Werkzaamheid en veiligheid van JMT101 gecombineerd met osimertinib bij patiënten met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd≥18 jaar.
2. Patiënten met niet-bestraalbaar, niet-operabel, histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC-stadium IIIB~IV, met een EGFR exon 20-insertiemutatie (inclusief duplicatiemutaties), die progressie hebben doorgemaakt of ondraaglijk zijn geworden voor eerdere op platina gebaseerde chemotherapie.
3. Minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
4. ECOG-score 0 of 1.
5. Levensverwachting≥3 maanden.
6. Adequate orgaanfunctie (getest binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9 /L, Bloedplaatjes≥90×10^9/L, Hemoglobine≥9 g/dL of ≥5,6 mmol/L; Serumcreatinine
7. Een vrouw die zwanger kan worden moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Elke mannelijke en vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden, moet ermee instemmen effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken gedurende de proefperiode en nog een half jaar na het einde van de proef.
8. Volledig begrijpen en volledig op de hoogte zijn van deze studie; moet het schriftelijke formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen en geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder monoklonale antilichaamtherapie ontvangen gericht op EGFR.
2. Eerdere chemotherapie, biotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of andere antitumorbehandeling binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, 2 weken (of 5 halfwaardetijden welke langer is) voor het gebruik van op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen, 2 weken voor bestraling gebruiken..
3. Behandeld met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Een grote operatie (met uitzondering van een punctiebiopsie) of een aanzienlijk trauma hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
5. Overgevoeligheid of intolerantie voor ons onderzoeksgeneesmiddel of voor een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Sterke of matige inductoren van CYP3A4 ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
7. De bijwerkingen van eerdere antitumorbehandeling zijn nog niet hersteld tot Graad ≤ 1 op basis van CTCAE 5.0 of baseline (behalve de toxiciteit zonder veiligheidsrisico beoordeeld door de onderzoeker, zoals alopecia).
8. Had onbehandelde metastase van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastase.
9. Geschiedenis van auto-immuunziekte, immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief, of de aanwezigheid van andere verworven of aangeboren immunodeficiëntie, of orgaantransplantatie.
10. Actieve hepatitis B-, hepatitis C-virus- of syfilisinfectie.
11. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten.
12. Moeite hebben met het slikken van medicijnen, of er is een aandoening die de gastro-intestinale absorptie ernstig beïnvloedt, zoals beoordeeld door onderzoekers.
13. Andere kwaadaardige tumoren gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, pre-invasief cervicaal carcinoom of borstkanker die effectief is verwijderd en die geen andere behandeling nodig heeft of naar verwachting zal vereisen tijdens de studieperiode.
14. Geschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, radioactieve pneumonie die behandeling met steroïden vereist, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
15. Geschiedenis van andere ernstige systemische ziekten, naar het oordeel van de onderzoeker, die de proefpersoon ongeschikt maken voor het onderzoek.
16. Alcohol- of drugsverslaving.
17. Had een ondubbelzinnige voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie.
18. Zwangere of zogende vrouw.
19. Om andere redenen niet geschikt voor dit onderzoek zoals bepaald door de onderzoeker.
20. Patiënten met een EGFR exon20-insertiemutatie en ook andere EGFR TKI-sensibiliserende EGFR-mutaties, zoals G719X-mutatie in exon 18, exon 19-deletiemutatie (19 del), exon 20 T790M- of S768I-mutatie, exon 21 L858R-mutatie of L861Q-mutatie.
21. Eerder ontvangen medicijnen die ontwikkeld zijn voor EGFR exon20 insertie gemuteerde NSCLC (zoals TAK-788, Poziotinib, DZD9008 of JNJ-61186372); het gebruik op korte termijn is toegestaan, zoals ≤2 weken. Reageert op eerdere EGFR-TKI-behandeling (inclusief de beste algehele respons van volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekteduur van meer dan 6 maanden). Eerder PD-1- of PD-L1-therapie met monoklonale antilichamen ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.