Эффективность и безопасность JMT101 в сочетании с осимертинибом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Возраст≥18 лет.
2. Пациенты с не поддающимся облучению, неоперабельным, гистологически или цитологически подтвержденным НМРЛ стадии IIIB–IV, несущие инсерционную мутацию экзона 20 EGFR (включая мутации дупликации), у которых прогрессирование или непереносимость предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.
3. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST 1.1.
4. Оценка ECOG 0 или 1.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
6. Адекватная функция органов (тестируется в течение 7 дней до первой дозы): абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9 /л, тромбоциты ≥90×10^9/л, гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л; Креатинин сыворотки
7. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы. Любой пациент мужского и женского пола детородного возраста должен дать согласие на использование эффективного метода контрацепции в течение всего испытательного периода и еще в течение полугода после окончания испытания.
8. Полностью понять и полностью проинформировать об этом исследовании; должен подписать и предоставить письменную форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Ранее получал терапию моноклональными антителами, нацеленными на EGFR.
2. Предыдущая химиотерапия, биотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия или другое противоопухолевое лечение в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, 2 недели (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) для использования низкомолекулярных таргетных препаратов, 2 недели для с помощью лучевой терапии..
3. Лечение другими исследуемыми агентами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
4. Перенесенные серьезные операции (за исключением пункционной биопсии) или серьезные травмы в течение 4 недель до первой дозы.
5. Гиперчувствительность или непереносимость исследуемого препарата или любых вспомогательных веществ исследуемого препарата.
6. Получали сильные или умеренные индукторы CYP3A4 в течение 14 дней до первой дозы.
7. Побочные реакции предшествующего противоопухолевого лечения еще не восстановились до степени ≤ 1 на основании CTCAE 5.0 или исходного уровня (за исключением токсичности без риска для безопасности, оцененной исследователем, например, алопеции).
8. Нелеченные метастазы в центральную нервную систему или менингеальные метастазы.
9. Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний, иммунодефицита, в том числе ВИЧ-позитивного, или наличие другого приобретенного или врожденного иммунодефицита, трансплантация органов.
10. Активный гепатит В, вирус гепатита С или сифилис.
11. В анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые заболевания.
12. Имеют трудности с глотанием лекарств или есть состояние, серьезно влияющее на всасывание в желудочно-кишечном тракте, по мнению исследователей.
13. Другие злокачественные опухоли, диагностированные в течение 5 лет до введения первой дозы, за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи, преинвазивной карциномы шейки матки или рака молочной железы, которые были эффективно удалены и не требуют или не потребуют другого лечения во время лечения. учебный период.
14. История интерстициального заболевания легких, лекарственного интерстициального заболевания легких, радиоактивной пневмонии, требующей лечения стероидами, или любых признаков клинического активного интерстициального заболевания легких.
15. История других серьезных системных заболеваний, по мнению исследователя, которые делают субъекта непригодным для исследования.
16. Алкогольная или наркотическая зависимость.
17. Имели явные неврологические или психические расстройства в анамнезе, включая эпилепсию или деменцию.
18. Беременная или кормящая женщина.
19. Не подходит для данного исследования по мнению исследователя по другим причинам.
20. Пациенты с инсерционной мутацией экзона 20 EGFR, а также с другими мутациями EGFR, сенсибилизирующими ИТК EGFR, такими как мутация G719X в экзоне 18, мутация делеции экзона 19 (19 del), мутация T790M или S768I в экзоне 20, мутация L858R в экзоне 21 или мутация L861Q.
21. Ранее полученные препараты, разработанные для НМРЛ с инсерцией экзона 20 EGFR (такие как ТАК-788, Позиотиниб, DZD9008 или JNJ-61186372); допускается краткосрочное использование, например, ≤ 2 недель. Реакция на предыдущее лечение EGFR-TKI (включая наилучший общий ответ полного ответа, частичного ответа или стабильного заболевания, продолжающегося более 6 месяцев). Ранее получавшие терапию моноклональными антителами PD-1 или PD-L1 в течение 3 месяцев до первой дозы.