Effekt og sikkerhet av JMT101 kombinert med Osimertinib hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder≥18 år.
2. Pasienter med ikke-bestrålelig, ikke-opererbar, histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IIIB~IV NSCLC, som har en EGFR-ekson 20-innsettingsmutasjon (inkludert dupliseringsmutasjoner), som har utviklet seg til eller er utålelige med tidligere platinabasert kjemoterapi.
3. Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
4. ECOG-score 0 eller 1.
5. Forventet levealder ≥3 måneder.
6. Tilstrekkelig organfunksjon (testet innen 7 dager før første dose): Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×10^9 /L, Blodplater≥90×10^9/L, Hemoglobin≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L; Serum kreatinin
7. En kvinne i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose. Enhver mannlig og kvinnelig pasient i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjonsmetode gjennom hele prøveperioden og i ytterligere et halvt år etter slutten av forsøket.
8. Fullt forstå og fullt informert om denne studien; må signere og gi det skriftlige Informed Consent Form (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mottatt monoklonal antistoffterapi rettet mot EGFR.
2. Tidligere kjemoterapi, bioterapi, målrettet terapi, immunterapi eller annen antitumorbehandling innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, 2 uker (eller 5 halveringstider avhengig av hva som er lengre) for bruk av småmolekylære legemidler, 2 uker for bruker strålebehandling..
3. Behandlet med andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
4. Opplevde noen større operasjoner (unntatt punkteringsbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før første dose.
5. Overfølsomhet eller intoleranse overfor studiemedikamentet vårt eller eventuelle hjelpestoffer av studiemedikamentet.
6. Fikk sterke eller moderate induktorer av CYP3A4 innen 14 dager før første dose.
7. Bivirkningene ved tidligere antitumorbehandling har ennå ikke kommet seg til Grad ≤ 1 basert på CTCAE 5.0 eller baseline (bortsett fra toksisiteten uten sikkerhetsrisiko vurdert av utforskeren, som alopecia).
8. Hadde ubehandlet metastaser i sentralnervesystemet eller meningeal metastaser.
9. Anamnese med autoimmun sykdom, immunsvikt, inkludert HIV-positiv, eller tilstedeværelse av annen ervervet eller medfødt immunsvikt, eller organtransplantasjon.
10. Aktiv hepatitt B, hepatitt C-virus eller syfilisinfeksjon.
11. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom.
12. Har problemer med å svelge medisiner, eller det er en tilstand som alvorlig påvirker den gastrointestinale absorpsjonen som bedømt av etterforskere.
13. Andre ondartede svulster diagnostisert innen 5 år før første dose, med unntak av adekvat behandlet hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, preinvasivt livmorhalskreft eller brystkreft som effektivt ble fjernet og som ikke krever eller forventes å kreve annen behandling under studietiden.
14. Anamnese med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, radioaktiv lungebetennelse som krever steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
15. Historie om andre alvorlige systemiske sykdommer, etter etterforskerens vurdering, som gjør emnet uegnet for studien.
16. Alkohol- eller narkotikaavhengighet.
17. Hadde en utvetydig historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens.
18. Gravid eller ammende kvinne.
19. Ikke egnet for denne studien som bestemt av etterforskeren på grunn av andre årsaker.
20. Pasienter som har EGFR exon20-innsettingsmutasjon og har også andre EGFR TKI-sensibiliserende EGFR-mutasjoner, slik som G719X-mutasjon i ekson 18, ekson 19-delesjonsmutasjon (19 del), ekson 20 T790M eller S768I-mutasjon, ekson 21 L858R-mutasjon, eller L858R-mutasjon.
21. Tidligere mottatt legemidler som utviklet for EGFR exon20-innsettingsmutert NSCLC (som TAK-788, Poziotinib, DZD9008 eller JNJ-61186372); kortvarig bruk er tillatt, for eksempel ≤2 uker. Respons på tidligere EGFR-TKI-behandling (inkludert den beste totale responsen med fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom varer mer enn 6 måneder). Tidligere mottatt PD-1 eller PD-L1 monoklonalt antistoffbehandling innen 3 måneder før første dose.