoznačnou anamnézu neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence.
18. Těhotná nebo kojící žena.
19. Nevhodné pro tuto studii, jak určil zkoušející z jiných důvodů.
20. Pacienti s inzerční mutací EGFR exon20 a mají také další mutace EGFR senzibilizující EGFR TKI, jako je mutace G719X v exonu 18, mutace s delecí exonu 19 (19 del), mutace exonu 20 T790M nebo S768I, mutace exonu 21, L861, L861R
21. Dříve užívané léky, které byly vyvinuty pro inzerci exonu 20 EGFR mutované NSCLC (jako je TAK-788, Poziotinib, DZD9008 nebo JNJ-61186372); krátkodobé použití je povoleno, například ≤ 2 týdny. Reagující na předchozí léčbu EGFR-TKI (včetně nejlepší celkové odpovědi kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění trvajícího déle než 6 měsíců). Dříve dostávali terapii monoklonálními protilátkami PD-1 nebo PD-L1 během 3 měsíců před první dávkou.