Skuteczność i bezpieczeństwo JMT101 w połączeniu z ozymertynibem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Pacjenci z niepodatnym na naświetlanie, nieoperacyjnym, histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym NSCLC w stadium IIIB~IV, z mutacją insercyjną w eksonie 20 EGFR (w tym mutacjami duplikacyjnymi), u których nastąpiła progresja lub nietolerancja wcześniejszej chemioterapii opartej na związkach platyny.
3. Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1.
4. Wynik ECOG 0 lub 1.
5. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
6. Odpowiednia czynność narządów (badana w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki): Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)≥1,5×10^9 /l, płytki krwi ≥90×10^9/l, hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l; Kreatynina w surowicy
7. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Każdy pacjent płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez kolejne pół roku po zakończeniu badania.
8. W pełni zrozumieć iw pełni poinformowany o tym badaniu; musi podpisać i przekazać pisemny formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej otrzymana terapia przeciwciałami monoklonalnymi ukierunkowanymi na EGFR.
2. Wcześniejsza chemioterapia, bioterapia, terapia celowana, immunoterapia lub inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, 2 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) w przypadku stosowania ukierunkowanych leków małocząsteczkowych, 2 tygodnie w przypadku za pomocą radioterapii..
3. Leczeni innymi badanymi lekami w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Doświadczyli jakiejkolwiek poważnej operacji (z wyjątkiem biopsji nakłucia) lub znacznego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
5. Nadwrażliwość lub nietolerancja na nasz badany lek lub jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
6. Otrzymywał silne lub umiarkowane induktory CYP3A4 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
7. Działania niepożądane wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie zmniejszyły się jeszcze do stopnia ≤ 1 na podstawie CTCAE 5,0 lub wartości wyjściowej (z wyjątkiem toksyczności bez ryzyka bezpieczeństwa ocenionego przez badacza, takiej jak łysienie).
8. Miał nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowych.
9. Historia choroby autoimmunologicznej, niedoboru odporności, w tym HIV-pozytywnego lub obecności innego nabytego lub wrodzonego niedoboru odporności lub przeszczepu narządu.
10. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie kiłą.
11. Historia ciężkiej choroby układu krążenia.
12. Mają trudności z połykaniem leków lub stan poważnie wpływający na wchłanianie z przewodu pokarmowego według oceny badaczy.
13. Inne nowotwory złośliwe rozpoznane w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, przedinwazyjnego raka szyjki macicy lub raka piersi, który został skutecznie usunięty i nie wymaga lub nie oczekuje się, że będzie wymagał innego leczenia podczas okres studiów.
14. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, radioaktywne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
15. Historia innych poważnych chorób ogólnoustrojowych, w ocenie badacza, które sprawiają, że pacjent nie nadaje się do badania.
16. Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
17. Miał jednoznaczną historię zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji.
18. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
19. Nie nadaje się do tego badania według badacza z innych powodów.
20. Pacjenci z mutacją insercyjną eksonu 20 EGFR oraz innymi mutacjami EGFR uwrażliwiającymi na TKI EGFR, takimi jak mutacja G719X w eksonie 18, mutacja delecyjna eksonu 19 (19 del), mutacja T790M lub S768I eksonu 20, mutacja L858R eksonu 21 lub mutacja L861Q.
21. Wcześniej otrzymane leki opracowane dla NSCLC z mutacją w eksonie 20 EGFR (takie jak TAK-788, Poziotinib, DZD9008 lub JNJ-61186372); dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie, takie jak ≤2 tygodnie. Reagujący na poprzednie leczenie EGFR-TKI (w tym najlepsza całkowita odpowiedź, całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby trwająca dłużej niż 6 miesięcy). Wcześniej otrzymał terapię przeciwciałem monoklonalnym PD-1 lub PD-L1 w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką.