Efficacité et innocuité du JMT101 associé à l'osimertinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Âge≥18 ans.
2. Patients atteints d'un CPNPC de stade IIIB ~ IV non irradiable, non opérable, histologiquement ou cytologiquement confirmé, porteur d'une mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR (y compris les mutations de duplication), qui ont progressé ou sont intolérables à une chimiothérapie antérieure à base de platine.
3. Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1.
4. Score ECOG 0 ou 1.
5. Espérance de vie≥3 mois.
6. Fonction organique adéquate (testée dans les 7 jours précédant la première dose) : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L, Plaquettes≥90×10^9/L, Hémoglobine≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L ; Créatinine sérique
7. Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose. Tout patient masculin et féminin en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la période d'essai et pendant encore six mois après la fin de l'essai.
8. Bien comprendre et être pleinement informé de cette étude ; doit signer et remettre le formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

1. A déjà reçu un traitement par anticorps monoclonaux ciblant l'EGFR.
2. Antécédents de chimiothérapie, biothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou autre traitement anti-tumoral dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux) pour l'utilisation de médicaments ciblés à petite molécule, 2 semaines pour en utilisant la radiothérapie..
3. Traité avec d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. A subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la biopsie par ponction) ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose.
5. Hypersensibilité ou intolérance à notre médicament à l'étude ou à tout excipient du médicament à l'étude.
6. A reçu des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 dans les 14 jours précédant la première dose.
7. Les effets indésirables du traitement antitumoral précédent n'ont pas encore récupéré au grade ≤ 1 sur la base du CTCAE 5.0 ou de la ligne de base (à l'exception de la toxicité sans risque pour la sécurité jugée par l'investigateur, telle que l'alopécie).
8. Avait des métastases du système nerveux central non traitées ou des métastases méningées.
9. Antécédents de maladie auto-immune, immunodéficience, y compris VIH positif, ou présence d'une autre immunodéficience acquise ou congénitale, ou transplantation d'organe.
10. Infection active par le virus de l'hépatite B, de l'hépatite C ou de la syphilis.
11. Antécédents de maladie cardiovasculaire sévère.
12. Avoir de la difficulté à avaler des médicaments, ou il y a une condition affectant sérieusement l'absorption gastro-intestinale selon le jugement des enquêteurs.
13. Autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception d'un carcinome basocellulaire cutané, d'un carcinome épidermoïde cutané, d'un carcinome préinvasif du col de l'utérus ou d'un cancer du sein qui a été efficacement éliminé et qui n'a pas nécessité ou ne devrait pas nécessiter d'autre traitement pendant la période d'études.
14. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonie radioactive nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de tout signe de maladie pulmonaire interstitielle active clinique.
15. Antécédents d'autres maladies systémiques graves, au jugement de l'investigateur, qui rendent le sujet inapte à l'étude.
16. Dépendance à l'alcool ou aux drogues.
17. Antécédents non équivoques de troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris l'épilepsie ou la démence.
18. Femme enceinte ou allaitante.
19. Ne convient pas à cette étude, tel que déterminé par l'investigateur pour d'autres raisons.
20. Patients porteurs de la mutation d'insertion de l'exon20 de l'EGFR et présentant également d'autres mutations de l'EGFR sensibilisant à l'IGFR TKI, telles que la mutation G719X dans l'exon 18, la mutation par délétion de l'exon 19 (19 del), la mutation de l'exon 20 T790M ou S768I, la mutation de l'exon 21 L858R ou la mutation L861Q.
21. A déjà reçu des médicaments qui se sont développés pour le NSCLC muté par insertion de l'exon20 de l'EGFR (tels que TAK-788, Poziotinib, DZD9008 ou JNJ-61186372); l'utilisation à court terme est autorisée, comme ≤ 2 semaines. Répondant à un traitement antérieur par EGFR-TKI (y compris la meilleure réponse globale de réponse complète, de réponse partielle ou de maladie stable depuis plus de 6 mois). A déjà reçu un traitement par anticorps monoclonaux PD-1 ou PD-L1 dans les 3 mois précédant la première dose.