Effekt og sikkerhed af JMT101 kombineret med Osimertinib hos patienter med ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Alder≥18 år.
2. Patienter med ikke-bestrålelig, ikke-operabel, histologisk eller cytologisk bekræftet Stage IIIB~IV NSCLC, som huser en EGFR exon 20-indsættelsesmutation (inklusive duplikationsmutationer), som har udviklet sig på eller er utålelige til tidligere platinbaseret kemoterapi.
3. Mindst 1 målbar læsion ifølge RECIST 1.1.
4. ECOG-score 0 eller 1.
5. Forventet levetid ≥3 måneder.
6. Tilstrækkelig organfunktion (testet inden for 7 dage før den første dosis): Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×10^9 /L, Blodplader≥90×10^9/L, Hæmoglobin≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L; Serum kreatinin
7. En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis. Enhver mandlig og kvindelig patient i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv præventionsmetode i hele forsøgsperioden og i yderligere et halvt år efter afslutningen af ​​forsøget.
8. Fuldstændig forstået og fuldt informeret om denne undersøgelse; skal underskrive og give den skriftlige Informed Consent Form (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget monoklonal antistofterapi rettet mod EGFR.
2. Tidligere kemoterapi, bioterapi, målrettet terapi, immunterapi eller anden antitumorbehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, 2 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere) for brug af småmolekylære lægemidler, 2 uger for bruger strålebehandling..
3. Behandlet med andre forsøgsmidler inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
4. Oplevet enhver større operation (undtagen punkturbiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før den første dosis.
5. Overfølsomhed eller intolerance over for vores undersøgelseslægemiddel eller eventuelle hjælpestoffer af undersøgelseslægemidlet.
6. Modtog stærke eller moderate inducere af CYP3A4 inden for 14 dage før den første dosis.
7. Bivirkningerne fra tidligere antitumorbehandling er endnu ikke genvundet til Grad ≤ 1 baseret på CTCAE 5.0 eller baseline (bortset fra toksiciteten uden sikkerhedsrisiko vurderet af investigator, såsom alopeci).
8. Havde ubehandlet metastaser i centralnervesystemet eller meningeal metastaser.
9. Anamnese med autoimmun sygdom, immundefekt, inklusive HIV-positiv, eller tilstedeværelsen af ​​anden erhvervet eller medfødt immundefekt eller organtransplantation.
10. Aktiv hepatitis B, hepatitis C-virus eller syfilisinfektion.
11. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom.
12. Har svært ved at sluge medicin, eller der er en tilstand, der alvorligt påvirker den gastrointestinale absorption som vurderet af efterforskerne.
13. Andre ondartede tumorer diagnosticeret inden for 5 år før den første dosis, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, præinvasivt cervixcarcinom eller brystkræft, som effektivt blev fjernet og ikke kræver eller forventes at kræve anden behandling under studietiden.
14. Anamnese med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, radioaktiv lungebetændelse, der kræver steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
15. Historie om andre alvorlige systemiske sygdomme, efter investigatorens vurdering, der gør emnet uegnet til undersøgelsen.
16. Alkohol- eller stofafhængighed.
17. Havde en utvetydig historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens.
18. Gravid eller ammende kvinde.
19. Ikke egnet til denne undersøgelse som bestemt af investigator på grund af andre årsager.
20. Patienter, der huser EGFR exon20 insertionsmutation og har også andre EGFR TKI-sensibiliserende EGFR mutationer, såsom G719X mutation i exon 18, exon 19 deletionsmutation (19 del), exon 20 T790M eller S768I mutation, exon 21 L858R mutation, eller L861R mutation.
21. Tidligere modtaget lægemidler, der er udviklet til EGFR exon20 insertion muteret NSCLC (såsom TAK-788, Poziotinib, DZD9008 eller JNJ-61186372); kortvarig brug er tilladt, såsom ≤2 uger. Respons på tidligere EGFR-TKI-behandling (inklusive det bedste overordnede respons med fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom varer mere end 6 måneder). Har tidligere modtaget PD-1 eller PD-L1 monoklonalt antistofbehandling inden for 3 måneder før den første dosis.